(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 7-МЁТОКСИ-7-С2-(ТИЕНИЛ-2)-2-УРЕИДОАЦЕТАМИДОJ-3-(1-МЕТИЛ-1Н-ТЕТРАЗОЛ-5-ИЛТИОМЕТИЛ)-3-ЦЕФЕМ-4-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ ic последующим взаимодействием образующегося продукта с цианатом вделочного или щелочноземельного метал ла в водной среде. Пример 1, Т-Гг-Уреидо-а-(2-тиенил)-ацетамидо -7-метокси-3-(1-метил 1Н-тетразол-5-илтиомеГИЛ) - 3-цефем-4-карбоно 8ая кислота. Раствор 0,1 моль 2-(п-метоксибеизилоксикарбониламино)-2-тиофенук сусной кислоты в 100 мл ацетона, со держащего 10,1 г тряэ1;иламина, при -Ю.С превращают в смешанный ангидРИД карбоновой кислоты обработкой 10,8 г этилхлорформиата в течение 0,5 ч, К этому раствору приливают х лодный () раствор 0,1 моль 3-(1-метил-1Н-тетразол-5 илтиометйл) -З-цефем-4-дифенилметилкарбоксилата в 400 мл ацетона (Isl), содержа,щего 10,1 гтриэтиламина, и реакцио ную смесь энергично перемешивают пр в течение 30-45 мин. Раствор упаривают в вакууме для отгонки (почти полностью) ацетона при комнатной температуре. Затем приливают 1 л этилацетата и раствор промывают дважды по 200 мл охлажденным льдом 5%-ным водным раствором бикарбоната натрия, 100 мл воды, дважды, по 200 мл 0,5 М соляной кислоты и снова 100 мл. воды. Этилацетатный раствор сушат над сульфатом натрия, упа ривают и получают дифениловый эфир (п-метоксибензилоксикарбониламино)-2-(2-тиенил)-ацетамидо -7-метокси-3-(1-метил-1Н-тетразол-5-илтиометил)-3-цёфем-4-карбоновой кислоты. Свободную аминокислоту получают растворением 11 г эфира и 30 мл амиэола в 150.мл охлажденной льдом трифторуксусной кислоты и вьщерживанием в течение 20 мин при . Растворитель отгоняют в вакууме. Ос таток растирают с эфиром и сушат. 5 г 7-тиенилглицил-7-метокси-3-(1-метйл-1Н-тетразол-5-илтиометил) -3-цефем-4-карбонов6й кислоты и 1,4 г Цианата калия растворяют в 35 мл воды. Смесь перемешивают 3 ч, фильтруют и фильтрат доводят до рН 1,5 для осаждения целевого соединения, т.пл. 170-175с. Формула изобретения Способ получения 7-метокси-7- 2-(тиенил-2)-2-уреидоацетамидо -3-(1-метил-1Н-тетразол-5-илтиометил)-3-цефем-4-карбоновой кислоты формулыИ ,) Kli-C-llH,: г 4Л-ей- (I-NH--4--Vh f J j-«fJ- « - -.i . dooH отлич ающийс я тем, что смешанный ангидрид соединения формулы. , : Л - -сн-еоон г (U)i подвергают взаимодействию с соедине-. нием формулы (-f w-к ,., Соон с последунщим взаимодействием образующегося продукта с цианатом щелочного или щелочноземельного металла в водной среде. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1.Патент США 3172286, кл. 260-243 С, 1973. 2.Патент США 3833568, кл. 260-243С, 1974.
