Способ получения алкиловых эфиров -замещенных ароматических -кетокислот Советский патент 1980 года по МПК C07C65/20 C07C51/00 

Изобретение относится к новому способу получения эфиров а-замещенных ароматически кетокислот общей формулы 1 RCOCRR COOAIR , где CfiHs-группа, R - Н или СНз-группа, R - СНз или CiHs группа, Alk- СНз или C2Hs-rpynna, которые могут быть использованы как полу продукты в органическом синтезе, для получения различных соединений, в том числе и для фармакологических целей и для синтеза

СбН5-СоСН2СооС2Н5-1-ма- ббН5 -CodHKadoodzHs cigHsCodHNQciooCzHs-f- бгН5 - с1бН5с10Сн(СгНв)(1ооегН5

Этот метод получения включает следующиепроводят реакцию Na-производного этилового

стадии: сначала получают алкоголят натрияэфира бензоилуксуснсй кислоты с йодистым .

(чаще этилат натрия), а затем добавляюталкилом в присутствии влажной окиси серебего по каплям в этшювьш эфир бензоилуксус-ра при нагревании до 160-170°С в течение

ной кислоты и уже потом в третью стадию 14 ч. биологически активных соединений. Производные /3-кетозфиров используют в качестве инициаторов полимеризации и окисления, стабили заторов и для получения комплексующих агентов. Известен способ получения алкиловых зфиров а-замещенных ароматических |3-кетокислот через натриевое производное в среде толуола, абсолютного спирта и влажной окиси серебра Схема реакции:

37341904

Недостаток этого метода - многостадай жар, взрыв) и дороговизна АдзО. Кроме тоность, длительность процесса, опасность употреб- го, для получения эфиров а, сс-дизамещенных i ления натрия в промышленном синтезе (по- -кетокислот необходимо реакцию провести еще раз.

СбН5Сос1н(СгН5}с ооСгН5-1- 1а- 1бИ5СоСна(с12Н5)СООбгН5-

- is2 eH5«iC)«i()гСООегН5

При замещении isTOporo водородного атома iокислоты, .фенолята натрия и йодистого мевыходы значительно снижаются.тила 2,

Известен также способ получения зфиров о-замещенных -кетокислот из бензоилуксуснойСхема реакции:

.... -15.

