Предлагается способ получения н вых производных цефалоспоринового да, обладающих улучшенным спектром антимикробного действия, которые могут найти применение в медицине. Известен способ получения ел-уре цефалоспоринов взаимодействием 7-ам ноцефалоспорановой кислоты в прису ствии дициклогексилкарбодиимида с Л-Уреидокислотой Щ . Целью изобретения является полу чение новых L-изомерных цефалоспор нов, расширяющих арсенал средств воздействия на организм. Данная цель достигается способо получения производньгх L-изомерного цефалоспорина обцей форму.лы Ь S RI-CHCOHH-I- N СН2- s-ЦхЯ о s с -N«2 фенил, тиёнил или фурил, атом водорода или атом ще лочного металла, атом водорода или алкил с числом атомов углерода 1-4, заключакхцимся в том, что кислотноаддитивную соль соединения общей формулы i и-у -снсоин-т-f cHz-s-k / . где R у( и R. имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с цианатом щелочного металла в водном растворе при комнатной температуре с последующим выделением целевого продукта, в котором R1 - атом водорода или атом щелочного металла. В качестве алкила C/j пригодны метил, этил, пропил, изопропил, бутил, трет-бутил. Солеобразукнцими ионами, изображенными символом .являются ионы щелочных металлов, таких как натрий или калий. Пример. 7р -(L-A-Аминокарбонилс1мино-2-тиенилацетамидо)-3- (1-метил-1Н-тетразолил-5-тиометил)-3-цефем-4-карбоновая кислота :Cl). 12 г трифторуксусной соли 7p-(L-«К-амино-2-тиенилацетамидо) -3- (1 -метил-1Н-тетразолил-5-тиометил)-3-цефем-4-карбоновой кислоты добавляют к раствору; 3,4 г цианата калия в 85 мл воды и перемешивают в течение 3 ч при комнатной температуре. Эту смесь отфильтровывают и фильтрат под кисляют до рН 1,5 2 и.раствором соля ной кислоты при охлаждении. Осадок выделяют и получа)т 6,8 г соединения 1, т.пл. 149-153 с (с разложением). Водный эквимолярный раствор этой кислоты (соединение 1) и бикарбоната натрия лиофилизируют, получая натрие вую соль соединения 1, т.пл. 187188®С (с разложением). Аналогично можно получить калиевую соль. П р и м е р 2. 7f-(L-Л-Aминoкapбo нилaминo-3-тиeнRпaцeтaмидo)-3-(l-мeтил-lH-тeтpaзoЛил-5-тиpмeтил).-3-цeфем-4-карбоновая кислота (2). 7,9 г трифторуксусной соли 7ft-:(L-|г гамино-3-тиенилацетамидо)-3-(1-метил 1Н-тетразолил-5-тиометил)-3-цефе -4-карбоновой кислоты растворяют в 50 мл воды, значение рН доводят до 7,2 2 н.раствором гидрата окиси натрия. После добавления 1,5 г цианата калия смесь перемешивают в течение 3 ч при постоянном рН. Реакционную смесь охлаждают, доводят значение рН до 1,5 2 н.раствором соляной кислоты, отфильтровывают осгшок и растворяют в метаноле, затем обрабатывают древесным углем.При KOHneHT рировании метанольного раствора закр таллизовывается 4,2 г кислоты (соеди ние 2), т.пл. (с разлйяСением) . Эквимолярный раствор этой кислоты и бикарбоната калия лиофилизируют, получая в виде желтого порошка калие вую соль соединения 2, т.пл. (с разложением). Аналогичным способом, использ5 я бикарбонат натрия, получают натриевую соль. П р и м е р 3. 7р-(1-)(-Аминокарбо ниламинофенилацетатамидо)-3-(1-метил -1Н-тетразолил-5-тиометил)-3-цефем-. -4-карбоновая кислота (З). Трифторуксусную соль 7р-(и-0{-амин -,сА-фенилацетатамидо)-3-(1-метил-1Н-тетразолил-5-тиометил)-3-цефем-4-карбоновой кислоты подвергают реакции с цианатом .калия аналогично примеру 1, и получают соединение 3, т.пл. 15б°С(с разложением). Водный эквимолярный раствор кисло ты 3 и бикарбоната калия высушивёиот вымораживанием, получая калиевую соль соединения 3, т.пл. 174с (с разложением). Аналогично, заменяя бикарбонатом натрия бикарбонат калия, пфлучают соответствующую натриевую соль.1 П р и м е р 4. (1-о(-Аминокарбониламино-2-фурилацетс1Мидо) -3- (-1-мвтил-1Н тетразолил-5-тиометил)-3-цефем-4-карбоновая кислота (4). 28,2 г трифторуксусной соли {L-o гaминo-2-фypилaцeтaмидo)-3-(1-метил-1Н-тетразолил-5-тиометил)-3-цефем-4-карбоновой кислоты суспендируют в 290 мл воды при комнатной температуре. Добавляют 8,15 г цианата калия и смесь перемешивают в течение 3 ч при комнатной температуре. Почти прозрачный раствор охлаждают до 0-5с и подкисляют до значения рН 3,5. Хлопьевидный осадок отфильтровывают. Прозрачный фильтрат подкисляют до рН 1,5 и оставляют стоять в холодильнике примерно при 0-5с, получают 19,8 г кислоты 4, т.пл. 142-145 с (с разложением) . Водный эквимолярный раствор кислоты 4 и бикарбоната натрия подвергают лиофилизации, получая натриевую соль кислоты 4, т.пл. 170-174®С (с разложением). Аналогичным способом, используя бикарбонат калия, получают .. калиевую соль П р и м е р 5. 7р-(L-iA-Аминокарбониламино-3-фурилацетамидо)-3-(1-метил-1Н-тетразолил-5-тиометил)-3-цефем-4-карбоновая кислота (5). Аналогично примеру 4, но Зс1меняя L-(2-фурилглицин) на L-(3-фурилглицин) получают 7р-(L-d- uvIИHoкapбoнилaминo-3-фypилaцeтaмидo)-3- (1-метил-1Н-тетразолил-5-тиометил)-3-цефем-4-карбоновую кислоту и ее натриевую и калиевую соли. Формула изобретения 1. Способ получения производных L-изомерного цефалоспорина общей формулы ь ;. - S JJу RI-CHCOHH-T-Y 11 Н ВН -Х « Я2-8- хИ о о--ынг° соокг где RJ- фенил, тиенил или фурил, атом водорода или атом щелочного метсшлаг атом водорода или ешкил с числом атомов углерода 1-4; отличающийся тем, что, кислотно-аддитивную соль соединения общей формулы BI-CHCOBH I 1 VVz Re, имеют указанные эначеподвергают взаимодействию с циа натом щелочного металла в водном растворе при комнатной температуре с последующим вьщелением .целевого
РоГил:а оГ очног о-меГшГ°-п.. и„форма.,ии,
. 2. способ nS т лТч ; ю -.« «° внзшание при экспертизе
.кл, 260-243 С. onvftntti/ lm
759053fi
260-243 с, опублик. 1974.
