Пример 2, 1-(З-Меркапто-4,4/4-трифтор6утаноил)-1-пролин. Тиолуксусную кислоту {1,5 мл) сме шивают с 1-(4 ,.4 , 4-трифтор-2-бутаноил)-L-пролином (720 мг, 3 миллимоля) в аамосфере аргона и смесь перемешивают в течение ночи при комнатной те пературе. Избыток тиолуксусной кислоты удаляют под вакуумом и остаточный 1-(З-ацетилтио-4,4,4-трифторбутаноил)-1-прслин смешивают с водным аммиаком (15 мл концентр. NH + is мл воды) и перемешивают ч при комнатной температуре. Затем смесь разбав ляют льдом и подкисляют концентрированной соляной кислотой. Кислотную смесь экстрагируют хлористым метиленом (3 X 50 мл), экстракты высушивают над сульфатом натрия и концентри руют, получая масло. Его очищают пу тем растворения в воде (двойной дис тиллят) , обрабатывают раствор углем и фильтруют через микропористый фильтр (Millipore сначала 0,4 мкм, затем 0,08 мкм). Лиофилизация этого паствора дает 700 мг 1-(3-мeDкaптo-4 , 4 , 4-трифторбутаноил)-L-пролина в виде бесцветного стекла Rf(бензол VKCvcHaH кислота 7:1) 0,24. Пример 3. Цис-4-фтор-1-(0-3-меркапто-2-метилпропаноил)-L-пролин. Цис-1-fD-3-(ацетилтио)-2-метилпр паноил -4-фтор-1-пролин (3,9 г, 0,014 моль) гидролизуют в 22 мл воды, содержащей 9 мл концентрированн го гидрата окиси аммония. Реакционную смесь подкисляют соляной кислотой и экстрагируют этилацетатом. Ор ганический слой концентрируют досуха, чтобы получить 3,3 г стеклообразного продукта, который медленно кристсьллизуется при высушивании при 0,2 мм и при 50 . Материал растираю в 20 мл этилацетата (при легком нагревании в атмосфере аргона), разбавляют 25 мл гексана, трут и охлаж дают в течение ночи (в атмосфере ар гона) . Последующее фильтрование в атмосфере аргона, промывка гексаном и сушка под вакуумом дает бесцветно твердое вещество: цис-4-фтор-1-(0-3-мe pкaптo-2-мeтилпpoпaнoил) -L-npO ЛИН, весом 2,8 г (85%), т.пл. 135137с (5, 129°), - 116 (с метанол)., .Пример 4. Транс-4-фтор- 1- (0-3-меркапто-2-метил-1-оксопропил -L пролив. Аргон пропускают через х лоАный раствор 4,2 мл концентрирова ного гидрата окиси аммония в 16 мл воды, К этому раствору добавляют, при перемешивании в атмосфере аргона, 1,8 г транс-1- D-3-(ацетилтио)-2-метил-1-оксопропилЗ 4-фтор -L-npo лин. Реакционную смесь перемешивают еще 2 U, а затем экстрагируют этилацетатом, который сливают. Водный слой перемешивают, добавляют 30 мл тилацетата и водный слой подкисляют концентрированной соляной кислоой. Водный слой насыщают хлористым натрием и отделяют этилацетатный слой. Водный слой экстрагируют этилацетатом (3 X 30 мл). Смешанные этилацетатные экстракты высушивают над безводным сульфатом магния и концентрируют под пониженным давлением, получая нужный продукт, транс-4-фтор -1-(0-3-меркапто-2-г.1етил-1-оксопропил )-L-пpoлин, 112 (с 1% в метаноле). П р и м е р 5. 4,4-Дифтор-1-(D-3-меркапто-2-метил-1-оксопропил)-L-пролин. Аргон пропускают через холодный раствор 4,б мл концентрированного гидрата окиси аммония в 11 мл воды, К этому раствору добавляют при перемешивании в атмосфере аргона 2,1 г (ацетилтио)-2-метил-1-оксопропил -4,4-дифторо-1-пролина, Реакционную смесь перемешивают еще а затем экстрагируют этилацетатом, который сливают. Водный слой перемешивают, добавляют 30 мл этилацетата и водный слой подкисляют концентрированной соляной кислотой. Водный слой насьвдают хлористым натрием и отделяют этилацетатный слой. Водный слой экстрагируют этилацетатом (3 х X 25 мл). Смешанные этилацетатные экстракты высушивают над безводным сульфатом магния и концентрируют под пониженным давлением, получая нужный продукт, 4,4-дифторо-1-(D-3-мepкaптo-2-мeтил-l-oкcoпpoпил)-L-пpoлин в виде вязкого, сиропообразного продукта, вращение плоскости поляризации - 85° , 1% в МеОН, Данные элементарного анализа для CgH jFjNO S. Вычислено,%: С 42,68, Н 5,17, N 5,53, 5 12,68. Найдено,%: С 42,59, Н 5,49, N 5,62, S 12,41. Предлагаемые соединения можно использовать в качестве гипотензивных средств. Они ингибируют превращение декапептидного ангиотензина 1 в ангиотёнзии 11 и поэтому их можно использовать для снижения или облегчения гипертонии, связанной с ангиотензином. При действии фермента ренина на ангиотензиноген, псевдоглобулин в плазме крови, образуется ангиотензин 1. Ангиотензин 1 превращается под действием фермента, превращающего ангиотензин, в ангиотензин 11. Формула изобретения Способ получения галоидзамещенных меркаптоациламинокислот общей формулы Г TV H0-dH(}H-eO-N-(JOOH
где R - водородный атом или группа CFj , когда Rj водород, Rj - водород, низиий алкил, фтор или CFJ ,
Rj и R, водородный атом или атом фтора при условии, что один из RJ и R обозначают атом F, когда Rj - водородный атом или низший алкил, отличающийся тем, что
соединение формулы П
В . -i- U1-
Соон
где - низший алкил,
подвергают гидролизу или аммонолизу.
Приоритет по признакам:
.78 при Rj-CFj ,
01.09.78 при RJ-Н,н.алкил, CFj,
,CF.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
1.Вейганд - Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии, М., Химия, 1968, с. 580.
