Способ получения эфиров - (2-АМиНОбЕНзгидРил)-глициНА Советский патент 1981 года по МПК C07C103/50 

1

Изобретение относится к способу получения эфиров -(2-аминобензгидрИл).-глицина, которые применяются в качестве полупродуктов синтеза фармакологических препаратов.

Известны способы получения эфиров V -( 2-аминобензгидрил)-глицина взаимодействием 2-аминобензгидриламина с эфирами галоицуксусной кислоты в присутствии оснований } Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому является способ, согласно которому эфиры N -(2-амино- бензгидрил)-глицина получают иа -t N-(2-аминобензгидрил)-глицина и спирта в присутствии хлористого водорода с последующей нейтрализацией хлоргидратов основаниями и вьшеЯением целевых продуктов 2j.

Недостатком этого способа является то, что в процессе взаимодействия

М-( 2-аминобензгидрил)-глицина со спиртами в присутствии хлористого водорода наряду с образованием эфирой Ц -(2«амн«

нобензгидрил)-глицина протекает также побочная реакция внутримолекулярной циклизации кислоты с образованием соответствующих 1,3,4,5-тетрагидро-2-( И) - -1,4-бенздиазепинонов, что существенно снижает выход эфиров (не более 58%).

Цель изобретения - повышение выхода эфиров W -( 2-вминобензгидрил)-глицина из N-( 2-аминобензгидрил)-глицина.

Поставленная цель достигается тем, что синтез эфиров N -(2-аминобензгидрил)-глицина осуществляют действием спиртов на N -( 2-аминобензгидрил)-глицин в присутствии хлористого тионила. Способ осуществляют следующим образом.

К раствору хлористого тионина в тех-, ническом спирте, например метаноле или этаноле, прибавляют 1 -(2-аминобензгндрил)-глицин, смесь перемешивают 1О-15 мин до растворения последнего и выдерживают при 20-22 в течение 2-2,5 ч до выпадения осанка хлоргидрата, который затем отфкльтровывают, растворяют в воде и нейтрализуют основаниями, например аммиаком или бикарбонатом натрЙя. Выделившийся из раствора осадок отделяют, промывают водой, высушивают и получают эфиры с выходом 94-97%.

Пример. Метиловый эфир )| -(2-вмино-5-бромбензгидрил)-глицина .N OjBr-.

К 150 мл метанола при минус 50-45 С пр1г1бавляют по частям 58 мл (0,8 моль) хлористого тионила.1 Температуру раствора повьпиают до 2О-22 С и прибавляют 33,5 г (0,1 моль) VI -(2-амино-5-бромбензгидрил)-глицина. Смесь перемешива- ют 1О-15 мин до растворения последнего, раствор оставляют на 2-2,5 ч до вы- саждения осацка хлоргидрата, который затем отфильтровывают, растворяют в lt)0 мл воды, прибавляют 30 мл диэти- лового эфира и при 5-8 С - 25%-«ый водный аммиак до рН 7,3-7,4. Выпавший осадок отделяют, промывают 15О мл воды, высушивают и получают 33,9 г 97%-ного афнра. Т. пл, 124-125с (из метанола);; R 0,45.

Аналогично примеру получают:

этиловый эфир N -(2-амино-5-бромбензгидрил)-глицина выход 96%; Т 111-2 С (из этанола), ,48; метиловый эфир Ц -(2-амиНо-5-хлор- бензгидрил)-глицина С, Н (- MjOjCB выход 97%, Т. llO-l C (из метанола), R О,

этиловый эфир N -(2-амино-5-хлорбензгицрил)-глицина Cj- Нт Ц.О Сбвыход 95%, Т-,. 103-4 С (из этанола), RJ 0,48;

метиловый эфир N -(2-амино-5-метилбензгидрил)-глицина C(7H3oVl2 2 выход 94%, (из метилацетата),,47;

этиловый эфир N -(2-амино-5-метилбензгидрил)-глицина |g выход 94%, Т 81-2с (из этилацетаTa)Rf 0,50.

Значения Ц приведены для системы ацетон-гексан (2:3) на пластинках SieutoE.

Формула изобретения

Способ получения эфиров N1 -(2-аминобензгидрил)-глицина общей формулы

.V//

.,

R

R - водород, низший алкил или гагделоген, R,j - водород или орто-, мета- или

парагалоген, R2 - низший алкил, путем взаимодействия N -(2-аминобензгидрил)-глицина со спиртами в присутствии кислотных агентов с последующей нейтрализацией хлоргидратов основаниями и выделением целевых продуктов, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевых продуктов, в качестве кислотного агента используют хлористый тионил.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1.Патент Бельгии № 652044, кл. С 07 С опублик. 1965.

2.Патент США N 3336296,

кл. 26О-239-3, опублик. 1967 (прототип) .