Способ получения производных имидазола или их комплексов с солями металлов Советский патент 1980 года по МПК C07D233/58 A01N9/22 

Изобретение относится к способу получения новых производных имидазола или их комплексов с солями металлов, которые могут найти примене ние в сельском хозяйстве. Известен способ получения производных иллидазола, заключающийся в том, что имидазол подвергают взаимо действию с галогеналкИлом 1. Целью изобретения является разработка на основе известного метода способа получения новых соединений, обладающих ценными свойствами и рас ширяющими арсенал средств воздействия на живой организм. Эта цель достигается способом по лучения производных имидазола общей формулы I I V NV Жп где п равно 1 или 2; х обозначает различные или одинаковые заместители, выбранны из групп, являющихся атомами галогена, низшего алкила, нит рогруппы или низшего галоидалкила;у обозначает алкоксинизший алкил низший алкенилоксиалкил, низший феноксиалкил, замещенный низший феноксиалкил или бензил причем если У означает бензил, то х трифторметил, находящийся в положении 2 или хлор в положении 4 бензольного кольцаили их комплексов с солями металлов, заключающийся в том, что соединение общей формулы в котором X, УП имеют значения, указанные выше, а На о. - атом галогена, подвергают взаимодействию с имидазолом, и полученные соединения выделяют в свободном виде или в виде комплексов с салями металлов, например с хлоридом меди, сульфатом меди, ацетатом меди, хлоридом цинка, ацетатом цинка или хлорным железом. Реакцию проводят в инертном растворителе в присутствии щелочного конденоирующего агента, например карСоната натрия, карбоната калия гидроокиси натрия, метилалкоголята .натрия, или в присутствий трймвтиламина, триэтиламина, пиридина или пиперидина, В качестве ийертного растворителя используют хлороформ, дйз ло4эметанбензол, толуол, ксилол, хлорбензол, сщетонитрил, ацетон, диметилсульфоксид, тетрагидрофуран, диметилформамид или диоксан. Реакцию проводят в интервале температур от до температуры кипения растворителя, предпочтительны температуры от 40С до точки кипения. Обычно реакция заканчивается за 1-3 ч.

П р и N5 е р 1, (2-Бр6мфенил -2-этрксипропанимидоил -имидазол (соединение 3 в табл. 1) .

Смесь 11 г 2-бром-2-(этокси)-про иоанилида, 8,4 г пятихлористого фосфо1ра в 50 мй хлороформа нагревают при кипении в течение 30 мин. Затем хлороформ и хлорокись фосфора отгоняют и остаток растворяют в 40 мл ацетонитрила. К полученному раствору добавляют 2,8 г имидазола и 4,1 г триэтиламина, и смесь кипятят в течение 3 ч. По завершении реакции аце±0нитрил Отгоняют и остаток JjaciTSoряют в 30 МП дихлорметана. Раствор несколько раз промывают водой и высушивают над безводным сульфатом магния После.отгонки дихлорметана, оставшийся маслянистый продукт очищают хромат о графи чески на силикагеле, элюэнтдихлорметан. Выход 4г целевого-соединения (п 1,5870).

Пример 2. (2,4-Дихлорфенил)-2-пропоксипропанимидоил -имидазол (соединение 9, табл. 1).

Смесь 7,5. г 2, 4-диxлop-2-(пpoпoкcй)-пропиоанилида, 5,6 г пятихлористого фосфора и 40 мл хлороформа -нагревают при кипении в течейие 30 мин Затем хлороформ и хлорокись фосфОра отгоняют при пониженном давлении, остаток растворяют в 40 мл ацетонитрила. Ж полученному раствору добавляют 1,9.г имидазола-и 2,7 г триэтиламина, смесь кипятят в течение 3 ч. ПО 13Жвёршенйн реакций , реа1кцйойную смесь обрабатывают, как в примере 1 и получают 4 г целевого продукта, Т..ПЛ. 68-69,5°С.

Пример 3. 1-(Ы-(4-Хлор-2-трифторметилфенил)-2-аллилоксйпро- панимидоил -имидазол (соединение 11, табл:. 1), - . .:-.- - Смщсь 9,3 Г 4-хлор-2-трифторметил-2-(аллилокси)-пропиоанилида, 6,3 г пятихлористого фосфора и 40 Ш1 хлороформа нагревают на водяной бане в течение 3d мин. Зйтем хлороформ и хлорокись фосфора отгоняют. Остаток. растворяют в 40 мл ацетонитрила. К полученн ому раствору добавляют 2,1 г имидазолаи 3г триэтиламина. Смёсь кипятят в течение 3 ч. По завёрйёнии рёакцйи реакционную смесь обрабатыN..,

745364

вают как в примере 1. Получают 5 г целевого продукта (,5440).

Пример 4. (2,4-Дихлор1фенйл)-2-бутоксипропанимидоил -имидазол (соединение 19, табл. 1).

