Изобретение относится к способу получения амидов арилоксиалкановых или арилтиоалкановых кислот общей формулы X-C-GONH . % где RI-С -С -алкил или Сб-Су-циклоалкил; R2 - водород или метил; X и Y - кислород или сера, обладающих ценными фармакологическими свойствами. Предлагаемый способ основан на известной реакции получения амидов аммонолизом эфяров кислот или их хлорангидридов и заключается в том, что соединение общей формулы - iX-C-C-B V -JH R, В которой Ri, R2, X и Y имеют вышеуказанные значения, В - галоид или алкоксигруппа, обрабатывают аммиаком и выделяют целевой продукт обычными приемами. Обработку галоидангидридов .кислот проводят при комнатной температуре, аммонолиз сложных эфиров - при более высоких температурах. Аммонолиз проводят в растворителе, например в диэтиловом эфире, тетрагидрофуране, бензоле, толуоле, хлороформе и метиленхлориде. При использовании сложных эфяров можно применять также иизщие алканолы, нашример метанол, этанол. Процесс можно проводить под давлением. Исходные галоидангидриды кислот можно получить при обработке соответствующих карбоновых кислот тионилхлоридом, пятихлорястым или треххлористым фосфором, хлорокисью фосфора. Свободные карбоновые кислоты и слож:ные эф,иры получают при взаимодейстВИИ фенолята или тиофенолята щелочного металла общей формулы в которой X и у имеют вышеуказанные значения, с соединением общей формулы А - с - CORs I Я,
п которой Ri и Ro имеют вышеуказанные значения, Rs - оксн- или низшая алкоксигрупна, А - галоид, алкилсульфонилокси- или арилсульфонилоксигруппа, в растворителе или разбавителе, например в низшем алканоле, таком, как этанол, или в растворителе, не содержащем гидрОксильных грунн, таком, как Ы,М-диметилформамид, Ы,М-диметилацетамид или триамид ,Ы,Ы,Ы,К,Ы -гексаметил фосфорной кислоты.
Реакцию проводят обычно при 50-150°С, предпочтительно три температуре кипения растворителя.
Исходные феноляты, тиофеноляты и щелочные соли карбоновых кислот иолучают при обработке соответствующих фенолов, тиофенолоБ и карбоновых кислот алкоголятом, гидроокисью, гидридом или амидом щелочного металла в растворителе, например в безводном алканоле, или в растворителе, не содержащем гидроксильньтх групп.
Во всех примерах для очистки продуктов используют сили;каге }ы (Мерк) с размером частиц 0,05-2мм.
П р и м е р 2. ,рутлодон.иую колбу с дефлегматором, сушильной трубкой с гидроокисью калия, мешалкой .и трубкой для ввода газа .помещают 100 мл абсолютного бенвола, 12,0 г (99 ммоль) тионилхлорида и 0,5 мл диметилформамида, вводят 9,4 г (28 моль) 2-(6, 7,8,9-тетрагидродибензофуран - 2-илокси)-октановой кислоты, после растворения кипятят 2 час с обратным холодильником, охлаждают, выпаривают прозрачный желтый раствор и маслянистый остато1К выпаривают несколько раз с бензолом. Полученный хлорангидрид 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран - 2-илокси)октановой кислоты растворяют в 150 мл абсолютного простого эфира, пр.ибавляют ino каплям к 500 мл насыщенного аммиаком простого эфира, в полученное густое тесто еще 3 мин вводят аммиак и через 10 мин промывают ВОдой до нейтральной реакции. Эфирную фазу сушат .сульфатом магния, выпаривают и получают 2- (6,7,8,9-тетрагид родибензофуран-2-илокси)-октанамид, т. пл. 130-131°С (этанол- вода).
