Способ получения -метилового или -этилового эфира -аспарагиновой кислоты Советский патент 1980 года по МПК C07C229/24 A61K31/223 C07C227/18 

связанная с применением абсолютного спирта, насыщенного сухим хлористым водородом, необходимость упаривания реакционной смеси в вакууме и дополнительной обработки остатка диэтилоьым эфиром для выделения целевого продукта.

Целью изобретения является упрощение процесса получения / -метилового -этилового эфиров L-аспарагиновой кислоты.

Поставленная цель достигается тем, что в качестве кислотного катализатора в реакции этерификаций L-аспарагиновой кислоты используютхлорокись фосфора. L-Аспарагиновую кислоту, спирт и хлорокись фосфора берут предпочтительно в молярных соотношениях 1:15-16:1-1,3, соответственно.

Использование хлорокиси фосфора в качестве кислотного катализатора значительно интенсифицирует процесс этерификаций и упрощает процесс, так как исключает стадию насыщения метанола хлористым водородом. Хлорокись фосфора одновременно является катализатором реакции и водоотнимающим веществом, что существенно при проведении этерификаций. Вода из реакцио нной смеси выводится за счет того, что в реакции хлорокиси фосфора to спиртом образуются триалкильные эфиры ортофосфорной кислоты, которые реагируют с водой с образованием ортофосфорной кислоты.

При соотношении L-аспарагиновой кислоты, спирта и хлорокиси фосфора 1:15-16;1-1,3, образовавшийся слож.ный эфир L-аспарагиновой кислоты выпадает из {Реакционной смесй в осадок. Это также ускоряет завершение реакции этерификаций. Тем самыгл исключается необходимость упаривания реакционной смеси в вакууме и обработка остатка диэтиловнм эфиром для выделения целевого продукта.

Получают хроматографически однородные |i-метиловый эфир L-аспарагиновой кислоты с т.пл. 192-193с (разложение) и j -этиловый эфир L-аспарагиновой кислоты с т.пл.187189 С (разложение).

Пример 1. Хлоргидрат р-метилового эфира L-аспарагиновой кислоты. К суспензии 10 г (0,075 моль) L-аспарагиновой кислоты в 30 мл метилового спирта при перемешивании прибавляют 8 мл хлорокиси фосфора с такой скоростью, чтобы температура во время реакции не превышала 40°С. Через 5-10 мин целевой продукт выПсШает в осадок. Оставляют на 2 ч при комнатной температуре. Фильтруют и на фильтре промывают абсолютным дихлорэтаном.

Получают 12,0 г (87%) хроматограф.1ческй однородного целевого продукта, т.пл. 192-193 С (разложение d ,5 (этанол/вода 1 : 3) .

Найдено, % : Ct 18,9; N 7,3. CjH СШОд.

Вычислено, % : С В 19,4; N7,6.

Перед фильтрацией делают хроматграфический анализ на чистоту продта. При наличии в среде L-аспарагиновой кислоты реакционную массу оставляют еще на 30 мин.

Пример 2. Хлоргидрат (3-этилового эфира L-аспарагиново кислоты.

К суспензии 3 г (0,0225 моль) L-аспарагиновой кислотна в 30 мл этилового спирта при перемешивании прибавляют 8 мл хлорокиси фосфора. Температура во время реакции не должна превышать 50с. Через 5 мин целевой продукт выпадает в осадок. Оставляют на 2 ч при комнатной температуре. Фильтруют и на фильтр промывают абсолютным дихлорэтаном.

Получают 3,03 г (70%) хроматографически однородного целевого продукта, т.пл. l87-l89 c (разложение). L-Аспарагин, полученный из (Ь-этилового эфира. L-аспарагиновой кислоты, имеет оС. -5 , 2 (в воде).

Найдено, % : С1 18,11;N 6,8. .ClNOj.

Вычислено, % : С 6 17,94; N 7,08

Пример 3. Хлоргидрат Р -метилового эфира L-аспарагиновой. кислоты.

К суспензии 10 г (0,075 моль) L-аспарагиновой кислоты в 30 мл метилового спирта при перемешивани прибавляют 7 мл хлорокиси фосфора С такой скоростью, чтобы температура во время реакции не превышала 45С. Через 20-30 мин целевой продукт выпадает в осадок. Оставляют на 2 ч при комнатной температуре.

Получают 11,7 г (85%) хроматографически однородного целевого продукта, т.пл. 192-193°С (разложение) . ,4 (этанол/вода 1:3). -

Найдено, % : СЕ 18,85; N 7,35.

с,н.,сеыо4. .

Вычислено, % : Cjt:19,4; N 7,6.

Перед фильтрацией делают хроматографический анализ на чистоту целевого продукта. При наличии в среде L-аспарагиновой кислоты реакционную массу оставляют еще на 30 мин.

Пример 4. Хлоргидрат Ь-этилового эфира L-аспарагиновой кислоты. ;

К суспензии 3 г (0,0225 моль) L-аспарагиновой кислоты в 30 мл этилового спирта при перемешивани прибавляют 6,5 мл хлорокиси фосфора. Температура во время реакции не должна превышать 50°С.

5 727630 ,Д

Через 10 мин выпадает осадок.L-аспарагиновой кислоты) и

Оставляют на 2 ч при комнатнойRf 0,7l (для /4-этилового эфира.

температуре. Фильтруют и на фильтреL-аспарагиновой кислоты). промывают абсолютным дихлорэтаном.

Получают 2,94 г (68%) хроматографически чистого целевого продук-. Ф-эрмула изобретений

та, т.пл. leT-ieac (разложение). Способ получения fj-метилового

Найдено, % : Ci 18,15; N 6,83.или (-этилового эфира L-аспарагиноС .вой кислоты путем этерификации

Вычислено, % : с1 17,94; N 7,08 L-аспарагиновой кислоты соответствуХроматографическую однородность идим спиртом в присутствии кислотпроверяют, хроматографируя на . ного катализатора с последукяцим выпластинках Silufol UV-254 в, делением целевого продукта, о т л исистеме этиловый спирт:аммиак (7:3)чающийся тем, что, с целью

идентифицированием 0,2%-ным ацето-упрощения процесса, в качестве киновым раствором нингидрина сслотного катализатора используют

,68 (для р-метилового эфира15 хлорокись фосфора.