В процессе нагревания отбирают пробы реакционной массы и следят за кинетикой этого деметилирования до тех пор, пока весь бергаптен не деметилируется.
Всю смесь выливают на расколотый лед, осадок отсасывают, промывают несколько раз холодной водой, высушивают на воздухе или в эксикаторе и кристаллизуют из абсолютного этанола с помощью газовой сажи. Средний выход (на 10 опытов) 72-85%.
Полученный 5-оксипсорален имеет вид мелких желтых кристаллов, т. пл. 275°С.
Молекулярный вес 202,17.
Вычислено, %: С 65,36; Н 2,99; О 31,65
Найдено, %: С 65,32; Н 3,24; О 31,60
Тонкослойная хроматография (С.С.М.):
Силикагель Merck F-1500 LS-254
Растворители этанол/бензол (3/27) ,25
Тест на FeCla положительный, обнаруживающий присутствие группы ОН.
Пример 2. Получение 5-к-деканоилоксипсоралена.
В колбе Эрленмейера или плоскодонной колбе, снабженной воздущным холодильником, заканчивающимся хлоркальциевой трубкой, выдерживают при интенсивном перемещивании при комнатной температуре в течение 48 ч смесь 30 мл диметилформамид (ДМФ) чистого и безводного, 1,01 г (5 моль) бергаптола с мол. вес. 202,1 г (5 ммоль) (с небольшим избытком 6%) н-деканоилхлорида (свежеперегнанного) с мол. вес. 190,5 и 0,15 г (5 моль) (с избытком 25%) гидрида натрия с мол. вес. 24. Выливают на расколотый лед, отсасывают или отфильтровывают образовавщийся осадок. Его высушивают и кристаллизуют из смеси этанола с водой. Выход 1,26 г или около 70%.
Полученный 5 - н - деканоилоксипсорален имеет следующие физико-химические характеристики:
Брутто-формула C2iH24O5; мол. вес 356 41
вычислено, %: С 70,85; Н 6,80.
Найдено, %: С 70,67, 70,32; Н 7,03, 7,16.
Характеристика: бесцветные мелкие кристаллы или очень тонкие бесцветные иглы, т. пл. 79°С, нерастворим в воде, растворим в спиртах, гликолях, растительных маслах.
Тонкослойная хроматография:
Силикагель F-1500 S-254.
Растворители: циклогексан/абсолютный этанол (30/5)
,80
Тест на РеСЬ отрицательный Характеристика производного псоралена - жирорастворимое вещество.
П р и м е р 3. Получение 5- (а-теноилокси) псоралена.
Используют ту же аппаратуру, что и в примере 2, выдерживают цри интенсивном перемешивании при комнатной температуре
в течение 48 ч смесь 30 мл чистого и безводного ДМФ, 0,01 г (5 ммоль) бергаптола с мол. вес. 202, 0,80 г (5 ммоль) (с небольшим избытком) хлористого а-теноила молекулярного веса 146,5, 0,15 г (6 ммоль) (с небольшим избытком) гидрида натрия с мол. вес, 24. Выливают на расколотый лед, осадок отсасывают, высушивают его и кристаллизуют из горячего метанола. Выход 1,05 г или около 70% от теории. 5-(а-теноилокси)-псорален или «сульфированный цсорален имеет следующие физико-химические характеристики:
Брутто-формула CieHTUsS, мол. вес 311,30.
Вычислено, %: С 61,79; Н 2,26; О 25,72; S 10,31.
Найдено, %: С 61,55-61,55; Н 2,60-2,63; О 25,70-25,65; S 10,21-10,09.
Физико-химическая характеристика: мелкие кристаллы желтого цвета, т. пл. 198°С, нерастворим в воде, растворим в этаноле (горячем)
С.С.М. (тонкослойная хроматография) Силикагель Schleider - Schiill F-1500 LS-254
Растворители: бензол/метанол (27/3) ,69.
Пример 4. Получение , 3, 4, 6тетраацетил-а - D - глюкопиранозилокси псоралена.
Аппаратура та же, что и в примере 2. Растворяют при охлаждении, интенсивно перемешивая с помощью магнитной мещалки, 606 мг {3 ммоль) бергаптола с мол. вес. 202 в 20 мл чистого и безводного ДМФ, затем хчобавляют 85 мг (3,2 ммоль) гидрида натрия, поддерживая перемещивание вплоть до получения прозрачного раствора. Затем в раствор добавляют 1,32 г (3,2 ммоль) ацетобромглюкозы, растворенной в 10 мл безводного ДМФ (ацетобромглюкоза имеет мол. вес 411). Продолжают перемешивать еще 2 ч. Реакционную массу выливают в 150 мл холодной воды. Спустя несколько часов наблюдают образование светло-желтого осадка. Его отсасывают и кристаллизуют из абсолютного этанола. Выход 720 мг мелких кристаллов желтого цвета или 45% от теоретически рассчитанного выхода.
5-(2, 3, 4, 6-тетраацетил-а-О-глюкоциранозилокси)-псорален или «глюкопсорален имеет следующие физико-химические характеристики:
Брутто-формула C25H240i3, мол. вес 532,38.
Вычислено, %: С 56,39; Н 4,55; О 39,06. Найдено, %: С 55,98-55,96; Н 4,85-4,80; О 39,28-39,32.
Характеристика вещества: мелкие кристаллы желтого цвета, т. пл. 126-128°С среднерастворим в воде, растворим в этаноле (при нагревании)
С.С.М. (тонкослойная хроматография):
Силикагель F-1500, LS-254
Растворители бензол/этанол (30/10)
,73
Тест на FeCls отрицательный.
Соединения формулы I применяются как действующее лекарство в виде мази или раствора, содержащего 1 вес. % активного вещества, 2 раза в день без наложения повязки. Трем госпитализированным больным проводилось лечение в течение 11 дней, результаты даны с соответствующими обозначениями:
Положительные результаты, сходные с действием известного средства 5-метоксипсоралена+
Приблизительно такие же результаты
Отрицательные результаты-
СоставРезультат
5-Деканоилоксипсорален
5-i (о-ацетокси) -бензоилокси псорален-
5-(а-Теноилокси)-псорален
5- (Диэтиламиноэтокси) -псорален (хлоргидрат)-
5- (0,0-Диэтилфосфоно) -окси псорален-
5-(тетра-Ацетил-2, 3, 4, б-аD-глюкопиранозилокси) -псорален
Формула изобретения роизводные псоралена общей формулы 0-S.
V
(1)
где R - деканоил, а-теноил или 2, 3, 4, 6-тетраацетил-а-О-глюкопиранозил, обладающие дерматологической активностью.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
1. Мащковский М. Д. Лекарственные препараты. М., «Медицина, 1972, т. 2, с. 245.
