3 нильнык замещенных тетрагип1ю-1,4-бвнэдиазепинонов-2 основан на алкнлировании галоицным алкилом, галоидным алкиленом соответствующих 4-W-незамещенных тетрагиаро-1,4-бензаиазепинонов-2 2. Однако иэвестные способы не позволяют получать эфиры 5-фенил-1,3,4,5- -тетрагицро-1,4-бензаиазепинон-2-карбон ОВОЙ-4-КИСЛОТЫ. Цель изобретения - получение эфиров 5-фенил-1,3,4,5-тетрагидро-1,4-6ензаи зепинон-2-карбоновой-4-кислоты, которы могут найти применение в мецицинкой практике и расширить арсенал срецств воздействия на живой организм. Указанная цель достигается способом получением новых производных тетрагид ро-1,4-бенздиазепмнон-2-карбоновой-4- -кислоты, общрй формулы 1. ,NH-/ . R - водород, галоид, или низший а л кил;
OR, /VW N СООН 1 водород или орто-, мета- или парагалоид; R,- низший алкил с 1-4 атомами углерода или бензилрадикал, заключающийся в том, что производное N- ( 2-аминобензгидрил)-глицина общей формулы П,подвергают взаимодействию с эфиром хлормуравьиной кислоты общей формулы 111 ce-c-o-R2 в среде органического растворителя в присутствии органического основания при температуре от ОС до - 20 С. Целевой продукт выделяют известными прие.мами. Процесс можно представить следующей реакдионной схемой. (S) (6) Высокая реакционная спсюобнсють смешанного ангицрица (4) в реакции внутримолекулярного аминолиза, привопящая к образованию циазепинового кольца, препятствует протеканию побочного процесса, например образованию продуктов 2-Н-замещения кислоты (1). Соединения (5) и (6) в данных условиях получения не обра зуются. Однородность состава (1) контролируют двумерной тонкослойной хроматографией. Строение подтверждают спектральными методами, в частности ИК-спектроскопией. Например, в ИК-спактрограммах произвооных (1) присутствуют полосы поглощения валентных колебаний карбонильной группы диазепинового кольца в области 1650-167О см , карбонильной группы 4-Я-замещающего остатка 1690-170О ,N Н-групп в области 3180-345О см . Строение 1 подтверждают также превращением, например, бензилового эфира 5-фенил-7-хлор-1,3,4,5-тетра гидро-1,4-бенздиазепинон-2-карбоновой-4-кислоты (1а) в известное соединение 5-фенил-7-хлор-1,3,4,5-тетра гидро-1,4-бенздиазепинон-2 (7): N 
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| Способ получения эфиров - (2-АМиНОбЕНзгидРил)-глициНА | 1978 |
|
SU798097A1 |
| Способ получения производных бензола | 1988 |
|
SU1731042A3 |
| Способ получения рацемического или оптически активного 4-замещенного 1,3,4,5-тетрагидро-2н-1,4-бензодиазепин-2-она | 1975 |
|
SU942594A3 |
| Способ получения производных бензодиазепина | 1975 |
|
SU1080744A3 |
| Способ получения производных 6-амино- 2,3,5,6-тетрагидроспиро пенам-2,44н (тио)пиран -3-карбоновой кислоты или их фармацевтически приемлемых солей | 1978 |
|
SU791245A3 |
| ДИАЗЕПИНОИНДОЛЫ - ИНГИБИТОРЫ ФОСФОДИЭСТЕРАЗ-IV | 1995 |
|
RU2174517C2 |
| Способ получения производных пиримидина или их фармацевтически приемлемых солей | 1987 |
|
SU1713437A3 |
| Способ получения эфиров @ -(2-аминобензгидрил)- @ -, @ -, @ -аминокислот и дипептидов | 1981 |
|
SU1010057A1 |
| Способ получения рацемических или оптически активных производных 1,4бензодиазепин-2-она | 1976 |
|
SU776559A3 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТЕТРАГИДРОБЕНЗ (C,D)ИНДОЛОВЫХ АГОНИСТОВ СЕРОТОНИНА | 1990 |
|
RU2007393C1 |
По/Гучение (7) из (1а) осуществляют обработкой последнего бромистым водородом в ледяной уксусной кислоте при 20-22 С в течение О,5 ч с последующей нейтрализацией реакционной смеси водным раствором основания, напри мер бикарбонатом натрия или аммиаком.
Характеристики соединения (Т.. пл., Rr , ИК-спектры и др.), полученного известным и предлагаемыми способами совпадают. Положение 4-N-вамещенных производных (1) подтверждают также тем, что, например, в условиях потенциометрического титрования О,OS н раствором хлорной кислоты в ледяной уксусной кислоте растворы 1 в этой же кислоте не титруются, в то время, как 4-Н-незамещенные, например, (7) в этих условиях количественно оттитровываются по 4-VJ -положению. Известно, что ааот в положении 1 диазепинового кольца не обладает основными свойствами и в указанных условиях не титруется, а приведенный пример подтверждает 4-Н-замещение производных (1). Молекулярный вес (1) подтверждают при помощи массспектроскопии.
Пример. Изобутиловый эфир 5-фенил-7-бром-1,3,4,5-тетра гидро-1,4-бенздиазепинон-2-карбоновой-4-кислоты.
К раствору 3,35 г (0,01 моль) N -( 2-амино-5-бромбензгидрил)-глицина
в 40 мл безводного диметилформамида, 25 мл этилацетата и 3,5 мл триэтиламина при (-20) - (, прибавляют
2,8мл (0,02 моль) изобутилхлорформиата ; смесь перемешивают 0,5 ч, затем в течение 1 ч температуру повышают до (-6) - (-5) С. После этого растворители удаляют в вакууме, остаток растворяют в 13О мл этилацетата и 15 воды, раствор промывают 0,1 н соляной кислотой (3x10 мл), 5%-ным раствором бикарбоната натрия (3x15 мл), затем вЬдой (2х2О мл). Органический раствор обезво-
живают сульфатом натрия. После отгонки растворителя в вакууме и перекристаллизации остатка из метанола получают 3,6 г (86%) эфира. Т. пл. 143-144 С,
PJ 0,53.
Элементный анализ:
Вычислено,%: С 57,4; Н 5,0; N 6,7.
CjpHjiN OjBP.
Найдено,%: С 57,2; Н 5,1; N 6,8.
ИК-спектр 167О, 169О (), 3230 и 345О CM(N-H).
Пример 2 . Бензиловый эфир 5-фе нил-7-бром-1,.3,4,5-тетра гидро-1,4- енздиазепинон-2-карбоновой-4-кислоты.
К раствору 3,35 г (0,О1 Моль) -(2-амино-5-бромбензгидрил)-глицина в 40 мл этилацетата и 10 мл триэтиламина при (-10)- (-8)с прибавляют 3,8 г (0,022 моль) бензилхлорформиата, смесь перемешивают 15-17 мин, затем
