Способ получения производных 3-хлор-1-формил-4-фенилпирролов Советский патент 1987 года по МПК C07D207/22 C07D207/34 

. Изобретение относится к усовершенствованному способу получения производных 3-хлор-1-формил-4-фенил- пирролов общей формулы

сно

где X -трихлорметил или одинаковые или различные заместители, выбранные из галогена или нит- рогруппы, п О, 1 или 2,

которые появляются фунгицидными агентами в сельском хозяйстве.

Целью изобретения является упрощение процесса за счет использования в качестве исходных продуктов произ- ,,водных пирролина, что приводит к сокращению стадий получения целевого

хлорокиси фосфора постепенно добавляют к 9 мл Н,К-диметилформамида при охлаждении ледяной водой. Перемешивание продолжают в течение 15 мин при комнатной температуре, а затем реактор снова охлаждают и постепенно добавляют 2,36 г (8,4 ммоль

продукта.

Пример 1. 2,95 г (19,2 моль)25 3,3-дихлор-4-(2-трифторметилфенил)- хлорокиси фосфора постепенно добав- -пирролина.

ляют к 10 мл N,N-димeтилфopмaмидa сПолученный раствор перемешивают

охлаждением ледяной водой. Смесь перемешивают в течение 20 мин при комнатной температуре, а затем реактор снова охлаждают ледяной водой и постепенно добавляют в него 2,05 г (9,5 ммоль) 3,3-дихлор-4-фенил-д в течение 13 ч при 96 С, а затем ег обрабатывают по примеру 1, в резуль 30 тате чего получают 0,80 г З-хлор-1- -фор мил-4-(2-трифт орме тилфе НИЛ)пир- рола. Выход 39%, т.пл. 75-78°С.

Пример 4, 5,09 г (33 ммоль) хлорокиси фосфора постепенно добав-пирролина.

12995042

ИК-спектр ( ) 1570, 1480, 1440.

1620, 1595,

Реакционную смесь перемешивают при 96 С в течение 7 ч, а затем ее обрабатывают так же, как и в примере 1 , в результате чего получают 1,0 г неочищенного целевого материала.

Указанный неочищенный материал очищают на хроматографической колонке с силикагелем (раствор бензола и н-гексана 1:1), в результате чего получают 0,78 г 3-хлор-4-(2-клор

фенил)-1-формш1пиррола. Выход 67%,

т. пл. 72-74°С. I

П р и м е р 3. 2,58г(16,8 ммоль)

хлорокиси фосфора постепенно добавляют к 9 мл Н,К-диметилформамида при охлаждении ледяной водой. Перемешивание продолжают в течение 15 мин при комнатной температуре, а затем реактор снова охлаждают и постепенно добавляют 2,36 г (8,4 ммоль)

Полученный раствор перемешивают

в течение 13 ч при 96 С, а затем его обрабатывают по примеру 1, в резуль- 30 тате чего получают 0,80 г З-хлор-1- -фор мил-4-(2-трифт орме тилфе НИЛ)пир- рола. Выход 39%, т.пл. 75-78°С.

Пример 4, 5,09 г (33 ммоль) хлорокиси фосфора постепенно добавПопученную реакционную смесь пе- ,, ляют к 15 мл М,Н-диметилформамида

/ л у- о „ J-J

ремешивают в течение 4 ч при 96°С, затем выливают ее в 50 мл ледяной воды и экстрагируют 50 мп этилацетата Полученный экстракционный раствор

при охлаждении ледяной водой.

После перемешивания в течение 30 мин при комнатной температуре р актор снова охлаждают и постепенн

промывают водой и сушат, а затем его 0 добавляют в него 4,29 г (16,6 ммоль) концентрируют, в результате чего по- 3,3-дихлор-4-(2-нитрофенил)-л -пир- лучают 1,9 г неочищенного целевого рояина; п 1,5861.

Ж-спектр (см- ): 1620; 1610; 1580,- 1530; 1350.

продукта.

Этот неочищенный материал очищают хроматографически на колонке с силикагелем (элюирующий раствор бензол: н-гексан 1:1), в результате чего получают 1,64 г 3-хлор-1-формил-4- -феннппиррола. Выход 83%; п1 1,6175.

Ж-спектр (см- ): 1620; 1610; 1580,- 1530; 1350.

4.5 Перемешивание продолжают в тече ние 7 ч при 96°С и дальнейшую обра ботку и очистку проводят так же, к в примере 1, в результате чего пол чают 2,33 г 3-хлор-1-формил-4-(2-н

Пример 2. 1,48 г (9,6 ммоль) Q рофенил)пиррола. Выход 56%, т.пл.

хпорокиси фосфора постепенно добавляют к 5 мл К,Н-диметилформамида при охлаждении ледяной водой.

