Способ получения -с -с -алкилэтиламинов Советский патент 1980 года по МПК C07C211/08 A61K31/131 C07C209/50 C11D3/26 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-C 4-С8-АЛКИЛЭТИЛАМИНОВ

Изобретение относится к усовершенствовй ному способу получения Н-С4-С8-алкипэтиламинов, которые служат исходным сырьем дня производства разнообразных синтетических продуктов, а также полупродуктами для синтеза фармацевтических препаратов. Известны шособы получения N-алкияэтилами ИОВ восстановлением N-алкилацетамидов. Обычно восстановление последних проводят в жестких условиях. Известен способ каталитического гидрирования водородом под давлением 200-ЗбЬ атм при 250-265° С в присутствии не менее 15% хромита меди 1. Известен также способ получения Ы-алкиламинов щелочным и кислотным гидролизом соответствующих N-замешенных амидов {21. Кроме того, известен способ получения N-ал киламинов с третичным атомом углерода. . Восстановление амида проводят алюмогидридом лития при соотношении 1:1,6 в присутствии даэтилового эфира при температуре его кипения. Полученный амин выделяется в виде хлоргидрата с выходом 60% (3. Шйболее близким к предлагаемому является способ получения N-C4-C8-aлкюIэтилaминoв восстановлением соответствующих М-алкнлацетамидов в присутствии восстановительной системы А1С1з+ UAIH4. Реакцию проводят в среде абсолютного дизтилового эфнра при температуре его кипения в атмосфере осушенного азота. Восстановлению подвергают N-С -Са-алкилацетамиды. Выделение продукта реакции проводят добавлением к реакционной смеш метанола и воды и последующей экстракцией целевого продукта эфиром. Амин выделяют в чистом виде и в виде хлоргидрата 4. Недостатками этого способа являются необходимость многократной экстракции рюакционной смеси эфиром, так как в случае применения системы AlCls+LiA Р разложении реакционной смеси водой образуются выпадающие в осадок соединения, и необходимость предварительной обработки хлористого алюминия, а именно сублимации его под вакуумом. Цель изобретения - упрощение технологии процесса. 3 Поставленная цель достигается тем, что в качестве восстановительнойji системы используют систему, состоящую из алюмогидрида лития и фтористрго бора, кроме того амид, аяюмоги {нщ лития и фтористый бор взяты в мольном ооотношеиии 1:0,6-1:1,5-10,3. Процесс восстановления проводят в трехтубусиой колбе, снабженной обратным холодильником, термометром и капельной воронкой В качестве среды для проведения реакции используют абсолютный диэтиловый эфир. Реак.цкю проводят в атмосфере осушенного азота пр температуре кипения диэтилового эфира. К раствору згалата фтористого бора в абсолютном дизтиловрм эфире при охлаждении (смесь юкpoгo льда и соли) и при перемешивании реакционной смеси прибавляют раствор LiAIH4 в эфире. К полученной восстановительной системе при температуре кипения диэтилового эфира прибавляют при перемешивании эфирный раствор N-алкилацетамида. После разложевдя непрореагнровавшей восстановительной системы водой при охлаждении проводят вьще ление амина обычной ректификацией реакционной смеси. Пример 1.В трехтубусную колбу в атмосфере осушенного азота вводат этилат фтористого бора с содержанием ВРз в количестве 0,067 моль при охлаждении (смесь мокрого льда и соли), и при перемешивании прибавляют в 50 мл абсолютного эфира 0,025 моль LiAIH4. Мольное соотношение М-трет-бутилацетамид: LiAIHo :ВРз обычно 1:0,58:1,56. После прибавления алюмогидрида лития при перемешивании добавляется по каплям в течение 20-30 мин растворенный в абсолютном диэтиловом эфире М-трет-бутилацетамид в количестве 0,043 моль. Температура реакции 35° С. После разложения непрореашровавшей восстановительной системы водой полученную реакционную смесь подвергают , ректификационной разгонке. Получают N-трет -бутилэтиламнн b количестве 3,88 г (0,0384 моль). Выход N-трет-бутилэтиламина 89,30% на взятый Ы-трет-бутилацехамид. Пример 2. То же, что в примере 1. .