Способ получения -метилового или -этилового эфира -аспарагиновой кислоты Советский патент 1980 года по МПК C07C229/24 A61K31/223 C07C227/18 

Описание патента на изобретение SU727630A1

связанная с применением абсолютного спирта, насыщенного сухим хлористым водородом, необходимость упаривания реакционной смеси в вакууме и дополнительной обработки остатка диэтилоьым эфиром для выделения целевого продукта.

Целью изобретения является упрощение процесса получения / -метилового -этилового эфиров L-аспарагиновой кислоты.

Поставленная цель достигается тем, что в качестве кислотного катализатора в реакции этерификаций L-аспарагиновой кислоты используютхлорокись фосфора. L-Аспарагиновую кислоту, спирт и хлорокись фосфора берут предпочтительно в молярных соотношениях 1:15-16:1-1,3, соответственно.

Использование хлорокиси фосфора в качестве кислотного катализатора значительно интенсифицирует процесс этерификаций и упрощает процесс, так как исключает стадию насыщения метанола хлористым водородом. Хлорокись фосфора одновременно является катализатором реакции и водоотнимающим веществом, что существенно при проведении этерификаций. Вода из реакцио нной смеси выводится за счет того, что в реакции хлорокиси фосфора to спиртом образуются триалкильные эфиры ортофосфорной кислоты, которые реагируют с водой с образованием ортофосфорной кислоты.

При соотношении L-аспарагиновой кислоты, спирта и хлорокиси фосфора 1:15-16;1-1,3, образовавшийся слож.ный эфир L-аспарагиновой кислоты выпадает из {Реакционной смесй в осадок. Это также ускоряет завершение реакции этерификаций. Тем самыгл исключается необходимость упаривания реакционной смеси в вакууме и обработка остатка диэтиловнм эфиром для выделения целевого продукта.

Получают хроматографически однородные |i-метиловый эфир L-аспарагиновой кислоты с т.пл. 192-193с (разложение) и j -этиловый эфир L-аспарагиновой кислоты с т.пл.187189 С (разложение).

Пример 1. Хлоргидрат р-метилового эфира L-аспарагиновой кислоты. К суспензии 10 г (0,075 моль) L-аспарагиновой кислоты в 30 мл метилового спирта при перемешивании прибавляют 8 мл хлорокиси фосфора с такой скоростью, чтобы температура во время реакции не превышала 40°С. Через 5-10 мин целевой продукт выПсШает в осадок. Оставляют на 2 ч при комнатной температуре. Фильтруют и на фильтре промывают абсолютным дихлорэтаном.

Получают 12,0 г (87%) хроматограф.1ческй однородного целевого продукта, т.пл. 192-193 С (разложение d ,5 (этанол/вода 1 : 3) .

Найдено, % : Ct 18,9; N 7,3. CjH СШОд.

Вычислено, % : С В 19,4; N7,6.

Перед фильтрацией делают хроматграфический анализ на чистоту продта. При наличии в среде L-аспарагиновой кислоты реакционную массу оставляют еще на 30 мин.

Пример 2. Хлоргидрат (3-этилового эфира L-аспарагиново кислоты.

К суспензии 3 г (0,0225 моль) L-аспарагиновой кислотна в 30 мл этилового спирта при перемешивании прибавляют 8 мл хлорокиси фосфора. Температура во время реакции не должна превышать 50с. Через 5 мин целевой продукт выпадает в осадок. Оставляют на 2 ч при комнатной температуре. Фильтруют и на фильтр промывают абсолютным дихлорэтаном.

Получают 3,03 г (70%) хроматографически однородного целевого продукта, т.пл. l87-l89 c (разложение). L-Аспарагин, полученный из (Ь-этилового эфира. L-аспарагиновой кислоты, имеет оС. -5 , 2 (в воде).

Найдено, % : С1 18,11;N 6,8. .ClNOj.

Вычислено, % : С 6 17,94; N 7,08

Пример 3. Хлоргидрат Р -метилового эфира L-аспарагиновой. кислоты.

К суспензии 10 г (0,075 моль) L-аспарагиновой кислоты в 30 мл метилового спирта при перемешивани прибавляют 7 мл хлорокиси фосфора С такой скоростью, чтобы температура во время реакции не превышала 45С. Через 20-30 мин целевой продукт выпадает в осадок. Оставляют на 2 ч при комнатной температуре.

Получают 11,7 г (85%) хроматографически однородного целевого продукта, т.пл. 192-193°С (разложение) . ,4 (этанол/вода 1:3). -

Найдено, % : СЕ 18,85; N 7,35.

с,н.,сеыо4. .

Вычислено, % : Cjt:19,4; N 7,6.

Перед фильтрацией делают хроматографический анализ на чистоту целевого продукта. При наличии в среде L-аспарагиновой кислоты реакционную массу оставляют еще на 30 мин.

