Способ получения 2,3-дигидро-1,4этанохиноксалинов или их солей Советский патент 1980 года по МПК C07D241/42 

2,3-Дигидро- 1,4-этанохиноксалин дибромгидрат (И1). 1 г М.М-ди-(2-оксиэтш1)-М -ацетил-о-фенилен даамина растворяют в 20 мл постоянно кипяще го гидрата бромистоводородной кислоты (46,8% НВг). Раствор кипятят с обратным холодильником 6 ч, затем отгоняют бромистоводородаую кислоту на ротационном испарителе и остаток сушат в вакууме-эксикаторе над щелочью. К вы сушенному остатку прибавляют 5 мл абсолютного этанола и суспензию доводят до кипения. После охлаждения кристаллический осадок отфильтровывают, сушат в вйкууме. Выход 0,43 г (32%), т. пл. 207-211C (с разложением) Найдено,% : В 49,8 C,oH,2N,.2HB Вычислена,%: В-г 49,6. Результаты экспериментов с другими Н-этиль ными производными о-фенилендиамина приведе ны в таблице. 110,43.32 207-211 V10,7060 205-211° 54 204-2 И Примечание: 1.Все эксперименты проводят в условиях, описанных выше. 2.Полученные продукты плавятся с разложе нием и имеют совпадающие ИК- и ПМР-спектры Основание 23-Дигидро-1,4-этанохиноксалина голучают подщелачив анием метанольного раствора 2,3-дигидро-1,4-этанохиноксалина ди0ромгидрата метилатом натрия в метаноле с последующим фильтрованием, 5 ариванием раствора и возгонкой остатка в вакууме (100°, 5 мм рт.ст). Выход около 90%, т. пл. 135l37°C. - - . Найдено,%: N 17,6; М.В. 160. С/оН. Вычислено,%: N Мол. вес. 160. Дихлоргидрат 23-дагидро-1,4-зтанохиноксали на получают обработкой полученного основани зтанольным раствором хлористого водорода. Т. пл. 172-180°( с разложением). Найдено,%: N 12,1. Вычислено,%: N 12,1. Диперхлорат 2,3-дигидро-1,4-этанохиноксали получают обработкой спиртового раствора полу ченного основания 70% хлорной кислотой с последующим высаживанием эфиром. Т. пл. 226230° ( с разложением). Иайдено,%: N 7,66 С.у2 2-2НС10 Вычислено,%: N 7,98. Пикрат 23-дигидро-1,4-этанохиноксалина получают обработкой спиртового раствора полученного основания насыщенным раствором пикриновой кислоты в этаноле. Т. пл. 177-180°. Найдено,%: N 17,7 .., Вычислено,%: N 18,0. Йодметилат 23-ДИГидро-1,4-этанохиноксалина получают действием йодистого метила на полученное основание в эфире. Т. пл. 199-200°. Найдено,%: С 43,8; Н 4,72; N 9,14; У 42 Cy/H.Ng Вычислено,%: С 43,8; Н 5,00; N 9,27; 42,1. Бисйодметилат 2,3-дигидро-1,4-зтанохиноксалина получают действием избытка йодистого метила на полученное основание в метаноле. ; Т. пл. 161-164° Найдено,%: С32,5; Н 4,21; N 6,12; У 57,1 . 7„ Вь1числено,%: С 32,5; Н 4,09; N 57,1. Пример 2. 2,3-Дигидро-1,4-этано-6-метШ1хиноксалин.,. ; 3- ЫД-ди- (2-оксиэтил) амино-4-ацетиламиио- толуол. (И): К раствору 10 г.З-амино-4-ацетиламинотолуола в 100 мл ледяной уксусной кислоты щт охлаждении до 0° прибавляют 12 мл окиси этилена. Реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре 2 суток. Затем упаривают в вакууме досуха (температура бани около 40°). К остатку приливают 50 мл насыщенного раствора бикарбоната натрия. Образовавшийся осадок отфильтровывают и промьшают водой до нейтральной- реакции. Выход 9,4 г (61%), т. пл. 152,5-153,5° (из ацетона). Найдено,%: N 11,1 . Экв. нейтрализации 249. Вычислено,%: N 11,1 Экв. нейтрализации 252. Пример 3. 23-Дигидро-1,4-этано-6-метилхиноксалин дибромгидрат (IV). 1 г N,N-3-.дн:(2-oкcиэIил)aминoaминo-4-aцetшIaминo толуола (11) растворяют в 20 мл постояннокипящего гидрата бромистоводородной кислоты (46,8% НВт). Раствор кипятят с обратным холодильником 10 ч. Дальнейшую обработку реакционной смеси осуществляют аНалогично методике, данной выше в примере 1. Выход 0,64 г (48%), т. roi. 191-195°.

Найдено,%: В 47,6

,,N.2HB

Вычислено,%: Вт 47,6.

Основание 2,3-дигадро-1,4-этано-6-метипхиноксалина получают аналогично описашюму в 1фимере 1. Выход около 80%, т. пл. 66-68° , (из петролейного эфира).

Навдеио,%: N 16,2

Моллес. 174.

Вычисяено,%: N 16,1

Мол. вес. 174.;

Производные получают по аналогии с производными основания, описанными в примере 1.

Дихпоргидрат 2,3-дигвдро-1,4-этано-6-метилхиноксалина, т. пп. 194-200 (из абс. этанола, с разложением).

Найдено,%: N 11,2

С 2 2НС1

й11числено,%: N 11,3. Димерхлорат 2,3-дигидро-1,4-этано-6-метилхиноксалина, т. пл. 240° ( с разложением). Найдено,%: N 734 С Н МдЛНСЮ

Вычисле1Ю,%: N 7,48.

Шкрат 2,3-дигищ)о-1,4-этано-6-метнлхинокСлина, т. пл. 180-186° (иэ этанола). Найдено,%: N 17,6 C,/H,N2-CgH2(NOp30H

Вычислено,%: N 17,3. Йодметилат 2,3-дигидро-1,4-этано-6-метилхиноксалина, т. ш. 173-175° (из абс. этанола)

Найдено,%: N 8,75; 40,3

C,,H,«N2CH.

Вычислено,%: N 8,86; 140,1.

ИК-спектры соединений сняты на спектрофотометре UR-20,

ПМР-спектры сняты на ЯМР-спектрометре Varian - А 56/60 А.

Данные о молекулярных весах получены на масс-спектрометре МС 3301.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет получить ценные 23-ДНП1дрЬ- 1,4-зтанохнноксалйны с выходом до 60%.

Формула изобретения

Способ получения 23-дигидро-1,4-зтанохннрксалинов общей формулы

где R - водород или низший алкил,

или их солей, отличающийся тем, что, М,М-ди- (2-окшэтил)-М-ацетил-о-фенилендиаялш, N ,М-ди- (2-хлорэтил) - N-ацетил-офенилендиамин или хлоргищат М,Ы,-дн-(2-хлорэтнл)-о-фениленднамина кипятят в бромистоводородной кислоты, с выделением uieneBoro продукта в свободном виде иля в виде соли.I

Источники информация, принятые во внимание при экспертизе 1. J. Chem..Soc. ,1921, 119, 1170-1175„