при 7,22 м.д. обусловлен метиновым протоном Р-углеродного атома. П-Замещенное фенильное кольцо характеризуется двумя дублетами при 7,75 и 8,12 м.д. Сигнал при 3,48 м.д. соответствуат протонам фенильного коль- ца при амидном азоте. Положение Л у„ду у анилида р-бром-п-толуилпировиноградной кислоты в УФ области. 265 нм что почти совпадает с положением этого максимума у метилового эфира р-бром-п-толуилпировиноградной кислоты 270 нм (1д 4,29) что также нходится в соответствии с придаваемой структурой, так как вследствие отсутствия енолиэации, отсутствует взаимодействие между ароильным хромофором и фенилом при аминогруппе.
Пример 1. Анилид (-бром-п-толуилпировиноградной кислоты.
К 1,0 г (0,0035 моль) амида п-толуилпировиноградной кислоты, растворенного в 200 мл четыреххлористого углерода, прикапывают 0,36 г (0,0035 моль) брома в 3 мл того же растворителя, после чего перемешивание продолжают еще в течение 1 ч. После удаления растворителя получают 1,2 г (92,3%) белого кристаллическог вещества с т. пл. 177-178С (из толуола) .
: С 56,66; Н 3,88;
Вычислено,
N 3,88; Вг 22,22; С 56,50; Н 4,10;
Найдено, %;
4,05; Вг 22,43. N Для определения антимикробной активности исследуемле препараты растворяют в этиловом спирте в соотноАнтимикробная активность анилида р-бром-п-толуилпировиноградной кислоты формулы
CH - f 7-COCHBr COCONHCgHy
шении 1:100 и разводят мясопептонным бульоном (МПБ) до соотношения 1:500. Бактериостатическую активность изучают методом последовательных разведений полученного раствора в мясопептонном бульоне по отношению к золотистому стафилококку (грамположительные бактерии) и кишечной палочке (грамотрицательные бактерии). При этом используют смыв суточной культуры, выращенной на мясопептонном агаре, стерильным физиологическим раствором хлорида натрия и готовят исходное разведение концентрацией 500 млн. микробных тел в 1 мл смыва по бактериальному стандарту. Полученную смесь
5 разводят стерильным МПБ в 100 раз. Это разведение бактериальной культуры концентрацией 5 млн. микробных тел в 1 мл и является рабочим раствором. Последний в количестве 0,1 мл
0 вносят в 2 мл МПБ, содержащего соответствующее разведение испытуемого вещества. Таким образом, бактериальная нагрузка на 1 мл жидкости составляет 250000 мрусробных тел. Результаты опытов учитывают после 18-20часовой выдержки контрольных и опытных пробирок в термостате при 36-37 С, Регистрируют наличие роста бактериальных культур или отсутствие его за счет бактериостатического действия препаратов. За действующую дозу принимают наименьшую концентрацию препарата в 1 мкг/мл, которая задерживает рост бактериальных культур. Результаты испытаний представлены в таблице..
Как видно из таблицы, анилид 3 -бром-п-толуилпировиноградной кислоты обладает выраженной антимикробной активностью. Его минимальная ингибирующая концентрация для Bacterium
colli и StaphytOCOCCUS aureus равна 62 мкг/мл, что в 16 раз выше по сравнию с сулемой и хлорамином. Указанное соединение формулы I нетоксично в 500 мкг/мл.
57509716
Таким образом, предложенный анилидпроявлягаций противомикробнуго активj -бpoм-r -тoлyилпиpoвннoгpaднoй кисло-ность. ты может найти применение в медицине
.Б качестве антимикробного препарата.Источники информации,
Формула изобретенияпринятые во внимание при экспертизе
Анилид р-бром-п-толуилпировино-5
градной кислоты формулы1. Авторское свидетельство СССР
VcOCHBr COCONHC H 1977.
623356, кл. С 07 С 103/34,
