в среде пиридина, пятихлористого фосфора в среде хлорокиси фосфора или избытка хлорокиси фосфора в присутствии диметиланилина 3.
Недостатками известных способов являются труднодоступность исходных дибенэо-Гв,,4 -диазепинов формул II и III и применение больших количеств высокотоксичных реагентов (пятисернистнй фосфор, пиридин, хлорокись фосфора).
Цель изобретения - упрощение технологического процесса за счет исключения токсичных реагентов.
Поставленная цель достигается синтезом соединений общей формулы (I) путем циклизации амидов (IV) под действием эквимолярных количеств диэфиратов четыреххлористого титана, 3 среде инертного органического растворителя при 140-150°С в присутствии кислотосвязывающих средств. Диэфираты четыреххлористого титана получгиот известными способами непосредственно перед проведением процесса циклизации взаимодействием двух молей эфира (анизола или тетрагидрофурана) с i молем четыреххлориг:того титана в среде того же инертного растворителя, в котором проводят процесс циклизации. В качестве инертного органического растворителя применяют ксилол и процесс осуществляют при температуре кипения реакционной смеси, а в качестве кислотосвязывающих средств - органические основания типа -пиридин, пиперидин, N-метилпиперазин, предпочтительно, триэтиламин, в количестве не менее 4-х молей на 1 моль четыреххлористого титана для обеспечения связывания всего количества хлористого водорода, выделяющегося в процессе реакции.
П р и м е р 1., Получение 8-хлор-11- (4-метилпиперазино) -5Н-дибензо в,е 1, 4 -диазепина. К раствору б м анизола в 100 мл ксилола при комнатной температуре и перемешивании приливгиот 3,6 МП (0,030 г-моль) четыреххлористого титана и через 10-15 мин 10,50 г (0,030 г-моль) N-метилпиперазида N-(2-амино-4 хлорфенил)антранилвой кислоты. Смесь нагревают до кипения, кипятят 3-3,5 ч, затем к смес приливают в течение нескольких часов раствор 17,0 мл (0,12 г-моль) триэтиламина в 50 мл ксилола. Общее время реакции 8-10 ч. Затем массу охлаждают до 70-80с и отфильтровывают осадок хлоргидрата триэтиламина Осадок промывают на фильтре ксилолом ,(3x15 мл), промывки объединяют с основным фильтратом и обрабатывают, 100 мл 3%-ного раствора аммиака. Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают его ксилолом (10 мл), ксилольный слой отделяют, промывают водой и экстрагируют холодным 10%-ныМ раствором соляной кислоты (3x30 мл)
Кислый экстракт отделяют, выливают в 5.0 мл холодного концентрированного аммиака и выделившееся основание 8-хлор-11-(4-метилпиперазино)-5н-дибензо в,е)1,4 диазепина (лепонекса) экстрагируют этиловым эфиром (Зх 5 хЮО мл). Эфирный экстракт сушат над прокаленным сульфатом магния, упаривают и получают 7,2 г (73,4%) кристаллического вещества. После перекристаллизации из водного (500 70%)изопропилового спирта получают 4,88 г (49,8% от теоретического) светло-желтого, мелкокристаллического порошка с т.пл, 183-184с. Литературные данные. Т.пл. 1815 183С (ацетон-петролейный эфир).
Пример 2. Получение 8-хлор-11-(4-метилпиперазино)-5Н-дибензо в,е 1,4 -диазепина. Аналогично примеру 1, однако вместо анизолаi ,
используют 4,88 глп тетрагидрофурана. Получают 7,2 г (73,4%) технического лепонекса, который перекристаллизовывают из водного изопропилового спирта. После перекристаллизации получают 4,8 г чистого продукта
5 (49% от теоретического) с т.пл. .
Пример 3. Получение хлоргидрата 11-пиперидино-5Н-дибензо- в,е 1,4 диазепина. Аналогично примеру 1,
0 из 4,1 г (0,014 г-моль) пиперидина N-(о-аминофенил)-антраниловой кислоты, 1,68 мл четыреххлористого титана, 2,8 мл анизола, 7,9 мл триэтиламина и 60 мл ксилола получают технически.
5 11-пиперидино-5Н-дибензо- в,е 1,4 диазепин в виде темно-желтого масла (2,0 г 52% на исходной амид). К нему прибавляют 4 мл спиртового раствора хлористого водорода. К образовавшемуся раствору приливают 6 мл этилового
О эфира, выделившийся осадок отфильтровывают и перекристгаллизовывают из смеси абсолютный этанол-этиловый эфир. Получают 1,45 г хлоргидрата 11-пиперидино-5Н-дибензо- в,е 1, диазепина в виде светло-желтого
мелкокристаллического порошка с т.пл. 273-275°С (с разложением), что составляет 41,6% от теоретическогО на исходный амид.
0 Найдено, %: С 68,88; И 6,42; N 13,39.
С,б Н N,. HCI.
Вычислено, %: С 68,9; И 6,86; N 13,64.
Формула изобретения
1, Способ получения 11-эамещенных-5Н-дибензо- в,,41-диазепинов общей формулы (Г)
60V / 1
, .,
(Г)
