R карбоксильная группа, арил, в среде органического растворителя в присутствии акцептора галоидводородной кислоты и получают : при этом со-f-динекие формулы IV
Кг ОВз
BI
где R, R , RjijRj - имеют указанные
значения,
которое кипятят в течение 3-6 ч в среде органического растворителя, например диоксана, в присутствии кислотного areHTaL J.
Данный способ с учетом также получения исходных соединений является многостадийным {5 стадий), позволяющий получить целевой продукт с выходом не выше 20%.
Целью изобретения является повышение выхода целевого продукта.
Поставленная цель достигается способом получения тиено 2, тиено 3, 2-е -пиридинов формулы У.
k
U/IU
-
где R водород или карбоксильная
группа,
отличительная особенность которого состоит в том, что соединения формулы VI
ис:
-зс
„л
где X - NH,
Y - СН СООН, Z - СНй,,
z- снон,
или X - СН СООН, у - NH,
Z - снон, z - сн,
подвергают взаимодействию с азотистой кислотой с последующей обработкой полученного при этом соответствующего нитрозоамина соляной или трифторуксусной кислотой,. или гидратом окиси щелочного.
Целесообразно для нитрозирования азотистую кислоту получать непосредственно в зоне реакции из нитрита щелочного металла и соляной кислоты
При этом желательно медленно добавлять водный раствор нитрита щелочного металла к соляно кислому расвору соединения X сначала при с последующей выдержкой реакционной смеси в течение нескольких часов при комнатной температуре
При обработке нитрозоамина для получения ..соединения формулы , где R - водород, чистой трифторуксусной
кислотой реакци.я протекает ;-)к- отер.™ ч н о г в с л у ч а е п i:: п ол ъ з о в а н и я с о л п ной кислоты тробуетоя наг-ревание реакционной смеси до температурь: реакции .
Исходные соединения фор:/ уль; N; полу ч ают в 3 аи моде и от в и ем (.-ое.щ н е и ий
ОН
.ClDOH
ИИ;
1
uflV 3JK;
Г
011
с формальдегидом ной кислотьл,
П р е д л ; г а е /.ы и с п о с о Сполучение целевогс дом от 32-97%.
П р и м е р I , Пс.лучение карбскси-5-окси--4-нитроэс--6-тетрагид1:,о-4 , 5 , б , 7-тиеио- 2 ,.3-е 1 -г;ирид;И;-:а ,
К суспензии 20 г (О,- 1 моль/ к-з.рбокси-5-окси-4-тетра идро-4 ,. 5 , 6 , 7Ь н
) о л
М
соляной кислоты,
переметанной с пп1.0с мощью магнитной мешалки
. при
,-„,„- 3 добавляют по каплям 200
: С. % 1: о г водного раствора нитрита катсия (2,9 экв) и перемешивамт смесь при комнатной температуре Е течение 3 ч Реакционная смесь остается кеоднс/роной в течение всегс процесса с Наблюдается выделениа азотистых ларов. Образуюгдийся осадок от Ли льтр 1Еы;::ают промывают водой и высушквзют з :-лкууме , получают крис/ал.гь: б::Ж17 зог
НИН 100 и
Пример 2 , Ог;уц;; :
цедуру таким же образом,, мере 1, п о j: у чаю т к ар бок си -нитрозо- 5-тетрагидро-4 , 3
. b 3 , 2-CJ-пиридин , Тем размягчения продукта
Пример 3 П 3,2 риди к а.
Раствор 24 Г нитрозкрсзан
ризводного,- получекного в в 2 О О см 6
н.. СОЛЕНОЙ кис; в ткчеклз гревают при
блюдается Быделение газ...
