Способ получения -аминофенилуксусной кислоты Советский патент 1980 года по МПК C07C101/06 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОЬ-о6-АМИНОФЕНИЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ

1

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения DL-df-аминофенилуксусной кислоты, применяемой в качестве сырья при синтезе полусинтетических антибиотических препаратов и миндальной кислоты.

Известны способы получения DL-c -аминофенилуксусной кислоты, наиболее важными из которых являются аминирование о -Вг-фенилуксусной кислоты 1, восстановительное аминирование оС -оксиаминопроизводных 2, гидролиз аминонитрилов 13.

Однако получение ОЬ-о гаминофенилуксусной кислоты аминированием бЬ-Вг-фенилуксусной кислоты не рационально из-за малодоступности исходного сырья, несмотря на относительно высокий выход целевого про дукта 92-93%.. Восстановительное аминирование - процесс многостадийный и сложный в реализации, сырье малодоступно, выход относительно низкий (57%). Гидролиз аминонитрила не целесообразен для применения в промышленности из-за низкого выхода целевого продукта 33-37%,

Наиболее близким к предлагаемому является способ получения DL-o(,-аминофенилуксусной кислоты, полус чаемой взаимодействием бензальдегида, цианистого водорода, аммиака, и аммония углекислого без выделения .промежуточных продуктов 4.

Способ заключается в том, что в

10 автоклаве с электрическим обогревом при 160°С под давлением в течение 5 ч выдерживают смесь, состоящую из 106 г (1 моль) бензальдегида, 1000 мл 8%-ного водного раствора

5 гидроокиси аммония (4,5 моль аммиака в 49 моль воды), 40 мл (1 моль) безводного цианистого водорода и 114 г (1 моль) моногидрата углекислого аммония. После охлаждения смесь фильт20 РУют, осадок промывают 250 мл метанола и сушат в вакууме при 80°С. Получают 140 г DL-e -аминофенилуксусной кислоты с содержанием основного вещества 98% СО,91 моль), что составляет 91% от теоретически возможного, считая на исходный бензальдегид.

