Способ получения производных простых фениловых эфиров Советский патент 1982 года по МПК C07C143/74 C07C143/78 C07C69/12 

(5) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПРОСТЫХ ФЕНИЛОВЫХ ЭФИРОВ

Изобретение относится к способу получения новых производных простых фениловых эфиров общей формулы:

где R - С/)-С4-алкилсульфонилоксигруп- 10 па, замещенная С,-С4 алкилом фенилсульфонилоксигруппа, ацилоксигруппа с 1- атомами углерода, замещенная хлором,

которые обладают физиологической ак- 15 тивностью и могут быть также использованы в качестве полупродуктов в синтезе 1-(2,6-диметилфенокси )-2-аминопропана, проявляющего антиаритмическое действие.20

Предложенный способ осно.ван на известной реакции ацилирования оксисоединения с получением соответствующего ацилокси-, алкилсульфонилокси- или арилсульфонилоксипроизводного TlJ. 36

Целью изобретения является разработка способа получения соединений общей формулы (1), промежуточных продуктов в синтезе 1-(2,6-диметилфенокси)-2-аминопропана, последний при их использовании получают с более высоким выходом (А/9| 8% вместо ,) и по более простой технологии по сравнению с известным способом t2j

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения соединений формулы (I), заключающемуся в том , что 1-(2,6-диметилфенокси)-2-оксипропан подвергают взаимодействию с хлоридом соответствующей кислоты в пиридине или в присутствии триэтиламина и дихлорэтане при 0-50°С.

Целевой продукт получают с выходом

98-99, U.

П р и м е р 1. 1-(2,6-Диметилфенокси )-2-оксипропан.