Смесь 8,8 г 2,4-дихлор-2-(бутокси-пропиоанилида, 6,4 г пятихлористого фосфора и 40мл хлороформа нагревают с обратным холодильником в течение 30 мин. Затем хлороформ и хлорокись фосфора отгоняют и остаток растворяю в 40 мл ацетонитрила К полученному раствору добавляют 2,1 г имидазола и 3 г триэтиламина и смесь кипятят в течение 3 ч. По завершении реакции .проводят такую же обработку смеси, как в примере 1, и получают 4,5 г целевого продукта (Пд1,5682) .

Пример 5. (2,4-Дихлорфенил)-3-пропоксипропанимидоил -имидазол (соединение 36, табл. 1).

6,9 г. 2, 4-дихлор-З-(пропокси)-пропиоанилида и 8 г триэтиламина растворяю в 30 мл хлороформа и пропускают г фосгена, поддерживая темп.ературу от О до при помощи охлаждения льдом. Затем температуру раствора поднимают до комнатной, реакционную массу перемешивают в течение 2 ч и затем добавляют 2 г имидазола. Смесь кипятят в течение 2ч. По завершении полученную реакционную смесь охлаждезот до комнатной температуры, промивегют водой и высушивают над безводным сульфатом магния. После отгонки хлороформа получают 7,7 т целевого продукта (,5688).

П р и мер 6. (4-Xлop-2-тpифтopмeтилфeнил) -2-пропоксиацет-, имидоил -имидазол (соединение 37, табл. 1) .

12,6 г 4-хлор-2-трифторметйл-2-(пропокси)-ацетанилида и 12,9 г триэтиламина растворяют в 80 мл хлороформа. К полученной смеси по каплям добавляют раствор 6,4 г фосгена в 30 мл хлороформа.Раствор перемешивают 1 ч при комйатной температуре, прибавляют 4,4 г имидазола и смесь перемешивают еще 15 часов при комнатной температуре. Затем хлороформ отгоняют и оставшийся осадок растворяют в н-гексане, раствор прогнивают водой и высушивают над безводным сульфатом магния. н-Гексан ртгоняюГ и остаток очищают хроматографическн на силикагеле. Выход 9,8 г, т.пл. 66-66,.

Пример 7. (4-Хл6р-2-трифторметилфенил)-втор-бутилацетимидоил -имидазол (соединение 39, табл. 1) .

Раствор 7 г 4-хлор-2-трифторметил-втор-бутоксиацетанилида, 5,2 г йятйхлористрго фосфора в 50 мл бензола йазСревают с обратным холодиль:йикОм в течение 1 ч. Затем бензол и хлррокиСь фосфора удаляют перегонкой ;при пониженном давлении, оставшийся маслянистый продукт растворяют в 50 .мл хлороформа. К полученному раст вору добавляют 1,7 г имидазола и триэтиламина и нагревают в течение 1 ч при 50°С с перемаииванием. По завершении реакции, раствор прокываиот водой и высушивают, .хлороформ отгоняют. Остаток очищают хроматографически на силикагеле. Выход 1,85 г (,5378) . Пример 8. (4-Хлор-2-трифторметилфенил)-2-этоксиацетимидоил -имидазол (соединение 40, табл, 1) . , К раствору 10 г 4-хлор-2-трифторметил-2-(этокси)-ацетанилида, 10,8 г триэтиламина в 80 мл хлороформа по каплям добавляют .5,3 г фосгена в 30 мл хлороформа. После перемешивания раствора в те чение 1 ч при комнатной температуре в смесь добавляют 2,9 г имидазола и перемешивают еще 15 ч при той же температуре. По завершении реакции, хлороформ отгоняют и остаток расггворяют в н-гексане. Раствор промлвают водой и высушивают над безводным сульфатом магния, н-гексан отгоняют Выход 10,2 г; т.пл. 49-52°С. Пример 9. (2,4-дихлор фенил)-4-хлор-2-метилфеноксиац€Тимидоил -имидазол (соединение 43, табл. 1). Раствор 3,4 г 2, 4-диxлop-(4-xлop-2-мeтилфeнoкcи)-ацетанилида, 2,3 г пятихлористого фосфора в 40 мл бензола нагревают с обратным холодильником в течение 1 часа. Затем бензол и хлорокись фосфора отгоняют пр пониженном давлении и оставшийся маслянистый продукт растворяют в 40 мл хлороформа. К раствору добавляют 0,75 г имидазола и 1,1 г триэтиламина и смесь переметиивают в те чение 1 ч при . ПО завершении реакции смесь обрабатывают так же, как в п римере 7. Выход 1,1 г криста лического целевого продукта, т.пл. 84-8бОс. Пример 10. 1-{Ы-(4-Хлор-2-трифторметилфенил)-3-этоксйпропанимидоил)-имидазол (соединение 46, табл. 1) .J, , Раствор 6,5 г 4-хлор-2-трифторме тил-2-(этокси)пропиоанилида, 4,9 г пятихлористого фосфора В 30 мл хлорбформа и кипятят с обратным холоди НИКОМ в течение 1 часа. Затем хлоро форм и хлорокись фосфора отгоняют п пониженном давлении. К остатку доба ляют 3,2 г имидазола и 30 мл ацетонитрила, смесь нагревают 30 мин с о ратным холодильником. По завершении реакции ацетонитрил отгоншот и оста ток растворяют в дихлорметане. Раст вор промывают водой и высушивают на безводным сульфатом магния. После о гонки растворителя, остаток очищали хроматографичёски на колонкезаполненной окисью алюминия. Выход 3,5 г; т.пл. 61-6.2с. П р и м е р 11. (4-Хлор-2-трифторметилфенил)-фенилацетимидоил -имидазол (соединение 56,табл. 1). Смесь 3,5 г Ы-(4-хлор-2-трифтЬрметилфенил)-фенилацетамида, 2,6 г пятихлористого фосфора в 40 мл бен- зола кипятят с обратным холодильни,ком. По завершении реакции бензол и х.порокись фосфора отгоняют. Полученный Ы-С4-хлор-2-трифторметилфенил):-фенилацетимидоилхлорид растворяют в 50 мл ацетонитрила и к раствору добавляют при перемешивании 0,85 г имидазола. К полученной смеси постепенно добавляют 1,3 г триэтиламина при перемешивании, и раствор выдерживают 30 мин при 60°С. После отгонки ацетонитрила остаток растворяют в 60 мл дихлормётана tr раствор промывают водой и высушивают. Полученный после отгонки дихлормётана маслянистый продукт очищают хроматографичёски на колонке, заполненную силикагелем. Выход 2,1 г; т.пл. 79-81 0. Пример 12. (2,4-дихлорфенил)-2-пропоксипропанимидоил -имидазол -хлорид меди (соединение 57, табл. 2). 1 г (2,4-дихл6рфенил)-2-пропрксипропанимидоил}-имидазоларастворяют в 5 мл метанола и добавляют 0,5 г безводной хлорной меди. Смесь переманивают в течение 5 мин при комнатной температуре и затем вы ливают в 100 мл воды. Выпавшие крисТсшлы фильтруют, промывают водой и затем н-гексаном, затем высушивают при пониженном давлении. Выход 1 г; т.пл. 165-169°С. Пример 13. Бис-(1-(ы-(2,4-дихлорфенил)-2-пропоксипропинимидоил -имидазол -хлорид цинка (соединение 58, табл. 2). Взаимодействие 2 г (2,4-дихлорфенил)-2-пропоксипропанимидоил -имидазола с 0,5 г безводного хлористого цинка проводят как в примере 12. Выход 2 г, т.пл. 157-1580С. Пример 14. Бис-(1- ы-{4-хлор-2-трифторметилфенил)-фенилацетимидоил -имидазол) -хлорид меди (соединение 82, табл. 2). Взаимодействие 2 г (4-xлop-2-тpифтopмeтилфeнил)-фeнилaцeтимидoил -имидазола с 0,5 г безводной хлористой меди проводят как в примере 12, за исключением того, что вмес,то метанола в качестве растворителя используют этилацетат. Выход 2 г; т.пл. 105-108 С. В табл. 1, 2 приведены соединения, полученные аналогично описанному в пример ах 1-14.