Пример 4. Хлоргидрат Ь-этилового эфира L-аспарагиновой кислоты. ;

К суспензии 3 г (0,0225 моль) L-аспарагиновой кислоты в 30 мл этилового спирта при перемешивани прибавляют 6,5 мл хлорокиси фосфора. Температура во время реакции не должна превышать 50°С.

5 727630 ,Д

Через 10 мин выпадает осадок.L-аспарагиновой кислоты) и

Оставляют на 2 ч при комнатнойRf 0,7l (для /4-этилового эфира.

температуре. Фильтруют и на фильтреL-аспарагиновой кислоты). промывают абсолютным дихлорэтаном.

Получают 2,94 г (68%) хроматографически чистого целевого продук-. Ф-эрмула изобретений

та, т.пл. leT-ieac (разложение). Способ получения fj-метилового

Найдено, % : Ci 18,15; N 6,83.или (-этилового эфира L-аспарагиноС .вой кислоты путем этерификации

Вычислено, % : с1 17,94; N 7,08 L-аспарагиновой кислоты соответствуХроматографическую однородность идим спиртом в присутствии кислотпроверяют, хроматографируя на . ного катализатора с последукяцим выпластинках Silufol UV-254 в, делением целевого продукта, о т л исистеме этиловый спирт:аммиак (7:3)чающийся тем, что, с целью

идентифицированием 0,2%-ным ацето-упрощения процесса, в качестве киновым раствором нингидрина сслотного катализатора используют

,68 (для р-метилового эфира15 хлорокись фосфора.

Похожие патенты SU727630A1

название год авторы номер документа
Способ получения эфиров малоновой кислоты 1978
  • Магда Хун
  • Габор Сабо
  • Петер Двортшак
  • Марианна Карпати
  • Ева Шомфаи
SU747420A3
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИЛОВОГО ЭФИРА N-БЕНЗИЛОКСИКАРБОНИЛ-L-АСПАРТИЛ-L-ФЕНИЛАЛАНИНА 1994
  • Степанов В.М.
  • Честухина Г.Г.
  • Котлова Е.К.
  • Юсупова М.П.
  • Терентьева Е.Ю.
  • Тимохина Е.А.
  • Борматова М.Е.
  • Иванова Н.М.
  • Суворова Н.Л.
  • Мильготин И.М.
  • Мудрый Ф.В.
  • Ситников В.И.
RU2083585C1
Способ получения производных пиридо/1,2-а/пиримидина или их солей 1978
  • Йожеф Кнолл
  • Золтан Месарош
  • Иштван Хермец
  • Габор Бернат
  • Ференц Фюлеп
  • Шандор Вираг
  • Габор Надь
  • Петер Сентмиклоши
SU906378A3
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,4,6-ЗАМЕЩЕННЫХ 5-1/2-БИС-[р-ХЛОР-(ОКСИ)-ЭТИЛ]- 1968
SU220264A1
СПОСОБ СИНТЕЗА МЕТИЛОВОГО ЭФИРА N-БЕНЗИЛОКСИКАРБОНИЛ-L-АСПАРТИЛ-L-ФЕНИЛАЛАНИНА 1993
  • Степанов В.М.
  • Честухина Г.Г.
  • Юсупова М.П.
  • Котлова Е.К.
  • Терентьева Е.Ю.
  • Левин Е.Д.
  • Тимохина Е.А.
  • Борматова М.Е.
  • Иванова Н.М.
RU2043419C1
Способ получения производных @ -тиофенуксусной кислоты 1978
  • Шведов В.И.
  • Савицкая Н.В.
  • Федорова И.Н.
SU753091A1
Способ получения производных аминопропанола или их солей, рацематов или оптически-активных антиподов 1975
  • Эрнст-Отто Рент
  • Антон Ментруп
  • Курт Шромм
  • Александер Валланд
SU586835A3
Способ получения производных имидазо/2,1-в/тиазолов или их кислотно- аддитивных или четвертичных аммонийных солей 1975
  • Энзо Тедеши
SU725566A3
Способ получения 11-замещенных-5ндибензо 1,4 диазепинов 1977
  • Алешина Гедвига Альбертовна
  • Вахатова Галина Михайловна
  • Пугачева Людмила Евгеньевна
  • Горбунов Владимир Иванович
SU732264A1
Способ получения ксантина 1972
  • Микстайс Улдис Янович
  • Лудзиш Анита Семеновна
SU437768A1

Реферат патента 1980 года Способ получения -метилового или -этилового эфира -аспарагиновой кислоты

Формула изобретения SU 727 630 A1

SU 727 630 A1

Авторы

Зицане Дайна Роландовна

Боре Зента Фрицевна

Велме Ивета Арвидовна

Калнинь Инара Карловна

Даты

1980-04-15Публикация

1977-09-16Подача