Способ получения замещенных 2-алкилтио-2-оксазолинов Советский патент 1980 года по МПК C07D263/46 A01N9/28 

3.7306 Недостатком этого способа является сложность условий протеканш реакции. Так, для получения указанных соед}шений требуется проведение реакции в ютертной атмосфере и при -60 С в случае применения в качестве основания третбутилата калия или при 10-20 0 при применении взрььвоопасного гидрида натрия. Кроме того, этот способ предполагает хроматографнческое выделение целевых продуктов, что ю сильно уменьшает его препаративную ценность несмотря на выходы 70-80%. Однако, этими способами нельзя получить замещенные 2-алкилтио-2-оксазолины i s со свободной ацетильной группой в положении 5 оксазолинового цикла. Цель изобретения - расширение ассортимента замещенных 2-алкилтио-2-оксазо- 20 линов. Эта цель .достигается тем, что в спосо бе получения замешенных 2-алкилтио-2- -оксазолинов общей формулы I V- ,г) 0-С-С-СН, , где R|, R , Ri - водород или метш{ R - метил, этил или изопропил, заключающемся в том, что ацетилоксиран общей формулы И л R-, - . fll) R-C-C-C-CH-,А / U Э где R, R , Rg имеют вышеуказанные .значения, подвергают взаимодействию с 3-4-кратным избытком алкияроданида общей формулы 15 R-S-CHN. (ГО где R имеет вышеуказанные значения, в присутствии эквимолярного по оП1Ошению к ацетилоксирану кол1гчества эфира та трех фторкстого, бора или бесзводного хлористого алюминия с последующим разложением промежуточно образующегося комплекса из бытком гидре карбоната натрия в присутст ,вии небольшо Х) количества воды и выделением целевого 1троцукта. еакция; идет по схеме: .Os ,-C-C- C-CH- R-S-CaN t in34 V(S«5)2°(V NQHCO,.H,O f V «. .BF(Aecp) . V-BF,MCe,) -OT-S H,o . /V. HQHCO., -BFj(«.ecej R,.-c-tK.j В качестве ацетш1окс1фана используют 2-метил-2-ацетилоксиран, 3,3-диметил-2- цетилоксиран и 2,3t -диметш1-21 -ацетилоксиран, а в качестве алкилроданида - метилроданид, этилроданид или изопропилроданид. Получаемые новые соединения представляют собой бесцветные перегоняемые жидкие вещества. Строение полученных соединений общей формулы I доказано данными элемен-гаого анализа, ИК- и ПМК-спек-рров, а также химическими методами. В ИК-спектрах полученных соединений помимо частот валентных и деформационных колебаний С-С, C-W и С-Н связей содержится также сильная полоса в области 1612-1625 см , характерная для С- Ц связи. Колебания С-О связи видны в области 1720-1725 см. Пример 1., 2-Метилтио-5-метил-5-аЦети/ -2-оксазолин. 2О,О г (О,2О моль) 2-метил-2-ацетилоксирана в 2О мл метилроданида прибавляют при перемешивании за 6 ч при защите влаги воздуха к 28,4 г (0,20 моль) эфиршта трехфтористого бора в 4О мл м&тилроданида, поддерживая температуру реакционной смеси в пределах 20-25 С.После чего раствор выливают на 2 5 О г бикарбсжата натрия и прибавлением по частям 8 мл воды при перемешивании смеси производят разложение комплекса. Полученную таквм образом кашицу переносят на фильтр и промывают 300 мл диэтилового эфира. После удаления эф1фа на роторном испарителе остаток переносят в колбу Фаворского и при остаточном давлении 15is4vi производят оттснку избыточного метилрО дани да. Затем создают остаточное давление 2 мм и быстро отгоняют от смолистого остатка целевой продукт, собирая фракцию в интервале 45-1ОО С, содержащую наряду с вышеуказанным соединением небольшое количество низкокипящих примесей. Сырой продукт подвергают фракционной перегонке и получают 14,6 г (42,0% хроматографически чистого 2-метилтио-5-метил-ацетил-2 оксазолина, имеющего Т.КИП. 69-70°С (2 мм). Аналогично примеру 1 из 2-метил-2f-ацетилоксирана и эти№- и изопропилроданидоБ получают 2-этилтио- и 2-изопропилтио-5-метил-5.цетил-2-оксазолины, иопользуя в каждом случае 2О, О г fO,20 моль) 2-метил-2-ацетилоксирана, взятого в 20 мл соответствующего алкилроданида, к28,4г (0,20 моль) эфирата трехфтористого бора в 40 мл алкилроданида., Пример 2. 2-Метилтис -4,4-Д№метил-5-вцетил-2-оксазолин. К раствору 3,4 г (0,10 моль) безводного хлористого алюминия в смеси из ЗО мл хлористого метилена и ЗО мл метилроданида прибавляют за 2 ч при защите от влаги воздуха 11,4 г (0,10 моль) 3,3-диметил-2-ацетилоксирана в 30 мл хлористого метилена, поддерживая температуру реакционной смеси, в пределах 2О25 С. Затем образовавшийся комплекс разлагают 150 г бикарбоната натрия и 5 мл воды,, полученную кашицу промывают 200 мл диэтилового эфира. Фильтрат далее обрабатывают так, как это было описано в примере 1 и после фракционной перегонки получают 8,2 г (43,8%) хроматографического чистого продукта с т.кип. бб-бТ С (2 мм). Аналогично из 3,3-димети№-2-ацетилоксирана и этил- и изопропилроданидов получают 2-этилтио- и 2-изопропилтио-4,4- -диметил-5-ацетил-2-оксазолины, испол1узуя в каждом случае 11,4 г (0,10 моль) 3,3-диметил-2-ацетилоксирана в 30 мл хлсфнстого метилена и 13,4 г (0,10 моль) безводного хлористого алюминия, растворшшого в смеси 30 мл хлористого метилена и 30 мл соответственного алкилроданида. Также аналогично примеру 2 из 11,4г (0,10 моль) 2,31-диметил-2г -ацетилоксирана в 30 мл хлористого метилена и 13,4 (о,10 моль) безводного хлористого алюминия в смеси ЗО мл хлористого метилена с 30 мл метилроданида получают 2« летилтио-4с, 5-димеП1л-5г-ацетил-2-оксазолин. Полученные результаты приведены в табл. i и 2. Таблица 1

