Способ получения замещенных гете-РОциКлОМ пРОизВОдНыХ 5-СульфАМил-бЕНзОйНОй КиСлОТы или иХ СОлЕй Советский патент 1981 года по МПК C07D207/04 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ ГЕТЕРОЦИКЛОМ ПРОИЗВОДНЫХ 5-СУЛЬФАМИЛБЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ Пример 1. З-М-Пирролидино-4-фвнокси-5-сульфамилбензойная кислота. а)Метиловый эфир 3-N-( -хлорбутириламино) -4-фенокси-5-сульфамилбензойной кислоты. 24 г метилового эфира 1-амино-4-фенокси-5-сульфамилбензойной кислоты и 7,5 мл пиридина в 100 мл абсолютного диоксана и 21,2 г хлорида (W-хлормасляной кислоты в 100 мл абсо лютного ацетона медленно прикапывают в те а:ение 2 ч к 100 мл кипящего абсолютного диоксана. Перемешивание продолжают в течение 1 ч и затем раствор упаривают. Оставшийся маслянистый продукт растворяют в небольшо количестве ацетона и при интенсивном перемешивании прикапывают в ледяную воду. Метиловый эфир 3-N-(и)-хлорбутири амино)-4-фенокси-5-сульфамилбензойной кислоты осаждают и.перекристаллизовывают из метанола. Т.пл. 151153°С. б)Метиловый эфир 3-Н-(Ш-хлорбу-. тиламино)-4-фенокси-4-сульфамилбензо ной кислоты. 12 г метилового эфира 3-Н-(и)хлор бутириламино)-4-фенокси-5-сульфамил бензойной кислоты суспендируют в 150 мл диглима. К суспензии добавля ют 7 мл эфирата трехфтористого бора Медленно при комнатной температуре прикапывают раствор 2,2 г боргидрид натрия в 150 мл диглима. Проводят п ремешивание в течение нескольких ми нут и затем продукт осторожно осажд ют водой.Температура плавления 125 (из метанола). в1 3-N-Пиppoлидинo-4-фeнoкcи-5-сульфамилбензойная кислота. Метиловый эфир 3-М-(и)-хлорбутиламино)-4-фенокси-5-сульфамилбензой- ной кислоты суспендируют в 1 н. рас воре гидроокиси натрия и нагревают на паровой бане до образования прозрачного раствора. . При охлаждении раствора и добав лении 1 н. раствора соляной кислоты осаждают 3-Ц-пирролидин-4-фенокси-. . -5-сульфамилбензойную кислоту. Пере кристаллизация из смеси метанола и воды дает продукт с температурой плавления 225-227®С. Пример 2. 4-ФенокситЗ-(1-пирролидинил)-5-сульфамОилбензойна кислота.. 10 г метилового эфира З-амино-4-фенокси-5-сульфс моилбензойной кисл ты нагревают с 25 г 1/4-дибромбутана и 10 г йодида натрия в смеси аце тона и ДМФА в течение нескольких дней с обратным холодильников Реакцию контролируют с помощью тонкослойной хроматографии. После оконча ния реакции растворитель упаривают досуха, экстраг11руют простым эфиром декантируют и остаток омыляют 1 н. раствором гидроокиси натрия и из прозрачного раствора с помощью 2 н. соляной Кислоты осаждают 4-фенокси-З- (1-пирролидинил -5-сульфамоилбензойную кислоту. Пример 3. 4-Фенокси-3-(пирролидинил)-5-сульфамоилбензойная кислота.10 г метилового эфира 3-амино-4-фенокси-5-К,М-диметиламилметиленаминосульфамилбензойной кислоты нагревают с 25 г 1,4-дибромбутана в диаметилформамиде в течение 5 ч с обратным холодильником. Затем растворитель отгоняют досуха, экстрагируют избыточное количество дибромбутана простым эфиром, декантируют и растворяют остающийся красный маслянистый продукт .небольшим количеством метанола. При стоянии кристаллизуется Метиловый эфир 4-фенокси-З-(1-пирррлидина)-5-N,Ц-димeтилaминoмeтилeнo сульфонилбензойной кислоты. Его омыляют раствором едкого натра, как описано выше, и осаждают 4-фенокси-З-(1-пирролидинил)-5-сульфамоилбензойную кислоту соляной кислотой. Пример 4. Метиловый эфир 4-фенокси-З-(1-пирролидинил)-5-сульфамоилбензойной кислоты. 36,2 г 4-фенокси-З-(1-пирролидинил) -5-сульфамоилбензойной в 200 мл метанола и 7 мл серной кислоты нагревают в течение 4-6 ч с обратным холодильником. При охлаждении кристаллизуется сложный эфир. Перекристаллизация из метанола дает продукт с температурой плавления . Формула изобретения 1. Способ получения замещенных гетероциклом производных 5-сульфамилбензойной кислоты общей формулы (I) где R - водород, прямой или разветвленный алкил с 1-4 атомами углерода, или их солей, отличающийся тем, что производное сульфамилбензойной кислоты общей формулы (П) или (Па) HjKOjft (, eWB BirOj {IIa) где В означает защитную группу формулы (П1).Н н «-и и L означает галоид,

5 7954646

подвергают циклизации обработкой , Способ по п. 1, о т л и ,ч а юнованием при нагревании и целевойщ и и с я тем, что процесс проводят продукт выделяют или переводят в сольв диметилформамиде. или при R Н этерифицируют и переводят в соль.Источники информации,

2. Способ по п. 1, отличаю-, принятые во внимание при экспертизе

щ и и с я тем, что циклизацию прово-

дят при температуре 50-160с.1. Chen, rev., т. 63, 1963, с. 55.