Изобретение относится к получению соединений, которые могут служить полупродуктами для синтеза лекарственных веществ.
Известный способ получения 5-аминометил2,3-диметилиндола и 6-аминометил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазола путем восстановления амидов соответствующих индолкарбоновых кислот алюмогидридом лития многостадиен, требует расхода дефицитных веществ и использования пожароопасного алюмогидрида лития.
Прямое введение аминометильной группы в бензольное кольцо индольных соединений до сих пор не было известно.
Предлагается способ прямого введения ациламинометильной группы в бензольное кольцо индольпых соединений действием N-метилоламидов или N-метилолимидов в сильно кислой среде. В такой среде молекула индола или 1,2,3,4-тетрагидрокарбазола протонируется, что затрудняет вступление ациламинометильной группы в пиррольное кольцо. Полученные 5 - ациламинометилиндолы гидролизуются до соответствующих аминометилиндолов обычным способом.
аминами или имидами алифатического или ароматического ряда, например метилолфталимид и метилолтрихлорацетамид.
Строение полученных веществ подтверж5 депо элементарным анализом, УФ-, ИК- и ПМР-спектрами, а также встречными синтезами.
Пример 1. 2-Метил-5-(фталимидометил)индол.
0 К раствору 2,74 г (0,02 г-моль) 2-метилиндола в 20 мл концентрированной (96%) серной кислоты в течение 1 час прибавляют по каплям раствор 3,42 г (0,02 г-моль) N-MCTIIлолфталимида в 20 мл серной кислоты. Реакционную смесь перемешивают 12 час при комнатной температуре. По окончании реакции (контроль путем тонкослойной хроматографии на окиси алюминия) смесь выливают на лед, выпавший осадок отфильтровывают, 0 промывают водой и сушат. Получают 4,3 г (74%) 2-метил-5-(фталимидометил) - индола, т. пл. 226-227°С (ацетон - хлороформ, 10:2).
Аналогично получены соединения, перечис5 ленные в табл1ще.
П р и М е р 2. 6-Ами1юметнл-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол.
а Н
g-d
ti
|i
S
юса
i-9
а чооа
§2 о...
« §04) X
a,u ш ч:
нола, отфильтровывают выпавший в осадок фталазиндион и добавляют к фильтру избыток разбавленной (1:1) соляной кислоты. Выпавший осадок отфильтровывают и промывают водой. Отгоняют избыток метанола и объединяют с промывкой водами. Подш.елачивают аммиаком и экстрагир ют эфиром. Эфирный экстракт сушат плавленным едким кали. После удаления эфира получают 0,6 г 0 (50,8%) целевого продукта, т. пл. 143-144°С (из гептана).
Найдено, %: С 78,33; Н 7,92.
CiaHieNa.
Вычислено, %: С 78,00; Н 8,0.
5 УФ-спектр: Vax, ммк, 232; 285; Ige 4,59; 3,88 (в метаноле).
Пример 3. 2,3-Диметил-1,7-триметилен-5(трихлорпетамидометил)-индол. 0 К раствору 3 г (0,016 г-моль) 2,3-диметил1,7-триметилениндола в 25 мл концентрированной (96%) серной кислоты прибавляют порциями 2,8 г (0,016 г-моль) тонкоизмельченного N - метилолтрихлорацетамида и пе5 ремешивают при комнатной температуре 23 час. По окончании реакции (контроль тонкослойной хроматографией на окиси алюминия) смесь выливают на лед, выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и 0 сзшат. Получают 2,2 г (39,6%) целевого продукта, тпл.
111 -112°С (из гептана).
Найдено, %: С 53,92; Н 4,79.
CisHnNsOCls. 5 Вычислено, %: С 53,92; Н 4,67.
ИК-спектр, CM-I: Vax 1680 (СО), 3250 (N-H).
Апалогично получены:
Выход, %
Т.пл.,°С
2 - Метил-5- (трихлораце103-104
62.6
тамидометил) -индол 2,3 - Диметил - 5 - (три86,3 120-122 хлорацетамидометил) индол
2,3-Диметил - 1,7-этано69,7 154-155 5 - (трихлорацетампдометил) - индол 6 - Трихлорацетамидоме57,4 134-135 тил - 1,2,3,4-тетрагидрокарбазол.
Пример 4. 2-Метил-5-аминометилиндол.
Кипятят 1 г (0,0033 г-моль) 2 метил-5(трихлорацетамидометил) - индола в 50. мл 10%-ного м таиольного раствора едкого натра в течение 1,5 час. Из смеси отгоняют метанол, добавляют воду и экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт сушат плавленным едким кали. После удаления эфира получают 0,46 г (87,5%) целевого продукта, т. пл. 140-142°С (из гептана). УФ-спектр: Яшах, ммк, 225; 275; 282; 295; lg,e 4,73; 3,95; 3,85 (в метаноле) Аналогич.но из 2,3-диметил-5-(трихлорацетамидометил)-индола получают 2,3-диметил5-аминометилиндол, выход 73,5%, т. пл. 152- 153°С (изгептанаОНайдено, %: С 75,82; Н 8,21. СпНиН,. Вычислено, %: С 75,85; Н 8,04. УФ-спектр: ;Vmax, ммк, 233; ,286; Ige 4,90; 3,85 (в метаноле). Пример 5. 2,3-Диметил-1,7-триметилен5- (бензамидометил) -индол. К раствору 2 г (0,011 г-моль) 2,3-диметил1,7-триметилениндола в 25 мл концентрированной серной кислоты добавляют 1,6 (0,011 г-моль) тонкоизмельченного N-метилолбензамида и перемешивают 24 час при комнатной температуре. По окончании реакции смесь выливают на лед, подщелачивают аммиаком, выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Получают 1,5 г (50%) целевого продукта, т. нл. 147-148°С (из гептана). Найдено, %: С 79,73; Н 7,13. C2iH22N2O. %: С 79,23; Н 6,91. Вычислено, УФ-спектр: Хтах, ммк, 290; 236; Ige 3,84; 4,64. Vma.: 1620 (СО), 3350 ИК-спектр, (N-H). Таким же образом из 2,3-диметил-1,7-этаноиндола и N-метилолбензамида получают 2, 3- диметил - 1,7-этано-5-(бензамидометил)индол. Выход 40%, т. пл. 177°С (из гептана). Предмет изобретения 1.Способ получения 5-аминометилиндолов или их ацильных производных, отличаюш,ийся тем, что на замещенные индола действуют амидометилирующим средством, например метилолфталимидом, метилолтрихлорацетамидом, в кислой среде, с последующим выделением целевого продукта или гидролизом его известными приемами. 2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс амидометилирования ведут при нагревании до 50-60°С.