12,2 г (0,1 моль) 2,6-диметилфенола растворяют в растворе ,2 г (0,105 моль) гидроокиси натрия в 20 мл воды. К полученному раствору добавля3980ют 25 мл этанола и 8,7 г (0,15 моль) окиси пропилена и смесь перемешивают при 12 ч. Затем смесь охлаждают, добавляют к ней 200 мл бензола и 200 мл воды и органическую фазу отделяют. Водную фазу обрабатывают 200 мл бензола. Бензольные вытяжки объединя.ют, промывают 200 мл воды, высушивают над сульфатом натрия и упаривают досуха в вакууме (0 мм рт. ст) на паровой бане. В результате получают 1,6 г (81) маслянистой жидкости. Полученный сырой продукт можно непосред ственно использовать в реакциях ацили рования (см. нижеприведенные примеры) Сырой 1-(2,6 диметилфенокси )-2-оксипропан может быть очищен дистилляцией, т. кип. 84 С , ,5 (хроматсуграфия на слое силикагеля марки flercK толщиной 0,1-0,5 мм с помощью смеси бензола и пиридина в соотношении 6:1) Результаты элементного анализа. Рассчитано, %: С 73,30; Н 8,95C-f H feQ2: мол. в. 180,2it Найдено, I: С 73,60; Н 9,07. П р и м е р2. 1-(2,6-Диметилфенокси )-2-(-метилфенилсульфонилокси)-пропан. 9,0 г, (0,05 моль) сырого 1-(2,6-диметилфенокси)-2-оксипропана, полученного по способу, описанному в примере 1, растворяют в 50 мл сухого пиридина, после чего к раствору добавляют небольшими порциями, при охлаждении льдом, 19,0 г (0,1 моль) толуол сульфонилхлорида. В процессе добавления необходимо следить, чтобы температура смеси не превышала 10°С. После окончания добавления охлаждающую баню удаляют, давая подняться температуре смеси до 20-25 0. При этой температуре перемешивают ее в течение часа. В конце реакции смесь выливают на 100 г измельченного льда, а затем экстрагируют 200 мл бензола, Бензольный раствор промывают водой, высушивают над сульфатом натрия и упаривают в вакууме досуха. Кристаллический oqтаток перекристаллизовывают fei3 20.МЛ изопропанола. В результате полуодют 16,5 г 1-(2,6-диметилфенокси)-2-(-детилфенилсульфонилокси)-пропана с т. пл. . Сырой продукт,, плавящийся при 59-б1 С, может быть непосредственно, без очистки использован для получения азида (см. пример 9) ,8 (хроматография на слое силикагеля марки Merck толщиной 0,1-0,3 мм 4 с помощью смеси бензола и пиридина в соотношении 6:1, проявление о-толуидином после хлорирования). Результаты элементного анализа. Рассчитано, %: С 6,64; Н 6,63; S . Ц Н2250 ; мол. в. 33,2. Найдено, %: С 6, Н 6,86; 59,86. П р и м е р 3. 1-(2,6-Диметилфенокси)-2-метилсульфонилоксипропан. Процесс проводят по примеру 2, с той только разницей, что в раствору 1-(2,6-диметилфенокси)-2-оксипропана в пиридине прибавляют по каплям метилсульфонилхлорид. Реакционную смесь обрабатывают по примеру 2. В результате получают 12,8 г (99,1) 1-(2,6-диметилфенокси )-2-метансульфонилоксипропана в виде сиропообразного вязкого вещества. Этот сырой продукт может быть непосредственно, без очистки. использован для получения азида, R,; 0,8 (хроматография на слое силикагеля марки Merck толщиной 0,1-0,3 мм с помощью смеси бензола и пиридина в соотношении 6:1, проявление,о-толу-идином после хлорирования) Результаты элементного анализа. Рассчитано, %: С 55,78; Н 7,02; S 12,it1. 2 18045; мол, в. 258,33Найдено, %: С 5б,20; Н 7,52; S 12,И. Пример. 1-(2,6-Диметилфенокси)-2-трихлорацетилоксипропан. Проводят те же операции, что и в примере 2, с той разницей, что к раствору 1-(2,6-диметилфенокси)-2 - оксипропана в пиридине добавляют по каплям 18,1 г (ОИ моль) трихлорацетилхлорида. Реакционную смесь обрабатывают по примеру 2. В результате получают 16,1 г (98,9%) сырого 1-(2,6-диметилфенокси)-2-трихлорацетилоксипро пана в виде маслянистой жидкости , которую без предварительной очистки можно использовать для получения азида. ПpJpдyкт может быть очищен путем , т учляции, т. кип. 146°С (0, мм рт.ст), ,88 (хроматография на слое силикагеля марки Merck толщиной 0,1-0,3мм с помощью смеси бензола и пиридина в соотношении 6:1., проявление о-толуидином после хлорирования). Результаты элементного анализа. Рассчитано, : С 47,95; Н , С 32,67. , Ц Н СВзОз; мол. в. 325,62. 598 Найдено, %: С 45,12; Н 4,92; С 32,А8. Примерз. 1-(2,6-Диметилфенок си)-2-(Ц-метилфенилсульфонилокси )-про пан. 11,1 г (0,11 моль) триэтиламина до бавляют к раствору г (0,05 моль) сырого 1-(2,6-диметилфенокси)-2-оксипропана, полученного по способу, описанному 8 примере 1, в 100- мл дихлорэтана. Раствор перемешивают при охлаж дении льдом, а затем к нему добавляют по каплям раствор 19,0 г (0,1 моль) толуолсульфонилхлорида в 50 мл сухого дихлорэтана. После окончания добавления указанного раствора охлаждающую баню удаляют, давая подняться темпера туре смеси до 20-25°С, и перемешивают при этой температуре в течение часа. После окончания реакции смесь выливают на измельченный лед и разделяют вод ную и органическую фазы. Дихлорэтановый слой промывают водой, высушивают над сульфатом натрия и упаривают в ва кууме досуха..Кристаллический остаток перекристаллизовывают по примеру 2, в результате чего получают 16,55 г (98,9) 1-(2,6-диметилфенокси)-2-(А-метилфенилсульфонилокси)-пропана с т, пл. 58-61°С. Указанное соединение идентично соединению, полученному по примеру 2. П р И м е р 6. Работают аналогично примеру 2, но применяют 10 мл пиридина, добавляют при комнатной температуре тозилхлорид и размешивают реакционную смесь 5 ч при 50°С. Смесь обрабатывают. Получают 16,5 г (9В,% 1 -(2,6-диметилфенокси )-2-(-метилфенилсульфокси )-пропана, который плавится при 59-.б1°С и идентичен продукту согласно примеру 2. Пример. 1-(2,6-Диметилфенокси )-2-изобутилоксикарбонилпропан. Работают по способу, описанному в примере 2, с той разницей, что к 1-(2,6-диметилфенокси )-2-оксипропану в пиридине по каплям прибавляют 10,6 г (0,1 моль )хлорида изомасляной i кислоты. Реакционную смесь далее обрабатывают по способу, описанному в примере 2. Получают 12,25 г (97,9%) сырого мacляниctoгo 1 - (2,6-диметияфенокси )-2-изобутилоксикарбонилпропана. Продукт достаточно чист для немедленной последующей обработки. Он может быть очищен посредством перегонки. Точка кипения 10 4с/0,3 мм рт. ст. , 6- 6 ;; результаты элементного анализа. Рассчитано, %: С 71,97; Н 8,86. в.250,33. Найдено, %: С 72,08; Н 9,03П р и м е р 8. 1-(2,6-Диметилфенокси )-2-фенилсульфонилоксипропан. 9,0 г (0,05 моль) сырого 1-(2,6-диметилфенокси )-2-оксипропана, полученного по примеру 1, растворяют ё 20 мл безводного пиридина. Реакционную смесь при комнатной температуре разбавляют 9,18 г (0,052 моль) хлорида бензолсульфокислоты и затем 5 ч помешивают в водяной бане,при 50°С. После охлаждения к смеси добавляют 50 мл воды и 300 мл бензола, а затем отделяют Органическую фазу. Бензель-ный раствор промывают в 200 мл воды, высушивают при помощи сульфата натрия и досуха выпаривают. Получают 15,6 г (97,5) медленно застывающего 1-2,6-диметилфеноксипропана. Продукт может быть тотчас же подвергнут дальнейшей переработке в азид. После перекристаллизации из изопропанола выплавляется продукт при бТ-бЗ С. Результаты элементного анализа. Рассчитано, %: С 63,72; Н 6,29; S 10,01. мол. в. 320,0. Найдено, %: С 63,61; Н 6,9; S 9,87., Данные ИК- и протонных /Н/ЯМР-спектров подтверждают структуру производных простого фенилового эфира. П р и м е р 9. 1-(2,6-Диметилфенокси )-2-азидпропан. 8,36 г (0,025 моль)сырого 1-(2,6 -димётилфенокси )-2-(й-метилфенилсульфонилокси)гпропана растворяют в 50 мл монометилового эфира этиленгликоля, после чего к нему добавляют раствор 3,25 г (0,05 моль) азида натрия в 15 мл воды и кипятят образующуюся смесь с обратным холодильником 5 ч. Смесь затем охлаждают, смешивают с 100 мл воды и 100 мл хлороформа и органическую фазу отделяют. Хлороформенный раствор промывают 200 мл воды, высушивают над сульфатом натрия и упаривают на паровой бане досуха в вакууме мм рт. ст.). В результате получают И,6 г (89,6%) сырого 1-(2,6-диметилфенокси )-2-азид,опропана, который можно непосредственно, без предварительной очистки, использовать для осуществления способа, описанного в примере k. При необходимости продукт