Аналогично.из 1,38 г (3,5 ммоль) 2-(6,7,8,9,-тетрагидроди.бензофуран-2-илокои) -додекановой кислоты получают 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2илокси)-додеканамид, т. пл. 112-112,5°С (этанол) ;
из 1,04 г (4,0 ммоль) 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофураи-2-илокси)-прон.ионовой кислоты - 2-(6,7,8,9 - тетрагидрод1ибензофуран-2-ило,кси)пропионамид;
из 1,57 г (5,0 ммоль) 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-илокси)-гептановой кислоты - 2-(6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран-2-илокси)гептанамид, т. пл. 145-146°С (этанол);
из 1,65 г (5,0 ммоль) 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-илокси)-октановой кислоты - 2-(6,7,8,9 - тетрагидродибензо.фуран-3-илокси.)октанамид, т. пл. 140-141°С (этаиол);
из 1,93 г (3,0 ммоль) 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-илокси) -додекановой кислоты - 2-(6,7,8,9-тетрагидродибеизофуран-2-илокси)-додеканамид, т. ел. 131,5-132,5°С
(сложный этилОВый эфир);
из 1,73 г (5,0 ммоль) 2-(6,7,8,9-тетрапидродибензофуран1-2-илпио)-окта.новой ки.слоты - 2-(6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран-2-илт.ио)октанамид, т. пл. 135-136°С (этанол);
из 2,77 г (8,0 ммоль) 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-З-илтио)-октановой кислоты -
2-(6,7,8,9-тетрагидродиибензофуран - 3-илтио)октанамид, т. пл. 107,5-109°С (этанол-вода).
Для синтеза исходной алкановой кислоты в
5 круглодонной колбе с обратным холодильником, капельной воронкой, сушильной трубкой с гидроокисью калия, мешалкой и трубкой для ввода газа к раствору 0,345 г (15 ммоль) натрия в 25 мл абсолютного эта.нола прибавляют под азотом 2,82 г (15 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-ола, к раствору полученной натриевой соли пр.ибавляют по каплям при перемешивании этанольный раствор натриевой соли 2-бромгептан10вой кислоты (полу5 чеиа -ИЗ 3,14 г (15 ммоль) 2-бромгепта.новой кислоты, 0,345 г (15 ммоль) натрия и 60 мл абсолютного этанола) и кипятят 8 час с обратным холодильником. После охлаждения реакционную смесь выпаривают в вакууме,
0 остаток суспендируют в воде, подкисляют концентрированной соляной кислотой, образующееся масло раств-оряют в эфире, промывают раствор водой, высушивают сульфатом магния и выпаривают растворитель в вакууме.
5 Маслянистый остаток 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-илокси)-гептановой кислоты, загрязненной главным образом 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-олом, очищают «а колонне с силнкагелем элюент бензол-ледяная уксус0 пая кислота (85: 15). Полученный после выпаривания чистых фракций твердый остаток перекристаллизовывают два раза из смеси метанол-вода, т. цл. 123-124°С. Аналогично
5 из 2,82 г (15 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-ола и 2,30 г (15 ммоль) 2-бромпропионовой кислоты получают 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран - 2 - илокси)-.проп.ионовую кислоту, т. пл. 128-129°С (метанол-во0 да);
из 2,82 г (15 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-ола и 3,34 г (15 ммоль) 2-бромоктановой кислоты - 2-(6,7,8,9-тетрагидро.дибензофуран - 2 - илокси) -октановую кислоту,
5 т. пл. 99-100°С (метанол-вода);
из 2,82 г (15 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофура.н.-2-ола и 4,19 г (15 ммоль) 2-бромдодекановой кислоты - 2-6,7,8,9-тетраг.идродибензофуран-2-илокси) -додекановую кислоту,
60 т. пл. 65-66°С (пентан);
из 2,82 г (15 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-ола и 3,35 г (15 ммоль) 2-бромоктановой кислоты - 2-(6,7,8„9-тетрагидрод:Ибензофуран - 3 - илокси) -октановую кислоту,
