2,35 г 2-(ацетилтиометил)-З-(ацетилтио)-пропионовой кислоты добавляют в раствор 1,71 г L-пролино-трет-бутилоБого эфира, 1,35 г оксибензотриазола и 2,06 г дициклогексил карбодиимида в 15 мл дихлорметана, охлажденного в бане со льдом. Реакционную смесь перемешивают в течение 12 ч при 20°С, отфильтровывают дициклогексилмочевйну и фильтрат промывают до нейтральной реакции. Органический слой сушат и концентрируют до сухого состояния в вакууме с образованием 3,7 г (адетил,тиометил)-3-(ацетилтио)-пропаноил -L-пролино-трет-бутилового эфира в виде тяжелого маслоподобного продукта; RpO,7 (силикагель бензол-уксусная кислота 7:1). Пример 3, (Ацетилтиометил)-3-(ацетилтио)-пропаноил -L- -пролин. , А. 2,7 г (aцeтилтиoмeтил)-3- (ацетилтио) -пропаноил -L-пролино-трет-бутилового эфира растворяют в смеси трифторуксусной кислоты с аниЭОЛОМ и приготовленную смесь выдержи вают при комнатной температуре в течение 1 ч. Растворитель удаляют в вакууме, а остаток растворяют в насьвценном растворе бикарбоната натрия Водный раствор экстрагируют этилаце татом, подкисляют концентрированной соляной кислотой и повторно экстрагируют этилацетатом. Затем этот второй органический слой сушат и концентрируют досуха в вакууме. Остаток подвергают хроматографической обработке в колонке с силикагелем с использованием смеси бензола с уксусно кислотой в соотношении 7:1. Фракции, которые содержат целевой материал, объединяют и концентрируют до сухого состояния с получением 1,3 г 1-(2-(ацетилтиометил)-З-(ацетилтио)-проп ноил -L-пролин а в виде маслоподобног продукта; Кг 0,3 (силикагель бензол уксусная кислота 75:25). Б, В раствор 1,44 г L-пролина и 2,7 г карбоната натрия в 25 мл воды бане со льдом добавляют 3,9 г.2-(aцe тилтиoмeтил)-3- (ацетилтио)-пропановой кислоты в виде ее хлорангидрида, полученного из 2-(aцeтилтиoмeтил)-3-(aцeтилтиo)-пpoпиoнoвoй кислоты и тионилхлорида. Смесь интенсивно пере мешивгиот при комнатной температуре в течение 2 ч. После экстрагирования этилацетатом водный слой подкисляют и экстрагируют этилацетатом. Органический слой сушат и концентрируют досуха. Остаток (ацетилтиометил)-3-(ацетилтио)-пропаноил -L-пролин подвергают хроматографической обработке, как описано в пункте А. Пример 4. 1-(2-Меркаптометил-3-меркаптопропаноил)-L-пролин. 1-(2-(Ацетилтиометил)-З-(ацетилтио) -пропаноил -L-пролин в количестве 1,2 г растворяют в смеси 12 мл воды с 12 мл концентрированного раствора аммиака в атмосфере аргона,По истечении 20 мин смесь подкисляют концентрированной соляной кислотой.Кристаллический осадок 1-(2-меркаптометил-3-меркаптопропаноил)-L-пролина отфильтровывают и сушат с получением 0,63 г продукта; т.пл. 138-140°С. Пример 5. 2,3-(Диацетилтио)-пропионовая кислота. С использованием 2,3-дибромпропионовой кислоты вместо 2-бромметил-З-бром1 |ропионовой кислоты аналогично примеру 1 получают в виде маслоподобного продукта 2,3-(диацетилтио)-пропионовую кислоту; Rj 0,4 (силикагель бензол-уксусная кислота 7:1). Пример 6. ,3-(Диацетилтио)-пропаноил -L-пролин-трет-бутиловый эфир. С использованием 2,3-(диацетилтио)-пропионовой кислоты вместо 2-(ацетилтиометил)-3-(ацетилтио)-пропионовой кислоты аналогично примеру 2 получают в виде маслоподобного продукта ,3-(диaцeтилтиo)пpoпaнoил -L-пpoлин; Кг 0,5 (силикагель хлороформ - метан 98:2). Пример 7. ,3-(Диацетилтио)-пропаноил -L-пролин. С использование , 3 -(диацетилТио)-пропаноил -L-пролин-трет-бутилового эфира вместо (ацетилтиометил ) -3-ацетилтиопропаноил -L-пролин-трет-бутилового эфира аналогично примеру ЗА получают ,3-(диацетилтио)-пропаноил -L-пролин; Кг 0,45 (силикагель бензол - уксусная кислота 75:25). Пример 8. 1-(2,3-Димеркаптопропаноил)-L-пролин. С использованием ,3-(диацетилтио )-пропаноил -L-пролина вместо 1-{2-(ацетилтиометил)-3-(ацетилтио)-пропаноил -L-пролина, аналогично примеру 4, получают 1-(2,3-димеркаптопропаноил)-L-пролин. Этот продукт выделяют в виде маслоподобного вещества экстрагированием этилацетатом после подкисления реакционной смеси, Kj 0,43 (силикагель : никакого индикатора, бензол - уксусная кислота 75 : 25). Формула изобретения Способ получения замещенных ацильных производных аминокислот общей формулы (сИг)т с -(СИг)п-СН-СО-нLcDRj, где К - гидроксил или С -С.-алкоксил; m - О или 1; -( «п - О или 1; 5 или их солей, отличающ и и с я тем, что соединения обще формулы Г R,-5-(CK,n-CH-CO-HLCOR. IT I 1 13 (г)т где Ед С -алканоил, 7318916 подвергают гидролизу концентрированным аммиаком, а целевые продукты вьоделяют в свободном виде или в виде соли. Источники информации, 5 принятые во внимание при экспертизе 1, oswaed А.А., NaegeEe М. Free-radica cteanage of (5-hydroxy thioetfur to ketonus and mercaptans. J. Org. Chem. 31, 3366, 1966. ;
