Способ выделения рибоксина Советский патент 1980 года по МПК C07H19/167 A61K31/7068 

(54) СПОСОБ ВЫДЕЛЕНИЯ .РИБОКСИНА

Изобретение относится к усовершенствованному способу вьвделения рибоксина (инозина), применяющегося для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.. Известен способ выделения рибоксина из раствора смеси нуклеотидов, включающий образование металлокрмплекса введением 0,8%-Hofo раствора серебра с последующим отделением металла пропусканием через подкисленную суспензию комплекса сильного тока сероводорода, и выделение целевого продукта проводят отделением осад ка сульфида серебра, нейтрализацией раствора полученного после отделения осадка сульфида серебра раствора гид роокисью бария, осаждением избыточкого бария сульфатом натрия, упарива нием раствора и кристаллизацией деле вого продукта из 80%-ного этанола 1 .Известный способ имеет следующие недостатки: использование соли дорогостоящего металла, недостаточно пол ное комплексообразование рибоксина с серебром в присутствии большого . количества примесей, осаждение комплекса и его разлЬжения в кислых раст ворах в течение продолжительнрго вре мени (происходит гидролиз рибоксина) что приводит к низкому ка 1еству и к большим потерям целевого продукта (выход целевого продукта 8 - 2% с со- держанием гипоксантина 5% -и гуанозина 2.0%) . Цель изобретения - упрощение процесса, увеличение выхода и качества целевого продукта. Цель дос тигается использованием в качестве комплексообразователя водорастворимых солей меди, подкисленйем раствора до рН 4,0-5,О,Добавлением раствора щелочи ДОрН 8,3-8,7, отделением металла комплекса от рибоксина добавлением порошка щавелевой кислоты до рН 2,7-3,8, охлаждением до 2 i 2с и выделением целевого продукта экстракцией горячей водой тем.пературы 80-95с, что позволяет повысить выход целевого продукта до 4,204,53%, получить целевой продукт с содержанием гипоксантина не более 2% и гуанозина не более 3%, заменить дорогостоящий реагент комплексообразования (соли серебра) на доступный (соши меди) и сократить число стадий выделения. Способ выделения рибоксина из растворов смеси нуклеоти.цов, согласно настоящему изобретению, заключается в введении в раствор смеси нуклеотидо водорастворимой соли меди, предпочти тельно сульфата меди, предпочтитель но в мольном соотношении к общему со держанию нуклеотидов 2:1, в добавлении кислоты до рН 4,0-5,0, в добавле нии раствора щелочи до рН 8,3-8,7, предпочтительно дробное подщелачивание до рН 5,5-7,1 с удалением промежуточного осадка, последующее отделение металла проводят добавлением к комплексу порошка щавелевой кислоты до рН 2,7-3,8, охлаждением до 2 - 2 С и выделение целевого продукта осуществляют экстракцией горячей водой температуры 80-95°С с последующим вымораживанием экстракта. Пример. Берут 800 л натив юго раствора с содержанием всех ну:леотидов 11 г/л, в том числе рибоксина 9 г/л. Содержание остаточного сахарав нативном растворе 0,9%. В танивный раствор добавляют порошок меди сернокислой (CuSOi,- 5H.jO) в количестве 17,6 кг. Измеряют рН и раст вором 30%-ной серной кислоты доводят до значения 4,5-5,0, раствором 40%-ной щелочи (NaOH) подщелачивают до рН 8,6. Время подщелачивания 40 мин. Суспензию выдерживают 30 мин и выпавший комплекс меди с рибоксином отфильтровываиот. Выход рибоксина на этой стадии 98-99%. Вес комплекса 139 кг при влажности 80%. Полученный комплекс промывают водой течение 20 мин: из расчета 3 л воды на 1 кг комплекса и снова отфильтровывают. Комплекс меди с рибоксином переносят в реактор, снабженный рубашкой с рассолом и мешалкой, со скоростью вращения 100 об/мин. Включают рассол и мешалку и начинают засыпать порошок щаве. левой 1 ислоты. После выделения перво порции щавелевой кислоты вводят рН - мётрический датчик и далее щавелевую кислоту добавляют до значения рН 2,7 3,5. Количество загруженной щавелево кислоты - 11 