Изобретение относится к усовершен ствованному способу получения тетрагидропирролоиэохинолонов,которые мог.ут быть использованы как полупродук ты при синтезе биологически активных веществ. .Известен способ получения тетрагидропирролоизохинолонов из замещенных 5- или 6-(N-(с/.-оксифенацетил)ами нометил индолов при действии полифосформой кислоты при 100-120 С 11. Недостатком этого способа является невозможность выделения целевого продукта в чистом виде и относительно низкий выход целевого продукта (6681%). Цель изобретения - упрощение процесса и повышение выхода целевого продукта. Поставленная цель достигается предлагаемым способом получения замещенных тетрагидропирролоизохинолонов формулы где о1 d- j х-н ) ) R B B , низший a/ fv/ty R ( i E..y u3u/ui/a/Tftu/J, Б-низший a/ ffu/ fj ( , B B R g) (i- , . в R F заключающимся в том, что замещенные 5- или 6- N-(i-aцeтoкcифeнaцeтил)aминoмeтил индолы подвергают взаимодействию с концентрированной серной кислотой, с выделением целевого продукта или в случае, когда в качестве исходного соединения используют 2,3-диметил-6- м-(с6-ацетоксифенац тил)аминометил индол с последующим разделением полученной в результате реакции смеси изомеров. При этом в качестве исходных веществ используют более доступные замещенные 5- или .6-iN-(cl-ацетоксифенацетил)аминометил}индолы. Отличительным признаком предлагаемого способа является использование в качестве исходных соединений замещенных 5- или (е1.-ацетоксифенацетил)аминометил индолов и в качестве кислоты - концентрированной серной кислоты. Процессе происходит в значительно более мягких условиях (комнатная температура), с высоким выходом (93-ЮО%) и без осмоления.
Структура полученных веществ установлена с помощью ИК, УФ-,ПМР-, массспектров и элементного анализа.
Пример 1. 2-Метил-8-фенил-5,6,7,8-тетрагидропирроло (2, 3-д) изо хинолон-7,
Растворяют 170 мг (0,5 моля) 2-метил-5- м- (сС-ацетоксифенацетил) аминометилЗиндола в 5 мл концентри юванной (d 1 , ) .Реакционную. смесь вьвдерЛивают при комнатной температуре в течение 38 ч. По окончании реакции смесь выливают на лед. Выпавший осадок фильтруютj промьшают водой и сушат на воздухе. Получают 130мг (93%)2-метил-8-фенил-5,6,7,8-тетрагидропирроло(2,3-д)изохинолона-7 с т.пл.228-229 С. Вещество очищен препаративно на пластинке с силикагелем 5/40 мкм (система бензол-этилацетат 1:1).
Найдено, % г С 78,12; Н 5,6.
, NgO
Вычислено,%: С 78,26; Н 5,8. ИК-спектр (в вазелиновом масле): 1670 () , 3230-3200 ). Спектр ПМР (в CFJ:OOH, стандарт ПЩС) 2,60/с,2-СН-5/, 4/20/с, , 4,56/уш.д, 5-СН2/,4,83/с, 8-Н/, 6,96/м, , 7,03/с, 4-Н/, 7,33/ 9-Н/, 8,73 м.д./уш.с, 6-н/.
Пример 2. 1,2-Диметил-8-фенил-5,6,7,8-тетрагидропирроло (2,3-д)изохинолон-7.
Растворяют 0,350 г (1 моль) 1,2-диметил-5- fN- (ci-ацетоксйфенацетил) аминометил индола в. 8 мл концентриро ванной H2S04(d 1,84). Смесь вьщерживают при комнатной температуре в течение 40 ч , после чего смесь выливают на лед. Выпавший осадок экстрагируют хлороформом 3 раза по 5 мл. Экс тракт промывают водой и сушат над сульфатом магния. После упаривания растворителя получают 0,270 г (93%) 1,2-диметил-8-фенил-5,6,7,8-тетрагидропирроло(2,3-д)изохинолона-7 с т.пл. 231-234 С. Вещество было очище но с помощью тех на силикагеле 5/40 мкм (система бензол-этилацетат 1:1). ИК-спектр: 1680 (),33203260 (N-H). Спектр ПМР (в CFiCOOH): 2,47/с,,3,50/с, 1-СНз,4,10(с,3-Н2), 4,48(уш.д,5-Н2), 4,83(с,8-Н) , 6,82(M,8-C6Hj) , 7,03 (с,4-Н), 7,23(с,9-Н), 8,О м.д. (уш.с,6-Н).
Найдено, % : С 78,40; Н 6,3 .
Вычислено,%: С 78,.62, Н 6,2 . Пример 3. 4-Фенил-1,2,3,47,8,9 ,10-октогидропиридо(3,4-Ь)кар базолон-3.
В 5 мл концентрированной (d 1,8,4) растворяют 0,2 г (0,5 моля) 6- N- (а-ацетоксифенацетил)аминометил-тетрагидрокарбазола. Смесь вьщерживают при комнатной температуре в течение 40 ч. По окончании реакции смесь выливают на лед. Выпавший осаок фильтруют, промывают водой и суат. Получают 0,165 г (100%) 4-фенил-1,2,3,4,7,8,9,10-октогидропиридо(3,4-Ь)карбазолона-3 с т.пл.290-291 0 (из толуола).
Найдено, % : С 79,55; Н 6,4.