Смесь перемешивают в течение 20 мин при комнатной температуре, а затем реактор снова охлаждают ледяной водой и постепенно добавляют 1,20 г (4,8 ммоль) 3,3-дихлор-4-(2- -хлорфенил)-л -пирролина, HD 1,5815.

78,5-79,.

Пример 5. 3,08 г (20 ммоль хлорокиси фосфора постепенно добав ляют к 10 мл N,N-димeтилфopмaмидa 5 охлаждении льдом.

Полученный продукт перемешивают при комнатной температуре в течен 20 ч, а затем раствор снова охлажд ют и постепенно добавляют 2,80 г

при охлаждении ледяной водой.

После перемешивания в течение 30 мин при комнатной температуре реактор снова охлаждают и постепенно

0 добавляют в него 4,29 г (16,6 ммоль) 3,3-дихлор-4-(2-нитрофенил)-л -пир- рояина; п 1,5861.

Ж-спектр (см- ): 1620; 1610; 1580,- 1530; 1350.

4.5 Перемешивание продолжают в течение 7 ч при 96°С и дальнейшую обработку и очистку проводят так же, как в примере 1, в результате чего получают 2,33 г 3-хлор-1-формил-4-(2-нит Q рофенил)пиррола. Выход 56%, т.пл.

78,5-79,.

Пример 5. 3,08 г (20 ммоль) хлорокиси фосфора постепенно добавляют к 10 мл N,N-димeтилфopмaмидa при 5 охлаждении льдом.

Полученный продукт перемешивают при комнатной температуре в течение 20 ч, а затем раствор снова охлаждают и постепенно добавляют 2,80 г

(10 ммоль) 3,в-дихлор-4-(2,3-дихлор фенил)-Д -пирролина, 1,5937.

Масс-спектр: I- L 281.

ИК-спектр (): 1620; 1580; 1560; 1450; 1420.

ЯКР (CDC1) S : 3,9 до 4,1 ч на 1 млн. (2Н); 4,4 до 4,5 (1Н), 6,5 до 7,0 (4Н).

Продукт перемешивают при 96°С в течение 7 ч, а затем реакционный раствор выливают в ледяную воду и к нему добавляют раствор, содержащий 8,2 г ацетата натрия, и все это перемешивают при комнатной температуре в течение 30 мин.

Пример 8. 3,2 г 3-(2,3-ди- хлорфенил)-2,2,4-трихлорбутанала растворяют в {)0 мл глима и продувают газообразный аммиак при 40 С в течение 4 ч при перемешивании..

Растворитель отгоняют при пониженном давлении и полученный остаток вьщеляют, промывают водой и сушат. Его концентрируют, в результате чего получают 2,8 г маслянистого маПродукт экстрагируют 100 мл этил- ацетата и промывают водой, а затем сушат и концентрируют, в результате чего получают 3,4 г неочищенного це- 20 левого продукта.

Указанный неочищенный материал очищают хроматографически на колонке с силикагелем, используя раствор бензол: н-гексан 1:1, в результате 25 териала.

чего получают 2,33 г 3-хлор-4-(2,3- 3,08 г хлорокиси фосфора посте- -дихлорфенШ1)-1-формилпиррола. Выход пенно добавляют к 10 мл К.Ы-диметил- 81%, т. пл. 129-130 С.формамида и затем перемешивают при

Пример 6. 2,4г (20 ммоль) комнатной температуре в течение тионилхлорида постепенно добавляют ЗО 20 мин, в результате чего получают

реагент Вилсмейера.

Маслянистый материал, полученный ранее, постепенно добавляют к этому

к 17 мл Ы,Ы-диметилформамида при охлаждении льдом, перемешивают при комнатной температуре, а затем реак- |Тор снова охлаждают и постепенно добавляют 2,80 г (10 ммоль) 3,3-ди- хлор-4-(2,3-дихлорфенил)-Л -пирролина.

Перемешивание продолжают при 85 С в течение 7 ч, затем реакционрастворителю при охлаждении льдом, 35 а затем в течение 7 ч при 96 С перемешивают .

Затем обработку и очистку проводят как в примере 5, в результате чего получают 2,03 г 3-хлор-4-(2,3ный раствор выливают в ледяную воду, 40 -дихлорфенил)-1-формш1пиррола. Вы- а затем добавляют водный раствор,ход 74 %, т. пл. 129-130°С.

содержапщй 6,6 г ацетата натрия, иi

перемешивание продолжают при комнат-Пример 9. 1,05 г (0,0068 моль)

ной температуре в течение 30 мин.оксихлорида фосфора прикапывают к

После этого обработку и очистку ве- 5 К,М-диметилформамида при 0-5 С,

после чего перемешивают при комнатной температуре в течение 30 мин. После охлаждения смеси к ней добавляют 1 г (0,0034 моль) 3,З-дихлор-4дут по примеру 5, в результате чего получают 1,08 г 3-хлор-4-(2,3-ди- хлорфенил)-1-формш1пиррола. Выход 40%, т.пл. 129-130°С.

