фильтре 300 мл воды, кристаллизуют из этанола- Иглы с т.пл.136-137 0. Выход 48,7%. .
Найдено.,%: С 63,81- Н 4,32; N 9,42 С1 11,75. , ;- ,,Cl %02.
Вычислено,%: С 63,90; Н 4,35,N 9,31; Cl.11,78.
ИК-спектр, см (вазелиновое маело): 1688 (); 1645, 1615, 1480.(хиназолоновые полосы).
П р и м. е р 2. Получение 2-бензилоксиметил-3-(4 -метоксифеиил)-4 (ЗН)-хиназолбна.
Раствор 3,0 г (0,01 моль) 2-хлорметил-3-(4 -метоксифенил)-4(ЗН)-хиназолона в 10 мл. метанола приливают к раствору бензилата натрия, полученного из 0,23 г (0,01 г-ат) металлического натрия и 3 мл бензилового спирта, затем реакционную смесь нагрвают 2 4jметанол отгоняют, после охлаждения выпавший осадок отфильтровывают, крис- ллизуют из этанола. Иглы с т.пл. 28-131°С. Выход 55%. . Найдено,%: С 74,22; Н 5,40, N-7,7
Вычислено,%: € 74,17; Н 5,41;
.N 7,52.
ИК-спектр, см (вазелиновое масло) : 1690; 1600; 1515; I482i 1290.
Для определения бактериостатиче-ской активности исследуемое вещество растворяли в зтиловом спирте в соотношении 1:100 и разводили мясопетонным бульоном (МПБ) до соотношения 1:500.
Бактериостатическую активность изучали методом последовательных разведений полученного раствора в МПВ по отношению к эталонным штаммам золотистого стафилококка (грамположйтельные бактерии) и кишечной палочки (грамотрицательные бактерии) . При этом использовали смыв суточной культуры, выращенной на мясопептонном агаре, стерильным физиологическим раствором хлорида натрия и готовили исходное разведение - с концентрацие;й 500 млн микробных тел в 1 мл смыва по бактериальному стандарту. Полученную смесь разводили стерильным ШВ, в 100 раз. Это разведение бактериальной-культуры с концентрацией 5 млн. микробных тел в 1 мп и бьшо рабочим раствором. Последний в количестве О,1 мл вносили в 2 мл ШВ, содержащий соответствующее разведение исследуемого вещества. Таким образом бактериальная нагрузка на 1 мл жидкости составляет 250 000 микробных тел. Результаты опытов учитывали после 18-20 ч вьщержки контрольных и опытных пробирок в термостате при 36-37 0. Регистрировали наличие роста бактериальных культур или отсутствие его за счет бактериостатического действия препарата. За действующую дозу принимали минимальную ингибирующую концентрацию препарата в мкг/мл, которая задерживала рост бактериальных культур.
Острую токсичность соединения определяли при однократном введении нарастакяцих доз, вызывающих гибель от О до 100% животных. Соединение вводили внутрибрюшинно в крахмальной слизи. В опыт на каждую дозу брали по 6 мышей массой 1620 г. Наблюдение проводилось в течение 10 сут с ежедневной регистрацией гибели животных. Исследование проведено на 36 мьш1ах.
Результаты эксперимента обрабатывались статистически по методу Литчфильда и Уилкоксона при р 0,05.
Средняя летальная доза рана 740(700-782) Mf/кг.
Результаты исследований противомикробной активности 2-бензш1оксиметил-3-(4-метоксифенил)-4(ЗН) -хинзолона представлены в таблице.
Таким образом, соединение формул I обладает высокой антимикробной активностью по отношению к эталонному штамму золотистого стафилококка 209-Р в концентрации 62 мкг/мл, как видно из таблицы, соединение I в 8 раз превосходит антимикробную активность аналога по структуре 2-этил-3-бензилиденамино-4(ЗН)-хиназолона. и может найти применение в медицине.
У
,V%--Q-OCH3
Г СН2-ОСН2СбН5
62
500
62
500
500
500
2-Бензилоксиметил-З-