Cj HjpNa .. Вычислено,%: С 79,74; Н 6,3.
И К-спектр: 1665 , 3300-3250 см CN-H). Спектр ПМР (в СГэСООН ,стандарт Гедс): 1,.66 и 2,80/м, (, 4,50/с, l-Hj/, .4,76/с, 4-Н/, в области ароматических протонов при 6,80/м, 4-С(,Еу/, 7,00/с, 11-Н/, 7,20/с, 5-Н/, 8,60 м.д./уш.с, 2-Н/.
Пример 4. 2,З-Диметил-5-феил-5,6,7,8-тетрагидропирроло(3,2-д)зохинолон-6 и 2,З-диметил-9-фенил6,7,8,9-тетрагидропирроло(2,3-f)изоинолон-8.
Растворяют 175 мг (0,5 моля) 2,3-иметил-6 - N - (о(,-ацетоксифенацетил) аминометилЗиндола в 5 мл концентрированной . (d 1,84). Смесь выерживают при комнатной температуре в течение 40 ч, после чего смесь выливают на лед. Выпавший осадок фильтруют , промывают водой и сушат. Получают 140 мг (96%) смеси двух изомеров . Очистку и разделение изомеров осуществляют с помощью хроматографирования в толстом слое силикагеля 5/40 мкм (элюент смесь бензол-этилацетат 1:1) .
Выделено 53 мг (32%) 2,3-диметил5-фенил-5,6,7,8-тетрагидропирроло(3,2-д)изохинолона-6 с т.пл. 273-274С. ИК-спектр (в вазелиновом масле): 1665 (), 3320-3250 см- (N-H) . . Спектр.ПМР (в flMCO-dfc , внутренний стандарт ТМС): 2,10 (с,3-СН), 2,27 (c,2-CHi), 4,30 (уш.д,8-Н2) , 4,73 (с,5-Н), 7,13 (с,Аг),8,06 (уш.с,7-Н) и 10,50 м.д. (уш.с, 1-Н). Масс-спектр: М 290 .
Найдено, % : С 78,40; Н 6,3. С, НдО.
Вычислено,%: С 78,62; Н 6,2%. Также выделено 50 мг 2,3-диметил-9-фенил-6,7,8,9-тетрагидропирроло(2,3-f)изохинолона-8 с т.пл. 297298 С (возгонка в вакууме) . ИК-спектр (в вазелиновом масле): 1670 (), 3300-3220 (N-H). Спектр ПМР (в flMCO-dfc, внутренний стандарт ТМС): 2,13(с,3-СНз) ,2,15(с,2-СНэ), 4,20 (уш.д,6-Н2.) , 5,10(с,9-н), 6,90 и 7,30(д,4-Н и 5-H,J45 8 Гц), 7,20(м,), 8,06(у1и.д, 7-Н), и 10,56 м.д. (уш.с, 1-Н). Масс-спектр . Найдено, % : С 78,80; Н 6,3. NjO Вычислено,%: С 78,62; Н 6,2. Пример 5. 2,З-Диметил-8-фе нил-5,6,7,8-тетрагидропирроло(2,3-д И5ОКИНОЛОН-7. Растворяют 0,35 г (1 моля) 2,3-диметил-5- N-(c6-aцeтoкcифeнaцeтил) аминометил индола в 10 мл концентри рованной серной кислоты. Смесь выде живают 38 ч при комнатной температу ре, затем выливают на лед и выпавши осадок трижды экстрагируют хлорофор мом. Экстракт промывают водой и суiiiaT над сульфатом магния.Хлороформ упаривают и получают 0,27 г (90%) 2,З-диметил-5,6,7,8-тетрагидропирро ло(2,3-д)иэохинолона-7 , т.пл.243244°С, Очищен аналогично предыдущему. Найдено, % : G 78,45; Н 6,1. Вычислено,%: С 78,62; Н 6,2. ИК-спектр: 1670 (), 3280-3200 см () . Спектр ПМР (в CF-,COOH, внешний стандарт ГМДС) : 1, 33{д,3-СН-5) , 2,56(c,2-CH-i) , 4,50 (уш.д,5-Н2), 4,73(с,8-Н), 6,93(с,4-Н), 7,20(с,96,83(м, , 8,56 м.д. (уш.с.б-Н Таким образом предложен более простой и удобный способ получения тетрагидропирролоизохинолонов, кото рые могут быть использованы как полупродукт при синтезе биологически активных веществ. Формула изобретения Способ получения замещенных тетрагидропирролоизохинолонов общей формулы где OJ Y-f-z° K-- l J- J х°н ) i R В UVSUIUU алнил ка f (jHjL 1 R H f aiiyvHeraxi/a, R n tju{uv arffnaa. JY 3t -й: :е-н-, i4 в ) JCfTr -K-fi i-., 2oH I 1 a I) 1 R B взаимодействием (фенацетил) аминометил индолов с кислотой, с вьщелением целевого продукта, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, в качестве (фенацетил)аминометил индолов используют замещенные 5- или (с{.-ацетоксифенацетил)аминометил}индолы и в качестве кислоты применяют концентрированную серную кислоту или в случае, когда в качестве исходного соединения используют 2,3-диметил-6 N -(сз(.-ацетоксифенацетил) аминометилДиндол, с последующим разделением полученной в результате реакции смеси изомеров. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Авторское свидетельство СССР по заявке 2589163/23-04, кл. С 07 О 471/04, 10.03.78 (прототип) .
