(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ ИНДАНУКСУСНЫХ КИСЛОТ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ ИЛИ ИХ ЭФИРОВ
1
Изобретение относится к способу получения замещенных индануксусных кислот или их солей или эфиров, которые могут быть использованы как фи31(рлогически-активные соединения для фармацевтических препаратов.
Известны различные замещенные инданкарбоновые кислоты, например, фенилинданкарбоновые кислоты 11, или замещенные инданкарбоновые кислоты общей формулы
t с-соон
где R - алкил С ,
R 2 - водород или алкил С РJ
или общей формулы
COOZ
где R - фенил;
Z - алкил З .
Некоторые из указанных соединений обладают физиологической активностью.
Целью изобретения является синтез новых замещенных индануксусных кислот, которые могут расширить ассортимент физиологически активных соединений.
Это достигается способом получения замещенных индануксусных кислот или их солей, или их эфиров общей формулы I
К/
HI
- алкил
где
il, - водород, метил, этил;
R4 водород, метил;
Ry - водород, алкил
хлор;
R - водород, метил, путем гидрирования водородом при температуре в среде растворителя в присутствии окиси платины и сильной минеральной кислоты соединений общей формулы II где R.,R,R,,R,f(-j- указанные зна чения, X - гидроксил.при Y - водород или X и Y - вмест представляют кислород или метиленовую группу. В качестве сильной минеральной кислоты целесообразно использовать серную или перхлорнуга, а в качестве растворителя - ледяную уксусную кислоту, метанол, этанол. Пример 1. Раствор, содержащий 15 г ci-окси-2-изопропил-с -метил-5-индануксусной кислоты (кислотное число 201,8 мг КОН/Г, мол.в. 248,32) в 300 мл ледяной уксусной кислоты и 4 мл 70%-ной хлорной кислоты, гидрируют на окиси платины ( + 4), взятой в количестве 400 мг, при температуре и перемешивании в течение 15 ч. Затем раствор отфильтровывают, добавляют 6 г CH COONa (безводного)х и отгоняют растворитель. Остаток экс трагируют эфиром, отделенный эфирный экстракт промывают водой, сушат нгщ сульфатом натрия, отфильтровывшот и концентрируют упариванием. Целевую 2-изопропил-с -метил-5-индануксусную кислоту (38%-ный выход) очищают хроматографически на силикагеле и перекристаллизовывают из гексана. Получают продукт с т.пл. 83-8б°С, кислот ное число 215 мг КОН/Г, мол.в. 232,3 Обработкой 2-амино-2 оксиметил пропан-1,3-диолом указанной кислоты получают (1,3-диокси-2-оксиметил-2-пропил)аш/юниевую соль 2-изопропил-о -метил-Б-индануксусной кислоты, которая кристаллизуется из метанола (серного эфира с т.пл. 140-141°С). Пример 2. Раствор, сбдержа1ДИЙ 1,7 г 2-изопропил-с(-метилен-5-индануксусной кислоты (кислотное чи ло 217,6 мг кон/г; мол.в. 230,30) в 300 мл этанола, гидрируют в присут ствии 50 мг окиси платины (+4) при перемешивании и температуре 20-25°С. После отфильтровывания катализато ра растворитель отгоняют и оставшеес масло хроматографируют. Получают 2-изопропил-с.-метил-5-индануксусную кислоту с т.пл. 83-86 с, кислотное число 215,7 Мг кон/г; мол.в. 232,32. Аналогично примеру 1, из соответствующих исходных получают: 2-этил-с11-метил 5-индануксусную кислоту, ее аммониевая соль имеет т.пл. 182184 с, кислотное число кислоты 229,5 мг кон/г; 2-этил-4,7, ci-триметил-5-индануксусную кислоту с т.пл. 98-100 с. Пример 3. Раствор, содержащий 5,2 г метилового эфира 2-этил-6-хлор-2-метил-с бг-оксо-5-индануксусной кислоты в 100 мл метанола и 10 мл серной кислоты, гидрируют в присутствии окиси платины (+4) при температуре 45°С, давлении 4 ати и перемешивании. После погло дения теоретического количества водорода катализатор отфильтровывают, раствор разбавляют 5%-ным раствором бикарбоната натрия и экстрагируют серным эфиром. Экстракт промывают водой, сушат над сульфатом натрия и упаривают. Очистку целевого метилового эфира 2-этил-б-хлор-2-метил-5-индануксусной кислоты ведут хроматографией на силикагеле (хлороформ), т.кип. -145°С/0,01 мм рт.ст. Аналогично получают этиловый эфир 2-этил-5-индануксусной кислоты с т.кип. 102106°С/0,01 мм рт.ст. Метиловый эфир 2-этил-2,(-диметил-5-индануксусной кислоты с т.кип. 138140 С/0,3 мм рт. ст. (1,3-диокси-2-оксиметил-2-пропил)аммониевую соль 2,2 диэтил-5-индануксусной кислоты с т.пл. 11б-119°С. Формула изобретения 1. Способ получения замещенных индануксусных кислот или их солей или их эфиров общей формулы I R-l Hit ал КИЛ С -Сз,, R,- водород, метил, этил, и водород, метил; RJ- водород, метил, хлор; и R-,- водород, метил, отличающийся тем, что соединения общей формулы I Г X Y . где R, R,2, R«, R, Rg , указанные значения;X - гидроксил, Y - водород и X и Y вместе представляют кислород или метиленовую группу, подвергают гидрированию водородом при температуре в среде растворител51 в присутствии окиси платины (+4) и сильной минеральной кислоты с последующим выделением целевого продукта в виде кислоты, соли или эфира. 2. Способ-по п. 1, отличающий с я тем, что в качестве растворителя используют ледяную уксусную кислоту или этанол, или метанол. 3. Способ по пп. 1 и 2, о т л и чающийся тем, что в качестве сильной минеральной кислоты используют серную или перхлорную. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе. 1. Патент США № 5523134, кл. 260-515, опублик. 1970 2 Патент США 3452085 кл. 260-515, опублик. 1969 3. Патент США № 3644479 кл. 260-469, опублик. 1972.