Недостатками способа являются использование в качестве сырья высоколетучего ядовитого цианистого водорода,жесткие условия процесса (тем-. ;пература , давление вьшде Ю ати), применеьие избытка аммиака сложность аппаратурного оформления процесса, относительно низкие выход и качество целевого продукта, применение метанола для очистки целево го продукта. Целью изобретения является упрощение процесса, повышение выхода и качества целевого продукта. Поставленная цель достигается тем, что, в способе в качестве цианистого соединения используют циани тый натрий и процесс проводят в присутствии углекислого калия и три этиламина при 5-130 С и давлении О - 3,5 причем повышение температуры осуществляют последовательно сту пенчато: , 80-100°С и 120-130 Бензальдегид подвергают взаимодействию с цианистым натрием в водной среде, в присутствии углекислого аммония, углекислого калия и триэтиламина, сначала при 5 15С,че рез некоторое время температуру в реакционном сосуде повышают до 80- и реакционную массу перемешивают 2 ч, после этого содержимое реактора нагревают до 120-130с, поддерживая давление в аппарате 3,0-3,5 ати. Целевой продукт вьщеляют известными приемами с выходом 96-97%, содержание основного вещест не менее 99%, На 1 моль бензальдегида берут 1,05-1,2 моль цианистого натрия, 0,2-0,6 моль углекислого калия, Три этиламин берут в количестве 1-3% по весу от исходного бензальдегида. Пример 1. В реактор емкостью 3 л,снабженный мешалкой, барботером, термометром, предохрани .тельным клапаном, дроссельным устройством, манометром и рубашкой для обогрева и охлаждения, загружают 2200 мл воды, 200 г (2,1 моль аммония углекислого, 51,5 г (1,05 моль) натрия цианистого, 69 г (0,5 моль) калия углекислого, 2 г (0,02 моль) триэтиламина. Смесь перемешивают при комнатной температуре 0,5 ч, охлаждают до и добавляют 106 г (1 моль) бензальдегида. Реакционную смесь вьодерживают при 8--12с 40 мин, за 5-10 мин температуру в реакционном сосуде доводят до 92-96°С и перемешивают 2ч. После этого содержимое реактора нагревают до 125-128°С, поддерживая давление в аппарате 3,0-3,5 ати Через 3 ч реакционную смесь охлаждают до 90-95 С и через дроссель ное устройство давление в реакторе доводят до атмосферного. Выходящие из реактора при этом углекислый га и аммиак поглощают охлажденной водой и используют для синтеза последующих партий амин офен ил уксусной кислоты. После этого содержимое реактора охлаждают до 0-4С и в аппарат через барботер подают углекислый газ до полного вьщеления целевого продукта. Выпавшую ОЬ- -аминофенилуксусную кислоту отфильтровывают, на фильтре промывают водой и сушат при 105-110 С 24 ч. Получают 147 г DL-ct-аминофенилуксусной кислоты с содержанием основного вещества 99,0-99,3%, что составляет 96-97% от теоретически возможного, считая на исходный бензальдегид. Фильтрат ВЪ-с{-аминофенилуксусной кислоты, содержащий калиевые, натриевые и аммонийные соли угольной кислоты, триэтиламин и немного ПЬ-с -аминофенилуксусной кислоты, используют в синтезе следующих партий DL-ci-аминофенилуксусной кислоты до 5 раз. Пример 2. В реактор емкостью 3 л, снабженный мешалкой, барботером, термометром, предохранительным клапаном, дроссельньм устройством, манометром и рубашкой для обогрева и охлаждения, загружают 220 мл воды, 200 г (2,1 моль) аммония углекислого, 54,0 г (1,1 моль) натрия цианистого, 28 г (0,2 моль) калия углекислого, 1 г (0,01 моль) триэтиламина. Смесь охлаждают до и добавляют 106 г (1,0 моль) бензальдегида. Реакционную смесь выдерживают при 5--6°С 4 ч, за 5-10 мин температуру в реакционном сосуде доводят до 80-82°С и перемешивают 3 ч. После этого содержимое реактора нагревают до 120-122 с, поддерживая давление 3,0-3,1 атм. Через 5 ч реакционную смесь охлаждают до90-95°С и через дроссельное устройство давление в реакторе доводят до атмосферного. Выходящие из реактора при этом углекислый газ и аммиак поглощают водой и используют для синтеза последующих партий ВЬ- з -аминофенилуксусной кислотой. После этого содержимое реактора охлаждают до 0-4°С и в аппарат через барботер подают углекислый газ до полного-ввделения целевого продукта. Выпавшую Ьь-о 1-а1минофенилуксусную кислоту отфильтровывают,- на фильтре промывают водой и сушат. Получают 146,4 г DL-c -аминофенилуксусной кислоты с содержанием основного вещества 99,0%, что составляет 96% от теоретически возможного, считая на исходный бензальдегид. Пример 3. В реактор емкостью 3 л, снабженный мешалкой, .барботером, термометром, предохранительным клапа.ном, дроссельным устройством, манометром и рубашкой для (Обогрева и охлаждения загружают 2200 мл воды, 200 г (2,1 моль) аммо ния углекислого, 51,5 г (1,05 моль) натрия цианистого, 83 г (0,6 моль) калия углекислого, 3 г (0,003 моль) триэтиламина. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре 0,5 ч, охлаждают до 14-15°С и добавляют 106 г (1 моль) бензальдегида. Реакционную смесь выдерживают при 14-15 с 0,5 ч, за 5-10 мин температуру в реакционном сосуде доводят до 96-100 С и перемешивают 2 ч. После этого содержимое реактора нагревают до 128-130°С, поддерживая давление в аппарате 3,48-3,5 атм. Ч рез 3 ч реакционную смесь охлаждают до 90-95 с и черед дроссельное уст ройство давление в реакторе доводят до атмосферного. Выходящие из реактора при этом углекислый газ и аммиак поглощают охлажденной водой и используют для синтеза последующих партий DL-od-аминофенилуксусной кислоты. После этого содержимое реактора охлаждают до и в аппарат через барботер подают углекислый газ до полного выделения целевого продукта. Выпавшую DL-ofc-аминофенилуксусную кислоту отфильтровывают, промывают и сушат. Получают 147,5 г белой DL-об-аминофенилуксусной кислоты с содержанием основного вещества 99,3%, что составляет 97% от теоретически возможного, считая на исходный бензальдегид. Формула изобретения Способ получения DL-oC-аминофенилуксусной кислоты из бензальдегида, цианистых, аммонийных и углекислых соединений- нагреванием реакционной смеси с последующим выделением целевого продукта, отличающийс я тем, что, с целью упрощения процесса, повьЕнения выхода и качества целевого продукта, в качестве цианистого соединения используют цианистый натрий и процесс проводят в присутствии углекислого калия и триэтиламина при 5-130с и давлении 0-3,5 ати, причем повышение температуры осуществляют последовательно ступенчато: 5-15°С, 80-100 С и 120-130 0. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Авторское свидетельство СССР № 221717, кл. С 07 С опублик. 17,07.1968. 2. synthet-ic for amwoacids. u.synthesis of t ros-ine .j-4-c v tivjdrox.-spbemEaeamneand pVien-ae.g-e-scine.Kip-. pen Kagrak.u Lass,8-1,464,1960. 3.Steig-er R.E,T)i,-ci-aminophen eQcetic qcid CdC-phenvtgl cine.ciE.-ot-amino-oL-toesic Org. s-sntheses с 22,2, 1942. 4, Заявка Нидерландов № 6607754, кл, С 07 С,05.12,1966 (прототип).