Взято, моль: LiAIH4, 0,023; BFj 0,131; N -трет-бутилацетамида 0,031. Мольное соотноше ние Nтpeт-бyтилaцeтaмид:LiAIH4 : ВРз 4:0,80:3,65. Получено: Ы-трет-бутилэтиламина 0,0286 мо (2,88 г). Выход М-трет-бутилэтиламина 92,25% на взятый N-трет-бутилацетамид. Пример 3. То же, что в примере 1. «Взято, моль: LiAIH4/0,025; ВРз 0,246; N-трет-бутилацетамида 0,031.Мольное соотношени N-трет-бутилацетамид: 1 А1Н4:ВРз 1:0,80:7,93. Получено: N-трет-бутилэтиламина 0,0292 моль (2,94 г). Выход М-трет-бутилэтиламина 94,83% на взятьй N-трет-бутиладетамид. Пример 4. То же, что в примере 1. Взято,моль: LiAIH4 0,02 ВРз 0,264; N-третбутилацетамида 0,031. Мольное соотношение N-трет-бугнлацетамид: LiAIH4 ,71:8,5. Получено N-трет-бутилэтиламина 0,0279 моль (2,81 г). Выход N-трет-бутилэтиламина 89,9% на взятый N-трет-бутилацетамид. Пример 5. То же, что в примере 1, только в качестве исходного амида взят N-OKилацетамид. Взято,моль: LiAIH4 0,0289; ВРэ ,122; N-октилацетамида 0,0292. Мольное соотношение N-октилацетамид LiAIH4 ВРз 1:0,99:4,18. Температура реакции 35 С. Получено: N-oктшIЭтилaминa 0,0257 моль (4,05 г). Выход N-октилэтиламина 88,01% на взятый N-октилацетамид. Пример 6. То же, что в примерах 1 и 5. Взято,моль: LiА1 N4 0,0232; ВРз 0,140; N-октилацетамида 0,0294. Мольное соотношение N-октилацетамид: LiА1 N4 :BF3tl:0,79:4,76. Получено N-Октилэтиламина 0,0266 моль (4,16 г). Выход N-октилэтиламина 90,47%, на взятый N-октилацетамид. П р и м е р 7. То же, что в примерах I и 5.Вэято,моль: LiAIH4i , 0,0225; ВРз 0,136; N-октилацетамида 0,0297. Мольное соотношение N-октилацетамид: : Li А Ни : BPj 1:0,76:0,25. Получено: N-oктилэтшlaминa 0,027 моль (4,30 г). Выход N-октИлэтиламина 92,03% на взятый N-oктшlaцeтaмид. Пример 8. То же, что в примерах 1 и 5. Взято,моль: LiAIH4 0,0244; BPj 0,252; N-oктшIaцeтaмидa 0,0294. Мольное соотношение N-oктшIaцeтaмид: UAIH4 : ВРз 1:0,83:8,56. Получено: N-октилэтиламина 0,0276 моль (4,33 г). Выход N-октилзтиламина 93,87% на взятый N-октилацетамид. Пример 9. То же, что в примерах 1 и 5. Взято, моль: LiAIH4 0,025; ВРз 0,3; Nоктилацетамида 0,029, Мольное соотношение N-oктшIaцeтaмид: .LiAIH4 :ВРз 1:0,86:10,3. Получено: N-oктилэтшIaминa 0,0256 моль (3,96 г). Выход N-октилэтиламина 88,7% на взятый N-октилацетамид. При использовании предпагаемото способа применяется промышленный эгилат фтористого бора, тогда как известный способ требует обязательной сублимации А1С1з, которую необходимо проводить под вакуумом.Кроме того,выделе- , ние продукта прсшэводится обьршой разгонкой реакционной смеси после разложения непрореагн ровавшей восстановительной системы водсж. Таким образом, отпадает необходимость многократной экстракции реакционной смеси эфиро Формула изобретения 1. Способ получения М-С4-С8-алкилэтиламинов восстановлением соответствующих N-алкилацетамидов в среде диэтилового эфира при температуре его кипения в присутствии восстановительной системы, содержащей алюмопцфид лития отличающийся тем, что, с цепью упрощения процесса, в качестве восстановительной, системы используют систему, состоящую из алюмогидрида лития и фтористого бора. 2.Способ по П.1, отличающийся тем,что,амид, литня и фтористый бор взяты в мольном соотнощении 1:0,6-1:1,5- 10. Источники информации, щжнятые во внимание при экспертизе 1.Гейлорд Н. Восстансшление комплексными гищ)идами металлов, 19S9, с. 476. 2.Патент США N« 3457311, кл. 260-583. Еяублик. 22.07.69. 3.Кочетков Н. К., Хорлин А. Я. и др.Алифа тичеосие амины с третичными радикалами. -ЖОХ, т. 29, вып. 2,1959, с. 3616. 4.Авторское (яидетельство СССР по заявке М 2487109/04, кл. С 07 С 87/127,1.05.77 .(прототип).