кг. Суспензию рибоксина с оксалатой меди при включенной мешал ке охлаждают до температуры 2 t 2 С и выдерживают до остаточной концентрации рибоксина в растворе не более 15 г/л. Время выдержки 3,ч. Суспензию отфильтровывают. Фильтрат с содержанием рибоксина и оксалата меди переносят в друк-фильтрэкстрактор. В экстрактор добавляют горячую воду с температурой в количестве 46,5 л Перемешивают в течение 15 мин и отфильтровывают . Концентрация рибоксина в фильтрате 80 г/л. После фильтрации в экстрактор заливают вторую порцию горячей воды в количестве 15 л. Концентрация рибоксина в фильтрате 43,5 г/л. При третьей экстракции концентрация рибоксин .в растворе 11 г/л Выход рибоксина на стадии экстракции составляет 60%. Первый и второй экстракты помещают в емкость, где рибоксин из раствора выделяют вымораживанием. Пример 2. Берут 800 л нативного раствора с содержанием всех нуклеотидов 11 г/л, в том числе рибоксина 9 г/л. Содержание остаточного сахара в нативном растворе 0,9%, В .нативный раствор добавляют порошок перхлората меди CuCCfO) в соотношении 2:1. Далее аналогично примеру 1. Пример 3. Берут 800 л нативного раствора с содержанием всех нуклеотидов 11 г/л, в том числе рибоксина 9 г/л. Содержание остаточного сахара в нативном растворе 0,9%. в нативный раствор добавляют порошок меди азотнокислой Си(NOj }г 1 в соотношении 2:1. Далее аналогично примеру 1 . Пример 4. Берут 800 л нативного раствора с содержанием всех нуклеотидов 9 г/л, в том числе рибоксина 8 г/л. Содержание остаточного сахара в нативном растворе 2,8 г/л. В натиЕный раствор добавляют порошок меди сернокислой в количестве 21,6 кг при соотношении 3:1. Далее аналогично примеру 1. Пример 5. Берут 100 л нативного раствора с содержанием всех нуклеотидов 12,5 г/л, в том числе рибоксина 7 г/л, гуанозина 3,0 г/ли гипоксантина 2,5 г/л. Содержание остаточного сахара 1,4%. В нативный раствор добавляют порошок меди сернокислой в соотношении 2:1 к общему содержанию нуклеотидов. Измеряют рН и раствором 30%-ной серной кислоты доводят до значения 4,5. Раствором 40%-ной щелочи подщелачивают до рН 5,3 ±0,1. При этом выпадает осадок комплекса меди с гипоксантином. Осадок отфильтровывают, вес осадка 17 кг. Фильтрат далее обрабатывают аналогично примеру 1. Пример 6. Берут 80 л нативного раствора с содержанием всех нуклеотидов 12,5 г/л, в том числе рибоксина 7 г/л, гуанозина 3,0 г/л и гипоксанткна 2,5 г/л. Содержание остаточного сахара 1,4%. В нативный раствор добавляют порошок меди сернокислой в соотношении 2:1 к общему содержанию нуклеотидов. Измеряют рН и раствором 30%-ной серной кислоты доводят до значения 4,5. Раствором 40%-ной щелочи подщелачивают до рН 5,2. Выпавший осадок комплекса меди с гипоксантином отфильтровывают. Фильтрат продолжают подщелачивать до рН 7,5. Выпавший вторично осадок, являющийся комплексом меди с гуанозином, отфильтровывают, фильтрат далее обрабатывают аналогично примеру 1. Формула изобрётения 1. Способ выделения рибоксина из аствора смеси нуклеотидов, включаюиий образование металлокомплекса с после;-,ующим отделением металла и выделением целевого продукта, о т л и чающийся тем, что, с целью упрощения процесса, увеличения выхода и качества целевого продукта, образование металлокомплекса осуществляют введением Водорастворимой соли меди, подкислением до рН 4,05,0, добавлением раствора щелочи до рН 8,3-8,7, последующее отделение мётгшла проводят добгшлением к комплексу порошка щавелевой кислоты до рН 2,7-3,8, охлаждением до 2t2c и выделение целевого продукта осуществляют экстракцией горячей водой температу1« 80-95°С с последующим вымораживанием экстракта.

растворимой соли меди используют сульфат меди.

5 соль меди вводят в мольном соотношении к общему содержанию нуклеотидов 2:1.

I

c Источники информации, , принятые во внимание при экспертизе

1. Патент ФРГ №1133730, кл. 12 р 7/11, опублик. 1956 (прототип) .