нопиранозы, которую затем конденсируют с фосфатидиловой кислотой формулы (ИУ
,, о//
I II СН.ОР-ОН
он
в пиридине в присутствии 2,4,6-трииЭопропилбензолсульфохлорида, с последующим удалением защитных группировок полученного производного монофосфоинозитида кипячением с 80%-ной уксусной кислотой. .
i П р и м е р. 1/3/,2:5,б/4-ди-0-циклогексилиден-Sn-миоинозит.
Смесь 25,00г миоинозита в 250 м циклогексанона и 65 мл бензола нагревают в присутствии Ч-толуолсульфбкислоты с водоотделителем ДинаCitapKa. После выделения 8 мл воды реакционную смесь фильтруют, фильтр промывают 1,5 н, раствором аммиака (34x50), добавляют 0,25 г углекислого натрия и смесь перегоняют с водяным паром, остаток воды удаляют бенаслом,Получают смесь 1/3/2:4/6/5 1/3/,2:3/1/4/6/ и 1/3/,2:5,6/4/- -дикеталей миоинозита, которые .раст воряют в 100 мл четыреххлористого уг;лерода и оставляют кристаллизова ться. Осадок отделяют, маточный paicTBOp упаривают, остаток растворупот в хлороформе и хроматографирую на колонке с окисью алюминия II степени активности. Системой хлороформ этиловый спирт (1:1) вымывают смесь оставшихся дикеталей инозита, которую повторно хроматографируют на колонке с силикагелем, элюируя 1/3/,2 5,6/4/-ди-0-циклогексилиден Sn- -миоинозит (а) системой хлороформ ацетон (94:6). После кристаллизации из смеси бензол-петролейный эфир (70-100°С, 2:3) . получают 8,45 г (18,1%) соединения ACT, пл. 132 133°С, - 0,36 (силикагель, бензолацетон, 7:3).
3, 4,6-Три-0-ацетил-1,2-0- (2, 3:4,. 5-ди-О-циклогексилиден-Зч-миоинозит-6-орто-ацетил) - |Ъ - D -маннопираноза. .
Раствор 0,475 г дикеталя А и 1,05 г, 3, 4, 6-три-0-ацетил-1, 2-этилортоацетил- Ь - и -маннопиранозы в 15 млдихлорэтана кипятят в аппарате йокслета, загруженном 2 г молекулярных сит типа 4А, 10-15 мин. Затем в реакционную смесь вводят 0,0103 г М -толуолсульфокислоты и продолжают кипятить 3,5 ч в тех же условиях. После окончания реакции добавляют несколько капель пиридина и упаривают. Остаток (1,5 г) разделяют методом препаративной хроматографии на окиси алюминия II степени активности в системе хлороформ.-ацетон (9:1). Из фракции cRE-0,27 выделяют 0,206 г (24,6%) 3,4,ь-три-0-ацетил-1,2-0-/2,3:4,5-ди-О-циклогексилиден-Svi-миоинозит-6-ортоацетил/-р -D-маннопиранозы (В) с т. ил. 172-174°С (из зфира), + 2,0°С (с-0,5, хлороформ).
1-0-(1,2-Ди-0-стеароил-511-глицерил-3-0-фосфорил)-2,3,:4,5-ди-О-циклогексилиден-6- (3,4, 6-три-О-ацетил- Р - Т) -маннопиранозил-1,2-ортоацетил)-Sn-миоинозит.
Раствор 0,62 г 2,4,6-триизопропилбензолсульфохлорида, 0,91 г ортоэфира В в 10 мл пиридина перемешивают 30 мин при 18-20 С. Затем
добавляют 0,48 г 1,2-ди-О-стеароил- 5п-глицерин-3-0- рсфор ой кислоты. Т.пл. 67-68°С,Го(. 4,5° Нагревают 1 мин при 60°С до полного растворения и продолжают перемешивание
0 12 ч при 18-20®С. После этого к реакционной массе добавляют 17 мл хлороформа и перемешивают 1,5 ч. В конце этого периода приливают 5 мл воды, перемешивая смесь 10 мин.
5 Отгоняют растворители,остаток разделяют с помощью хроматографии на силикагеле, элюируя защищенный фосфатидилинозит смесью хлороформа с метиловым спиртом (97:3). После
0 1Упаривания растворителя и кристаллизации из ацетона получают 0,54 г (60,6%) 1-0-(1,2-ди-0-стес1роил-Srt- глицерил-3-О-Фосфорил)-2,3:4,5-ди-О-циклогексилиден-6-(3,4,6-три5 -0-ацетил- |Ъ-U-маннопиранозил-1,2-ортоацетил)-5п-мкоинозита (Г) с т.пл. 38-49,°,Ш 6,57:,м4-12,48°,
td& 13,14°, 15,77°(с-оТ35, хло1Юформ) . Tt.f -О, 39 (бензол-ацетон, 7:3).i
Найдено, %: ,С 61,65; Н 8,43; Р 2,86.
S-i
Вычислено,: С 62,06; Н 8,96; Р 3,01.
Аммонийная соль 1-0-/1,2-ди-0-стеароил- SM -глицерил-З-О-фосфорил-Sn-миоинозита.
Раствор 0,19 г защищенного монофосфоинозитида Г в 15 мл, 80%-ного
водного раствора уксусной кислоты нагревают при .Чсипении в течение 4 ч. Растворители упаривают, к остатку добавляют 3 МП смеси спирта и хлороформа (3:1), добавляют4 н, водный
раствор аммиака до рН 8,0, После удаления растворителей а ммонийная соль фосфатидилнгнозита переосаходается 5 МП ацетона из 1 мл хлороформа. Выход 0,06 г (47,6%). т. пл. 18Q-182°C (разл, ) . 7,1,
,+ 7,4, 17,8,6(3,V 22,3, 23,2 Гс-0,25, хлороформ-метиловЫй спирт- 4 н.МНд.ОН, 9:7:2).
Найдено,%; С 60,81; Н 11,08; N 1,47; Р 3,36,
С,зН9сР г Р«ъзГрТ г; - Формула изобретения аммонийной сол монофосфоинозитида общей формулы ОН ОН )-f-0-CH,, о HO-OOOG H. 1 :)и - т Iп ээ CHaOOOQj Hjsна основе миоинозита, отлича щийся тем, что, с целью упрощения процесса, исходный миоинозит обрабатывают циклогексаноном в прис ствии п-толуолсульфокислоты, полученный 1/3/,2;5,б/4/-ди-0-циклогексилиден-Sti-миоинозит подвергают взаимодействию с 3,4,б-три-0-ацетил-1,2-этил-орто-ацетил- р)- D -маннопиранозой в дихлорэтановом растворе в присутствии н-толу6лсуль фокислоты с образованием 3,4,бг-три0-О-ацетил-1,2-0 -(2,3:4,5-ди-О-циклогексилиден-511-миоинозит-б-орто-адетил)-|Ь- ©-маннопираноэы, которую затем конденсируют с фосфатидиловой кислотой формулы (11) . P lH gCOOCH р F CHiOP-OH в пиридине в присутствии 2,4,6-триизопропилбензолсульфохлорида, с последующим удалением защитных группировок полученного производного монофосфоинозитида кипячением с 80%-ной уксусной кислотой. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе , 1. Лютик А.И., Саловникова М.С., Швец В,И., Евстигнеева Р.П. Исследования в области производных асимметрично замещенного миоинозита. XII, Синтез моно- и дифосфоинозитидов. ЖОХ, 44, 2573 (1974) прототип.
