2-ДИМЕТИЛАМИНОЭТИЛАМИД ЯНТАРНОЙ КИСЛОТЫ, ПОВЫШАЮЩИЙ ФИЗИЧЕСКУЮ ВЫНОСЛИВОСТЬ Советский патент 1996 года по МПК C07C235/74 C07C55/10 A61K31/19 

Изобретение относится к области синтеза биологически активных химических соединений, конкретно к синтезу 2-диметиламиноэтиламида янтарной кислоты, повышающего физическую выносливость. Это свойство предполагает возможность применения его в медицине [1]
Для повышения физической работоспособности используется известный стимулятор центральной нервной системы фенамин [1] Однако этот препарат обычно применяют для профилактики умственного и физического утомления. Применение фенамина на фоне имеющегося физического утомления может вызвать побочные эффекты.

Целью изобретения является изыскание нового соединения, способного повышать физическую выносливость организма как при предварительном введении до нагрузки, так и в разные сроки восстановительного периода после больших нагрузок.

Указанные свойства определяются химической структурой 2-диметиламиноэтиламида янтарной кислоты формулы I

Соединение формулы 1 получают взаимодействием эквимолярных количеств ангидрида янтарной кислоты и 2-диметиламиноэтиламина в толуоле.

Пример. К суспензии 10 г (0,1 моль) янтарного ангидрида в 100 мл безводного толуола приливают небольшими порциями при энергичном перемешивании 8,8 г (0,1 моль) 2-диметиламиноэтиламина, поддерживая за счет тепла реакции температуру 60 70^oС. После остывания и выдерживания в течение нескольких часов при комнатной температуре осадок отфильтровывают, промывают безводным толуолом отжимают и сушат в вакуум-эксикаторе над парафином и фосфорным ангидридом. Затем сырой продукт реакции дважды перекристаллизовывают из безводного спирта, содержащего 20% ацетона, выход 70% т.пл. 143^oС.

Найдено, С 50,72, 50,84; Н 8,43, 8,53; N 14,76, 14,79.

С₈H₁₆N₂O₃
Вычислено, С 51,05; Н 8,57; N 14,88.

Строение 2-диметиламиноэтиламида янтарной кислоты подтверждено данными ПМР-спектров.

Новое соединение представляет собой белое кристаллическое вещество, легко растворимое в воде и метиловом спирте.

Фармакологические исследования 2-диметиламиноэтиламида янтарной кислоты были проведены на мышах и крысах. Было обнаружено, что новое соединение в разных дозах при внутрибрюшинном введении повышает физическую выносливость у мышей как при профилактическом введении за 1 ч до нагрузки (лучшей оказалась доза 20 мг/кг веса) на 90% (P≅0,001), так и в периоде восстановления после повторных нагрузок в разные сроки. Так, через 2 ч восстановление "работоспособности" у животных составило 90% а через 24 ч 35%
В опытах на крысах установлено, что 2-диметиламиноэтиламид янтарной кислоты в оптимальной дозе (20 мг/кг веса) при однократном внутрибрюшинном введении до нагрузки умеренно (на 60 70%) повышало физическую выносливость (бег на третбане) через разные промежутки времени, особенно в первые 6 ч после введения. В той же дозе новое вещество существенно ускоряло "работоспособность" при повторной работе в разные сроки (через 2 часа на 58% контроль 20% через 24 ч 146% контроль 87%). Фенамин при тех же условиях практически не оказывал положительного влияния на скорость восстановления физической "работоспособности" и это выгодно отличает новое химическое соединение от фенамина.

Острая токсичность определялась на мышах. Вещество вводилось внутрибрюшинно. ЛД₅₀ составляет 580 мг/кг.

Таким образом, 2-диметиламиноэтиламид янтарной кислоты повышает физическую "работоспособность" у животных при профилактическом введении и после истощающих нагрузок и обладает относительно низкой токсичностью.

2-Диметиламиноэтиламид янтарной кислоты формулы

повышающий физическую выносливость.

2-Диметиламиноэтиламид янтарной кислоты формулы

повышающий физическую выносливость.