2-Метил-2-ацетил- МетилроданидВР„ (С оксиран 2- v етил-2-ацетил- ЭтилроданидВР,. (С оксиран 2-Wетил-2-ацетил- Изопропиярод-ВрЦ(С оксиран 3,3-Диметил-2-аце- Метилроданид А1С1тилоксиран3,3-Диметил-2-аце- Этилроданид А1С1 тилоксиран 3,3-Д11метил-2- це- Изопропилрод- А1С1,, тилоксирананид 2,3f -Диметил-2 -ацетилоксиранМетилроданид AlCl

для хроматографически чистых продуктов. 2-М.етилтио-5- 42,0 -ацетил-2.-окса- 2-Этилтио-5-ме- 41,5 тил-5-адетнл-2-ок йазолин2-Изопропилтио-5-43,0 метил-5.-а цетил- -2-оксазолин 2-Метилтио-4,4- 43,8 - диме тил-5 .-а цетил-2оксазолин2-Этилтио-.4,4-ди- 48,2 метил-5-ацетил-2-оксазолин2-Изопропилтио-4,4-41,4 -диметил-5-ацетил-2-оксазолин2- етилтио.4с,5- 31,0 -диметил-52 -аце- тил-2-оксааолин 9 Формула изобретения Способ получения замещенных 2-ал1С тио-2-оксазолинов общей формулы 1 1 v0-C-.R , ц где R, R, и Rj, - водород или метил; Rg- метил, этил или изо пропил; отличающийся тем, что ацетилоксиран общей фopмyлы Д R. гч/ « где RJJ, R и R имеют вышеуказанные значения, нодвергают взаимодействию S с алкштроданидом общей формулы W .N где R имеет вЬпдёуказанные значения, в присутствии эквимолярного по оттюше- нию к ацетилоксирану количества эфирата трехфтористого бора или безводногохлористого алюминия с последующей обработ кой образующегося продукта избытком гидрокарбоната натрия в присутствии воды и выделением целевого продукта. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. A.l.Mevers and М.Е. Fordt Oxazotlnas. хХ. Synthesis oi chiY eli und chirQ(i ThnrQv es and o eftnes -by ReacVion of Carbony Compounas wlth 2-(uCKyethio) 2:L5 Q 9 nes, I.Org. Chem. 19r6,pf735. a Г D.Hoppe 2 - AtKyUhiO - 2- OXQ 20 1-4-cartoon-saurees ter un3 OasemnuurVerte Rlngcifinungf zu 2- N-(.thlo)cayOpnyПa no/ QcrvK-saureesterij Ann. Chem..