Способ получения (1-ацетилпиразолидинил-5)индолов Советский патент 1989 года по МПК C07D403/04 

Изобретение относится к области получения новых соединений ряда пи- разолидинилиндола, а именно (1-ацетилпиразолидинил-5)индолов общей формулы

CHjCO-N-N xiT y

N .

(1)

где R, R, К и Rf - водород или

бензил R - водород, метил

или бензил,

которые могут найти применение как промежуточные продукты для синтеза биологически активных веществ.

Целью изобретения является создание нового способа, позволяющего получать из доступных веществ и с хорошими выходами новые соединения ряда пйразолидинилиндола с новьм сочетанием пирольного и пиразолидинового ядра j которые невозможно синтезировать известными способами.

Пример 1. 3-(3-Метил-2-фе- нк.п-1-ацетилпиразолидинил-5)-индол (соединение 1а),

Растворяют 440 мг (2 ммоль) 5-ок- си 3-метш1-2-фенил-1-ацетилпиразо- лидина и 234 мг (2 ммоль) индола в 30 мл ацетонитрила, добавляют 20 мг

Пример 3. 3-Бензил-2-( -феНИЛ-1-ацетш1пиразолидинил-5) (соединение 1в).

Растворяют 412 мг (2 ммоль) си-2-фенил-1-ацетилгтразолидина 414.мг (2 ммоль) 3-бензилиндола 50 мл хлористого метилена и доб ют 20 мг ионообменной смолы Н -форме. Перемешивают реакцион смесь 3 ч, упаривают растворите вакууме. Остаток хроматографиру колонке с силикагелем (бензол:э ацетат, 1:1), собирая фракцию с

ионообменной смолы Ку-2 в Н -форме. 15 Получают 630 мг (80%)

соединения (1в), т.пл. 186-188

Реакционную массу перемешивают 5ч, отделяют смолу, растворитель упаривают, остаток кроматографируют на ко- лойке с силикагелем (элюент - бензолгэтилацетат5 1;1), собирая 20 фракцию с R . 0,57 на силуфоле, После упаривания растворителя получено 96 мг (15%) соединения (1а), т,п.Ло 184-1 ,

ИК-спектр 3270 (NH), 1660 () 25 см ,

Спектр ПМР (CDCl): 2,15 (ЗН, с, СНдСО); 1,2 (ЗН, д, CH-CHj, J 7 Гц); 2,2 (2Н, м, СНз) 4,25 (1Н; м, . CH-CHj)| 5,65 (1Н, м, CH-Ind); 6,56- 30 7,79 (ЮН, м, Ш+Аг) м.д

С 75,4;,,Н 6,7.

соединения (1в), т.пл. 186-188 С.

ИК-спектр: 1700 (), 3300 (NH) см- .

ПМР-спектр (): 2,0 (ЗН, СНзСО, с); 2,1 (2Н, м, CHjCH.N); 3,3 (2Н, м, CHjCH,N); 4,23 (2Н, с, CH,jPh); 4,38 (1Н, м, CH-Ind); 6,6-7,5 (14Н, м, Аг); 8,05 (1Н, уш.с., NH) м.д.

Найдено, %: С 79,3; Н 6,3; N 10,4.

%: С 79,0; Н 6,3;

Найдено 3 /,

Вычислено,

%; С 75,2; Н 6,6.

C.

Вычислено, N 10,6.

Пример 4, 3-Метш1-2-(2-п-то лил-1-ацетилпиразолидинил-5)индол (соединение 1г).

Растворяют 440 мг (2 ммоль) 5-ок- си-2-(п-толил)-1-ацетил-пиразолидина

Пример 2. 1,3-Диметил-2-(2- 35 ммоль) скатола в 30 мл -фенил-1 ацетилпиразолидиншт-5)индол и добавляют 20 мг ионообмен((соединения 16)„

ной смолы Ку-2 в Н -форме, Перемешивают 4 ч, отделяют смолу, упаривают растворитель, остаток перекристал 40 лизовывают из хлороформа с пентаном. Получают 600 мг (91%) соединения (1г т.пл. 210-212°С.

К раствору 412 мг (2 ммоль) 5-окси-2-фенил-1-ацетилпиразолидина и 290 мг (2 ммоль) 1 ,.3-диметилиндола в 50 мл .j добавляют 20 мг ионообменной смолы Куг2 в Н -форме и перемешивают 2 Че Смолу отделяют, упаривают растворитель, остаток пере- кристаллизовывают из хлороформа с гексаном. Выход соединения (16) 540 мг (82%) т.пл. 114-115°С,

ИК-спектр: 1700 см-t ()..

Спектр ПМР (СЮС1з)г 2,15 (ЗН, с, CHjCO) 2,2 и 2,3 (ЗН, с, (Ь -СНз); 2,27 (2Н, м. CHjCEj,N)| 3,45 (ЗН, Ср КСНз)5 3,56 (2Н, м, CH,); 4,65 (1Н, м, CH-Ind)J 6,6-7,6 (9Н. м, Аг) м.д.

Найдено, % s N 12,3.

C..O

Вычислено, %г N 12,6.

Пример 3. 3-Бензил-2-(2- -феНИЛ-1-ацетш1пиразолидинил-5)индол (соединение 1в).