йеНаеоСНгСООЫ-РйОТИ-СНз з- CgHgCoCHf СНз)Соов

Предварительно нужно получить фенолят талия, а затем уже вести алкилирование. Основным недостатком этого метода является ядовитость таллийорганических соединений И так же как и в первом методе необходима повторность процесса для получения эфиро ай-дизамещенных |3-кетокислот. Известен также способ получения эфиров сс-замещенных ароматических (3-кетокислот реак цией Реформатского путем взаимодействия эфиров а-бромк рбоновых кислот с нитрилами ароматических кислот в присутствии цинка и СиВг в бензоле в течение 2ч. Выход составляет 30-60% 3, Недостатком этого способа является низкий выход продукта реакции по сравнению с предлагаемым и примеси побочных соединений. Целью изобретения является повыщение выхода целевого продукта до 85-86%. Поставленная цель достигается описываемым способом, заключающимся во взаимодействии 0 -бромцннккетонов с эфирами хлормуравьиной кислоть в бензольно-эфирном растворе при 40-70° С с последующим гидролизом и вьвделением целевого продукта известными приемами. Схема реакции: RCOCBr RR RCOCR R - fi ZhBr 4acobAik R COOAlk -ZhBrCe, По способу можно получать широкий диапазон сложных эфиров а-замещенных ароматических кислот с выходом 75-86%, он прост по методике исполнения и аппаратуре, использует доступные исходные материалы, более экономичен, чем указанные. СЛособ опробирован в лабораторных условиях, может быть применен в промышленности. Пример 1. Синтез метилового эфира бензоил-а-этилуксусной кислоты. В трехгорлую колбу вносят 0,1 г атома цинка и щепочку сулемы, покрывают смесью бензола и диэтилового эфира. При перемешивании прикапывают смесь, состоящую из tif-бромбутирофенона и метилового эфира хлормуравьиной кислоты, соответственно по 0,1 Г моль и 0,09 гМОЛЬ. По окончании прикапыния смесь нагревают 30 мин, затем охлаждают и разлагают 10%-ной уксусной кислотой. Орга- нический слой промывают водой, 10%-ным раствором бикарбоната натрия, снова водой и сушат безводным сульфатом натрия. После отгонки растворителя продукт реакции пере- гоняют. Выход 76%. Для полученного /3-кетоэфира найдено; т.кип. 250-254°С/760 мм рт.ст., 141-145° С/11 мм РТ.СТ., 1,093, п 1,5160, Найдено, MR- 56,93, вычислено MR 55,68. Найдено,%: С 69/3; И 6,70.. Вьгчислено,%: С69,88; Н 6,84, т.пл. 2,4-динитрофенилгидразона 187-188С (этилацетат). Найдено,%: N 14,53. С18Н,8Ы4бб Вычислено,%: N 14,50, Пример 2. Синтез метилового эфира а а-диметнлбензоилуксусной кислоты. Б круглодонную колбу, снабженную мешалкой, обратным холодильником и капельной воронкой, помещают цинк (0,1ат) в виде тонкий стружки и смесь бензола и эфира (в соотношении 5:1). По каплям прибавляют смесь а-бромизобутирофенона (0,1 моль) и метилового эфира хлормуравьиной кислоты (0,09 г- моль). Для завершения реакции смесь нагревают 15 -25 мин, охлаждают и разлагают 10%-ной уксусной кислотой. Органический спой отделяют, промывают водой, затем дважды 10% NaHCOs, снова водой и сушат сульфатом натрия. После отгон ки растворителя продукт перегоняют под умен шенным давлением. Для полученного метилово го эфира а а-диметилбензоилуксусной кислотны найдено: выход 85% т. кип. 131-135°С/ /14мм РТ.СТ., d 1,105, 1,5171, Найдено: MRj)56,45, вычислено: ,68. Найдено,%: С Н 6,60. Вычислено,%: С 69,88; Н 6,84. Т.пл. 2,4-динитрофенилгидразона (ДНФГ) полученного кетоэфира 161-162°С (этилацетат), для ДНФГ кайдено,%: N 14,56, Ci8Hi8N406. Вычислено,%: N 14,50. Примерз. Синтез этилового эфира а,а-диметш1бензоилуксусной кислоты. В колбу, снабженную,- мешалкой, обратным холодильником и капельной воронкой, помещают цинк (0,1 г- ат) в виде тонкой стружки, щепотку сулемы и смесь бензола с эфиром (5:1) По каплям прибавляют смесь а-бромизобутирофенона (0,1 г-моль) и этилов го эфира .хлормуравьиной кислоты (0,09 г моль) В конце реакции нагрев в течение 30 мин, затем охлаждение и разложение 10%-ной уксусной кислотой. Органический слой отде.ляют от водного, промывают водой, бикарбонатом натрия, снова водой и сушат безводным сульфатом натрия. После Отгонки растворите ля продукт перегоняют в вакууме при темпера,туре 128-132°С/13 мм рт.ст., выход 86%. Найдено: d 1,076, п 1,5132, Найдено: MR|3 61,56, вычислено: MR jj 60,30. , Найдено,%: С 70,50; Н 7,05. Вычислено,%: С 70,88; Н 7,32. Для этилового эфира аа-диметилбензоилуксусной ,кисло 06 тьг получен 2,4-ДНФГ с т. пл. 154-155°С (этилацетат). Найдено,%: N 14,08. С,9Н2оМ40б Вычислено,%: N 13,92. В ИК-спектрах полученных соединений наблюдаются две интенсивные полосы поглощения в области 1680-1685 и 1755-1765 см характерные для валентных колебаний карбонильной группы при ароматическом радикале и валентных колебаний карбонила сложноэфирной группировки. Валентное колебание эфирной связи (-О-С) наблюдается в области ИЗО, 1065 . Формула изобретения Способ получения алкиловых эфиров а-зэмещенных ароматических /3-кетокислот общей формулы 1 Г1(10СКк СООА1К где R - CgHs-группа, R- Н или СНз-группа, R - СНз или С 2 HS-группа, At К - CHj или СзНз-группа, )тличающийся тем, что, с целью повьпыения вьисода целевого продукта, а-бромцинккетоны подвергают взаимодействию с эфирами хлормуравьиной кислоты в бензольноэфирном растворе при 40-70 С с последующим гидролизом полученного продукта и вы-1 делением целевого продукта. Источники информации принятые во внимание при экспертизе 1. J. Норе, W. Н. Perkin, J. Chem. Soc., 1909, 95, с. 2047.. 2. Патент США N 3626019, кл. 260-670, опублик. 1970. 3. J. Cason, R. L. Rinehart, S. D. Thornton. J. Ord. Chem., 1953, 18, c. 1594 (прототип).