gsmSsK

-10

745364 ;Продолжение табл. 1

11

745364

12,

Продолжение табл.1

2-CFj

2,4-Cl4

2,4-CIi

2,4-CI,

2,4-CI

2,4тС1

2И-С1

2,4-CI, 2-CF -4-CI 2,4-CI 2-CF -4-CI

2, 2-CF -4-CI

2-CFj-4-CI

-CH-0-C,H7-H

2,4-CI, CHj

-0-СзН7-Н

2,4-Cl,

3

-СН-О-СзНт-я

2,4-CI,

in,

-(р1-0-СзН7-Я

2-CF -4-CI

Cttj -CH-0- CjHs

2-CF -4-CI

Яз

Таблица 2

165-169 157-158 90-94 48-53

71-75

Формула изобретения

f / Y

де п - 1 или 2;

обозначает различные или одинаковые заместители, выбранные из групп, являющихся атомами галогена, низшего алкила, нитрогруппы или низшего га/юи д ал кил а;

У означает алкокси - низший апкил, низший алкенилоксиалкил, низший феноксиалкил, замещенный низший феноксиалкил или бензил, причем если У обозна- чает бензил, то Х„ обозначает .трифторметил, находящийся в положений 2 и хлор в положении 4 бензольного ядра, или их комплексов с солями металов,о т Ji и ч а ю щ и и с я тем, то соединение общей формулы

н«е-с «-1

в котором Х,У,п имеют значения указанные выше и На А представляет собой атом галогена, подвергают взаимодейсвию с имидазолом, и полученные соединения выделяют в свободном виде или в виде комплексов с солями металлов . комплексов с солями металлов.

Приоритет по признакам: 31.03.77 при п - 1 или 2;

Xf, одинаковы или различны и выбраны из групп, являющихся атомами галогена, низшего алкила, нитрогруппы, низшего галоидайкила;

У означает бензил.27.07.77 при

У означает алкоксинизший алкил, низший алкенилоксиалкил, низший феноксиалкил или замещенный низший феноксиалкил, остальные значения радикалов указны выше.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Гетероциклические соединения. Под ред. Эльдерфилда, М., Иностранная литература , 1961, т. 5, с. 167.