солянокислого бензиламина
при нагрева- НИИ цо 1ОО С в подходящем растворителе в присутствии основания.
Пример 1. 1-Бензил-2,6-диме тил-4-о-нитрофенил-3,5-диэтoкcикapбo- нил-l,4-aиrиapoпиpиaин (l).
3,8 г (0,025 моль) о- Штробензальаегиаа;6,5г (0,О5 моль) ацетоуксусного эфира и 4,25 i (0,ОЗ моль) солянокислого бензиламиня в 20 мл пиридина нагревают при 1ОО С 4 ч. Отгоняют пиридин, маслянистый осадок затвердевает при обработке 1ОО мл метанола. Кристаллизуют из метанола желтые кристаллы с Т. пл. 121-125°С. Выкод 4,2 ( 36%).
Элементный анализ:
И 6,0; М 6,0. Вычислено,%: (. 37,3;
С2бН2 2 б
И 6,3; N 6,3,
Найдено,: С 67,1;
УФ-спектр (в ),Яп,аХ () : 206(4,54); 246(4,35) и 3193 8(3,72).
ИК-спектр (в нуйоле), см (% поглощения) :.1693( 87); 1631(72) и 1571 (75)..-г.
Спектр ПМР в t(CH.3)jSO-d6 0 , м. д. : 1.08(6Н , м ); 2,27(бН,с, 2,6 ); 3,95 (4Н. кв, 4,99(2Н, с, М гСН);
CHjCfcH, 4-СбН4).
Пример 2. 1-Е ензил-2,6-диметил -П)-нитрофенил-3,5-ди9Токсикарбонил-1,4-дигидропирицин (2).
11,3 г (0,075 моль) м-нитробензаль цегида; 19,5 г (0,15 моль) ацетоуксусного эфира и 12,8 г (0,09 моль) солянокислого бензиламина в 40 мл пиридина нагревают при 100 С 4 ч. Отгоняют пиридин, маслянистый остаток затвердевает при обработке 150 мл этанола. Кристаллизуют из этанола желтые кристаллы с Т. пл. 102-1ОЗ С. Выход 13 г (38%).
Элементный анализ:
Вычислено, %: С 67,3; Н 6,0; N 6,0.
Сгб ОбНайдено,%: С 67,3; Н 6,3; N 6,1.
УФ-спектр (в ), гпдх (Btfe) : 202(4,53); 242(4,47); . 262(4,30) и 347(3,86).
ИК-спектр (в нуйоле), см (% поглощения) : 1682( 82); 1641(62) и 1574(62).
В таблице приведены результаты фармкологического изучения предлагаемых соединений: 1-бензил-2,6-диметил-4--о- ит- рофенил-3,5-диэтоксикарбонил-1,4-ди( идропиридина (1) и 1-бензил-2,6-аиметил- 4-м-нитрофенил-3,5-диэтоксикарбонил- -1,4-аигидропиридина (2).
В исследованиях использованы общепринятые методы, позволяющие получить характеристику действия веществ на сердечно-сосудистую и вегетативную, нервную системы. Действие соелннриий срав-нивается с фенигидином - жтивным коронароцилатирующим срецсгвом ТОРО жб ряда, а также с папаверином - иавестньп препаратом, применяемым при коронарной недостаточности. В опытах на наркотизированных кошках установлено, что предлагаемые соединения проявляют отчетливую коронаро- дилатирующую активность, увеличивая объемную скорость коронарного кровотока как при внутривенном, так и при пероральном введениях. Наиболее активным является соединение (2), которое при внутривенном введении в дозе 1 мг/кг увеличивает венечный кровоток на 6D- 9О% от исходного уровня. Этот эффект проявляется быстро (через 3-5 мин) и является продолжительным - до 60 70 мин. Внутривенное введение соединения существенно не изменяет общее арте риальное давление. При внутрибрюшинном или внутрижелудочном введении (Юмг/к вещество (2) ослабляет вызываемый п;; питуитрином спазм коронарн{э1х сосудов. Соединение (2) действует более активно и продолжительно, чем папаверин, но менее активно, чем фенигидин. Однако в связи с тем, что соединение (2) очень мало токсично, индекс широты его фарма кологического действия в 100 раз больше, чем у папаверина и в 1,5 раза больше, чем у фенигидина. По сравнению с фенигидином и папаверином данное вещес во практически не оказывает влияния на общее артериальное давление, что может иметь положительное значение при его использовании в качестве коронарного дилататора. Несколько слабее и менее продолжительно действует соединение (1). Соединения (1) и (2) в дозах, увеличивающих коронарный кровоток, проявляет антогонизм- в отношении гемединамического эффекта биогенных аминов - адреналина, изадрина и ацетилхолина. Данные исследования острой токсичности соединений в опытах на белых мышах при внутрибрюшинном введении представлены в таблице. Оказалось, что соединение (2) в 50 раз менее токсично, чем папаверин, и в 25 раз менее токсично, чем фенигидин. Так как у предлагаемых соединений выраженная коронародилатирующая активность и низкая токсичность/ г. е. большая широта терапевтического действия, они могут быть применены в медицинской практике в качестве средств для лечения ишемической болезни сердца. . Формула изобретения 1-Бензил-2,6-димeтил-4-o-или-м-нитpoфeнил-3,5-диэтoкcикapбoнил-l,4-дигидpoпиpидины общей формулы Н/,00, , где . R о WOg, W N0.3,, проявляющие коронародипатирующую активность. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе i.Q.A.Berson, Е. Broivn . Q. А men. hem.Soc Н955 , 77,р.447.