Растворяют 412 мг (2 ммоль) 5-ок- си-2-фенил-1-ацетилгтразолидина и 414.мг (2 ммоль) 3-бензилиндола в 50 мл хлористого метилена и добавляют 20 мг ионообменной смолы Ку2 в Н -форме. Перемешивают реакционную смесь 3 ч, упаривают растворитель в вакууме. Остаток хроматографируют на колонке с силикагелем (бензол:этил- ацетат, 1:1), собирая фракцию с

Получают 630 мг (80%)

соединения (1в), т.пл. 186-188 С.

ИК-спектр: 1700 (), 3300 (NH) см- .

ПМР-спектр (): 2,0 (ЗН, СНзСО, с); 2,1 (2Н, м, CHjCH.N); 3,3 (2Н, м, CHjCH,N); 4,23 (2Н, с CH,jPh); 4,38 (1Н, м, CH-Ind); 6,6-7,5 (14Н, м, Аг); 8,05 (1Н, уш.с., NH) м.д.

Найдено, %: С 79,3; Н 6,3; N 10,4.

%: С 79,0; Н 6,3;

C.

Вычислено, N 10,6.

Пример 4, 3-Метш1-2-(2-п-то- лил-1-ацетилпиразолидинил-5)индол (соединение 1г).

Растворяют 440 мг (2 ммоль) 5-ок- си-2-(п-толил)-1-ацетил-пиразолидина

ммоль) скатола в 30 мл и добавляют 20 мг ионообменной смолы Ку-2 в Н -форме, Перемешивают 4 ч, отделяют смолу, упаривают растворитель, остаток перекристал- лизовывают из хлороформа с пентаном. Получают 600 мг (91%) соединения (1г) т.пл. 210-212°С.

ИК-спектр: 1650 (), 3270 (NH) см-

Спектр ПМР (ДМСО-- d): 1,95 (ЗН, с, СНз); 2,05 (ЗН, с, СНР; 2,26 (ЗН, с, CHjCO); 2,2 (2Н, м, CH CH-jN); 3,3 (2Н, м, ); 4,32 (1Н, м, CH-Ind); 6,2-7,4 (8Н, м, -Аг); 10,0 и 10,5 (1Н, уш, с., NH) м.д. Найдено, %: N 12,6. CifHijNjO

Вычислено, %: N 12,6. Пример 5. 2,5-Диметил-З- (2-фенил-1-ацетилпиразолидинш1-5)индол; (соединение 1д).

. Растворяют 412 мг (2 ммоль) 5-ок- си-2-фенил-Т-ацетилпиразолидина и 290 мг (2 ммоль) 2,5-диметилиндола в

30 мл CHjCl,, добавляют 20 мг ионообменной смолы Ку-2 в Н -форме и перемешивают 5 ч. Смолу отделяют, упаривают растворитель, остаток хрома- тографируют на колонке с силикагелем (бензол:этилацетат, 1:1), собирая фракцию с R. 0,6. Перекристалли- зовывают из хлороформа с пентаном. Получают 170 мг (27%) соединения (1д), т.пл. 225-б С.

Найдено, %: С 75,5; Н 6,9; N 12,3.

C HjjNjO

Вычислено, %:С 75,6; Н 6,9; N 12,6,

Таким образом, данный способ позволяет синтезировать новые соединения ряда пиразолидинилиндола, недоступные другими способами. Формула изобретения

Способ получения (1-aцeтилпиpa- зoлидинил-5)индoлoв общей формулы

R

ШзСО--Ы-Т|1-(

N I

RV

R

где R, Rj , R4.и Ry- водород или

метил;

водород, метил или бензил,

отличающийся тем, что индол общей формулы

где R, R имеют Указанные значения,

подвергают взаимодействию с 1-ацетип- -5-оксипиразолидином общей формулы

25

m3Co-N---N- Q

но R

где R и RJ имеют указанные значения,, в присутствии ионообменной смолы Ку-2 в Н -форме в инертном органи- 30 ческом растворителе.

Изобретение касается гетероциклических соединений, в частности способа получения (1-ацетилпиразолидинил-5)индолов общей формулы СНзС C9-N-CH-X- CH2-CHR/t--N- . где X - CeH t-n-Rs, группа формулы R,73E-ir VR. R и R - Н или ОН., f J 4 5 ЛП ОИ л RI - Н, CHj или CHj-CjHy, которые могут быть использованы как про- I межуточные продукты для синтеза биологически активных веществ. Цель - создание новых полупродуктов для синтеза новых активных веществ. Синтез целевых соединений ведут реакцией индола общей формулы НХ, где X - см. выше, и 1-ацетил-5-оксипиразоли- цина общей формулы СНзС 0 -К-СН ОН -€Нп-СН«л--Й-СбН1 -П-Р5 « где R4 и R - см. выше, в присутствии ионообменной смолы Ку-2 в Н®- форме в среде инертного органического растворителя. Выход %,т.ш1., С, брутто-формула: а) 15; 184-186; CaflH.NjO; б) 82; 114-115; C.,E..N.O: в) 80; 186-188; Ci.HjsNjO; г) 91,- 210-212; .NjO; д) 27; 225-226; ,. Способ позволяет синтезировать новые соединения ряда пиразо- лидинилиндола, которые нельзя получить другими способами. 2 S (Л