ванне (их пароз. Пос,пе охла;де я реакционную смесь бурого цвс-г.-;:-. гггл л уивают едким натрог к -jKc- psr-icyют хлористым меткленс.М, Сс-гя -. .с г-гие экстракты промывают сдой., уыоуг:ж эают над сульфааом на. три я., о г чзквает изменение две .а по черного, После чего фильтруют MSC-s таль-: и выпаривают досуха. После ..-.ляции в вакууме. остав иегюся послвыпаривания продуктаf получаю6,5 г (общий выход продут:а э огсчете на исходное соединение фо; г-1ЛП:;- Л 43%) ти е н о 3 f 2 с .1 - п и Г; иди н а ;: а торый кристал гизуется прн .wneнии. Температура -я-.-к- --- -ния ..
Пример 4. Осуществляя процедуру таким образом, как описано в ,примере 3, с использованием в качестве исходного продукта нитрозированного соединения, полученного согласно примеру 1, получают тиено 2,3-е -пиридин с выходом 47%. Температура плавкого размягчения С
Пример. 5. Получение карбокси-5-тиено 2,3-е -пиридина.
Предварительно перемешанный раетвор 10 г (0,044 моль) нитрозированного производного, полученного в примере 1, в 20 см этанола и 60 см 20%-ного едкого натра нагревают с обратным холодильником в течение 2 ч. После охлаждения и добавления этанола образуется осадок, который отфильтровывают, промывают этанолом а затем диэтиловым эфиром и высушивают. Полученную натриевую соль г.пл. , выход 4,7 г (60%)/ обрабатывают 23 см (1 экв.) 1 н. соляной кислоты. Соль растворяется, а затем наблюдается повторное осаждение. Перекристаллизацию продукта оеущеетвляют непосредственно после добавления 27 см воды. Получают 2,5 г (32%) розоватых кристаллов целевого продукта, т.пл. 246°С.
Пример 6. Осуществляя процедуру таким же образом, как и в примере 5, используя в качестве исходного продукта нитрозированное производное, соответствующее примеру 2, получают карбокеи-6-тиено 3,2-е -пиридин, представляющий собой розоватые кристаллы, с т.пл. 212°С. Выход этого продукта 84%.
пример 7. Получение тиено 3,2-е -пиридина.
К 55 см трифторуксусной кислоты перемешанной при комнатной температуре, добавляют в виде отдельных поций 1J,4 г исходного соединения формулы V , еоответетвующего примеру 2 Температуру повышают от 19 до 34 С, при этом происходит выделение паров рыжего цвета. Температуру реакционной смеси понижают до комнатной,
затем эту смесь добавляют ко льду, подгделачивают путем добавления гидрата окиси аммония и экстрагируют простым диизопропиловым эфиром. Органические экетракты промывают водой, выеушивают над сульфатом натрия и выпаривают досуха. После дистилляции в вакууме образующегоея поеле выпаривания продукта получают 3,8 г (56%) тиено 3,2-е -пиридина.
Формула изобретения
, 1. Споеоб получения тиено 2, тиено 3,2-е -пиридинов формулы
да
,
I 1 JL
tint/
,
где R - водород или карбоксильная
группа,
отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, соединение формулы
6if
ГТ V
где X -NH,
5
Y - СН СООН,
2. - CHg,
Z - CHQH, или X - СН СООН,
Y - NH,
0
Z - СНСОН,
Z СН,.
подвергают взаимодействию е аэотиетой кислотой е последующей обработкой полученного при этом еоответет5вующего нитрозоамина соляной или трифторуксусной кислотой, или гидратом окиси щелочного металла.
2. Споеоб получения по п.1, о т личающий ся тем, что азотис0тую киелоту получают непоередственно в зоне реакции из нитрита щелочного металла и еоляной кислоты.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
1.J.P.Maffrand Nouvelles synt5heses de thieno 3,2-c u thieno 2,3- pyridines J. of Heteroeyclic, Chemistry, 13, 1976, p. 1347.
2.Патент Франции № 2312498, кл. С 07 D 495/04, опублик. 1976
0 (прототип).
