Способ получения незамещенного 4-оксо-1,2,3,3а-тетрагидропирамидо-(1,2,3,3 @ )- @ -карболина или его 5,6-алкил (арил)производных Советский патент 1986 года по МПК C07D471/14 

00

ел

00 Изобретение относится к способу синтеза тйтрациклических гетероциклон ряда oi -карболина общей формулы где RI-H, СН„ Rj-H, СНч, Нз-Н, CHj, которые могут быть использованы как промежуточные продукты в синтезе, в том числе биологически активных веществ, Цель изобретения - разработка спо соба синтеза соединений ряда oi-карболина, которая достигается осуществлением конденсации по карбонильной группе амидного типа в основной среде. Пример 1. 4-ОКСО-1,2,3,Затетрагидропиримидо-( 1 ,2,3-15ra)-ot.карболин (I). Раствор 242 мг (1 ммоль 1-ацетил-10-формил-1,2,3,4-тетрагидропиримидо-(1,2-q)-индола в 3 мл диметилсульфоксида перемешивают при 2(1 С в течение 3 ч с 3-5 ммоль гидрл натрия. Смесь выливают в йоду, выпавший осадок карболина (I) отфильт ровывают, перекристаллизовывают из этилового спирта. Выход 137 мг (61% т, пл, 148 С. УФ-спектр,Х„, (IgE): 232(4,72), 270(4,23),347 нм(4,42). Спектр Г1МР (в CDC1,):2,2-2,45(2H м, 2-Н), 4,0-4,2(4Н, м, 1-Н, 3-Н), 6,25(1Н, д, 5-Н, j 17. Гц),. 7,157,3 (ЗН, м, 8,9,,10-Н), 7,6-7,8 (1Н, м, 7-Н), 7,85 м,д. (1Н, д, 6-Н). Найдено, %: С 75,1; Н 5,4. С,ц Н,.; NjO. Вычислено, %: С 75,0; Н 5,3. Пример 2. 5-Метил-4-оксо1,2,3,За-тетрагидропиримидо-(1,2,31,т)-сС-карболин, Получают аналогичн примеру 1 циклизацией 1-пропинол-10 формил-1,2,3,4-тетрагидропиримидо(1 ,2-а)-индола. Выход 65%, т.ш1.17б УФ-спектр, Лмохс (Ig6): 234(4,66 272(4,01), 351 нм (4,39). Спектр ПМР (в CDCl,):2,1-2,,5 (2Н м,2-Н),.,12(ЗН, с, СН,), 3,8-4,2 1 6 м, 1-Н, 3-Н), 7,0-7,3(ЗН, м,8, ,10-Н), 7,5-7,75(1Н ,м,7-Н),7,7 м.д. 1Н, с, 6-Н). Найдено, %: С 75,6; Н 6,0. С,Н,, . Вычислено, %: С 75,6; Н 5,9. Пример 3. 2,6-Диметил-4-око-1,2,3,За-тетрагидропиримидо-(1, ,3-1,га)-о6-карболин. Получают аналоично из З-метил-1,10-диацетил-1,2, ,4-тетрагидропиримидо-(1,2-а)-индоа. Выход 45%, т.пл. 224 С. УФ-спектр, -А.д (lg):233(4,66), 266(4,20), 343 нм (4,39). Спектр ПМР (в CDC1,):1,2(ЗН,д,2СН,, J 9 Гц), 2,1-2,6 (1Н,м,2-Н), 2,5(3,Н,с,6-СН), 3,1-4,7(4Н,м,1-Н, 3-Н), 6,05 (1Н,с,5-Н), 7,1-7,35 (ЗН,м,8,9,10-Н), 8,6-8,8 м.д. (1Н,м, 7-Н) . С 75,9, Н 6,5. Найдено; С,Н,бМ20. Вычислено, %: С 76,2j Н 6,4 Пример 4. 2,5,6-Триметил-4оксо-1,2,3,За-тетрагидропиримидо-(1, 2,3-1 ,т)-с1 -карболин . Получают аналогично из 3-метил-10-ацетил-1-пропионил-1 ,2,3,4-тетрагидропиримидо-( 1,2-Q)индола. Выход 56%, т.пл. 236°С. УФ-спектр, (1р,е):233(4,65), 270(4,10), 350 нм (4,34). Спектр ПМР ( 1 ,2(ЗН, д, 2-СН,, J 10 Гц), 2,0-2,6 (1Н,м,2Н), 2,2(ЗН,с,5-СН), 2,55(ЗН,с,6-СНз), 3,0-4,7(4Н,м,1-Н,3-Н), 7,1-7,3 (ЗН, м,8,9,10-Н), 7,6-7,95(1 Н,м,7-Н). Найдено,%: С 77,2, Н 7,0. C,,H,. Вычислено,%: С 76,6, Н 6,8. Пример 5. 2-Метил-5-фенил-4оксо-1,2,3,За-тетрагидропиримидо-(1, 2,3-1 ,т)-сС-карболин. Получают анало(гично из 3-метил-10-формил-1-Фенилацетил-1,2,3,4-тетрагидропиримидо-( 1,2-с|)индола. Выход 58%, т.пл. 220 С. УФ-спектр, (,) :238(4,68), 279(4,20), 369 нм (4,42). Спектр ПМР (в СГ)С1з):1,25(ЗН, д, 2-СНз, J 10 Гц), 2,1-2,65 (1Н,м, 2-Н), 3,1-4,8(4И,м,1-Н,3-Н), 7,27,8(9Н,м,Аг), 8,1 м.д. (1Н,с.6-Н). Найдено,%: С 79,,9, Н 5,7. Cj, Н,8 N,0. %: С 80,2, Н 5,7 Вычислено, Формула и 3 о б р е тения Способ получения незамещенного 4-ОКСО-1,2,3,За-тетрагидропиримидо(1,2,3-1 ,m)-oi-Kap6onHHa или его 5,6алкил(арил)производных общей формулы

«I

-В 2

V

Кл

где R,-H,CH,,

, СН,, CgHj,

R,-H, СН,

отличающийся тем, что, 1,10-диацил-1,2,3,4-тетрагидропиримидо-(1,2-а)-индол подвергают взаимодействию с гидридом натрия в среде диметилсульфоксида,

Изобретение касается замещенных гетерополициклических соединений, в частности соединений (f) общей 4)ОрмулТ)1 где R,-H или СН, , с,н,. СН 9 R,-H или СН, которые могут быть использованы для синтеза биологически активных веществ, Для создания новой гетероциклической § системы был разработан новый способ получения нового соединения (I), ис(Л ходя из 1,10-диацил-1,2,3,4-тетрагид, ропиримидо