-(2-хлор-5-фенил)-Л -пирролина в 2 мл Ы,К-диметш1формамида, после чего нагревают полученную смесь при 96-110°С в течение 7 ч. Реакционную смесь выливают в 20 мл воды, после чего экстрагируют 3 раза 30 мл этил- ацетата. Экстракты этилацетата объединяют и промывают 3 раза 10 мл воды и высушивают над сульфатом магния. Этилацетат отгоняют, получая при

При.мер 7. 1,3 г (10 ммоль)

оксалилхлорида постепенно добавляют к 9 мл Ы,Н-диметилформамида при охлаждении в ледяной бане со льдом и солью. Перемешивание продолжают при той же температуре в течение 20 мин, а затем постепенно добавляют 1,40 г (5 ммоль) 3,З-дихлорфенил-4- -(2,3-дихлорфенил)- л -пирролина.

10

2995044

Полученную смесь перемешивают при 70 С в течение 14 ч.

Реакционный раствор выливают в ледяную воду, а затем в нее добавляют водный раствор, содержащий 3,3 г- ацетата натрия, и перемешивание продолжают при комнатной температуре в течение 30 мин.

После этого обработку и очистку производят точно так же, как в примере 5, в результате чего получают 0,71 г 3-хлор-4-(2,3-дихлорфенил)- -1-формилпиррола. Выход 52%, т.пл. 129-130°Г,.

Пример 8. 3,2 г 3-(2,3-ди- хлорфенил)-2,2,4-трихлорбутанала растворяют в {)0 мл глима и продувают газообразный аммиак при 40 С в течение 4 ч при перемешивании..

Растворитель отгоняют при пониженном давлении и полученный остаток вьщеляют, промывают водой и сушат. Его концентрируют, в результате чего получают 2,8 г маслянистого ма15

20

25 териала.

растворителю при охлаждении льдом, а затем в течение 7 ч при 96 С перемешивают .

Затем обработку и очистку проводят как в примере 5, в результате чего получают 2,03 г 3-хлор-4-(2,3

-(2-хлор-5-фенил)-Л -пирролина в 2 мл Ы,К-диметш1формамида, после чего нагревают полученную смесь при 96-110°С в течение 7 ч. Реакционную смесь выливают в 20 мл воды, после чего экстрагируют 3 раза 30 мл этил- ацетата. Экстракты этилацетата объединяют и промывают 3 раза 10 мл воды и высушивают над сульфатом магния. Этилацетат отгоняют, получая при

этом неочищенные материалы. Очистка на хроматографической колонке (сили- кагель, гексан - ацетон 7-3 приводит к получению желтоватых кристаллов. Выход 51,4%, Т.Ш1. 145-14б с.

Формула изобретения

Способ получения производных 3- -хлор-1-формил-4-фенш1пирролов об- щей формулы

где X - трифторметил или одинаковые,

или различнь|е заместители, 20

выбранные из галогена или

нитрогруппы; п 0, 1 или 2,

отличающийся тем, рто, с целью упрощения процесса, производное пирролина общей формулы

С1

N

где X и п имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с продуктом присоединения N,N-диметилформа- мида и одного и соединений, выбранных из тионипхлорида, или хлорокиси фосфора, или оксалилхлорида, при 70- 110 С с последующим гидролизом полученного соединения при температуре от 5 С до комнатной.

Изобретение касается замещенных пирролов, в частности соединений общей формулы (I): (СНО), где X - И, CFj , одинаковые или раз личные галоген или п 1 или 2, которые как гербициды используют в сельском хозяйстве. Упрощение процесса достигается использованием других исходных производных пирроли- на и условий их переработки. Синтез I ведут из соответствующего фенил-и - -пирролина и продукта присоединения диметилформамида и POCI, или , или оке алилхлорида при 7О-110°С с последующим гидролизом от 5 С до комнатной. Ниже показаны выход и константы для определенных веществ: X Н, п 1-, 83%,По 1, X 2-С1-, п 1, 57% Т.Ш1. 72-74°С, X 2 - п 1; 39%, Т. пл. 75- , X 2 - п 1, 56%; Т.пл. 78,5-79,5°С; X 2,3-дихлор, п 2; 81%; Т.пл. 129-130°С; X 2 - С1 и 5 - NO,- п 2 51,4%; Т.пл. 145- 146°С. Способ обеспечивает сокращение стадий получения I. с о СО ю :о X) о 4:; Ы

Редактор С.Пекарь Заказ 905/63

Составитель И.Бочарова

Техред Л.Сердюкова Корректор Е.Рощко

Тираж 372Подписное

ВНЙИПИ Государственного комитета СССР

по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4