65 т. пл. 78-79°С (гексан); из 2,82 г (15 млюль) 6,7,8,9-тетрагид.родибензофурак-З-ола и 4,19 г (15 ммоль) 2-бр Омдодекановой кислоты - 2-(6,7,8,9-тет,раг,идродибензофуран-3-.илокси)-додекановую кислоту, т. пл. 87-87,5°С (гексан); .из 3,06 г (15 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-тиола и 3,35 г (15 ммоль) 2-бромоктановой кислоты - 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-илтио) -октановую кислоту, т. пл. 86,5-88°С (гексан); из 6,12 г (30 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-тиола и 6,69 г (30 ммоль) 2-бромоктановой кислоты - 2-(6,7,8,9-тетр;агидродибензофуран1-3-;илтио) -октановую ;ки,слоту, т. шл. 62-63°С (гексан). Для получения исходного 6,7,8,9-тет.рагидродибензофуран-2-ола в трехгорлой круглодонной колбе с термометром, смесителем и обрат ым холодильником 36,7 г (0,25 моль) натриевой соли моиометилового эфира гидрох,инона прибавляют порциями в раствор 46,6 г (0,264 моль) 2-бромциклогекса.нона в 130 лл абсолютного толуола, наблюдая повышение температуры от 25 до 50°С. Полученную желтую тестообразную массу нагревают 2 час с Обратным холодильником, причем натр.иевая соль постепенно растворяется, а бромид «атрия одновременно .выпадает в осадок. После охлаждения смесь растворяют в 700 мл эфира, про мывают эфирный раствор четыре раза 200 мл 15%-ного раствора едкого кали и водой, сушат еад сульфатом магния и вьшаривают в вакууме. Получают 2-(4-мето.ксифенокси)-ци.клогексанон в виде желтого масла. После двухкратной перекристаллизации из смеси эфир-гексан получают светло-желтые иглы, т. пл. 77-79°С. В круглодонной колбе со смесителем 4,0 г (18,0 ммоль) 2-(4-метоксифенокси)-циклогексанока порциями вводят в 40 мл фосфорной кислоты (d-l,7), образуюшийся зеленый раствор нагревают 2,5 час до 105°С, наблюдая изменение цвета раствора с зеленого на красно-коричневый и одновременное выделение почти бесцветного масла. После охлаждения выливают реакционную смесь на лед, экстрагируют дважды 200 мл эфира, промывают экстра.кт 1 н. едким натром и водой, сушат .цад сульфатом магния, выпаривают в вакууме и получают 2-метокси-6,7,8,9-тетрагидродибензофу.ран .в виде коричневого масла, которое дважды дистиллируют в трубке с шаровым расширением при 80-100°С/0,005 мм. Чистый 2 - метокси - 6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран представляет собой бесцветное масло, п D 1.5783. в круглодонной колбе с обратным холодильником и сушильной Т|рубкой с гидроокисью калия 3,0 г (14,85 ммоль) 2-метоски-6,7,8, 9-тетрагидродибезофуран.а нагревают 2,75 час при перемешивании с 20,0 г гидрохлорида пиридина до 170°С, выливают горячую реакционную массу на смесь 200 г льда и 100 мл 1 н. соляной кислоты и перемешивают 0,5 час. Белые кристаллы 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-ола отсасывают на нутче, промывают холодной водой до нейтральной реакции промывных вод, сушат в высоком вакууме и получают 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-ол в виде белого порошка, т. пл. 106-107°С. Для синтеза исходного 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-ола в трехгорлой круглодонной колбе с термометром, мешалкой и обратным холодильником 300,0 г (2,05 моль) натриевой соли монометилового эфира резорцина порциями вводят в раствор 382,0 г (2,16 моль) 2-бромциклогексан.она в 825 мл абсолютного толуола, наблюдая повышение температуры от 25 до 60°С. Полученную желтую кашу нагревают 2 час до кипения, причем натриевая соль постепенно растворяется и одновременно выпадает в осадок бромид натрия. После охлаждения реакционную смесь распределяют между простым эфиром и водой, эфирную фазу отделяют, промывают четыре раза 2,6 л 15%-ного раство.ра едкого кали и водой, высушивают над сульфатом магния и выпаривают в вакууме. Получают 2-(3-метоксифенокси)-циклогексанов в виде желтого масла, после двухкратной перекристаллизации которого нз смеси иростой эфир-гексан получают светло-желтые кристаллы, т. пл. 72,5-73°С. В круглодоетной колбе с мешалкой 134,0 s (0,61 моль) 2-(3-метоксифенокси)-циклогексанона ВВО.ДЯТ цорциями в 1340 мл фосфорной кислоты (d-l,7l), образующийся зеленый раствор нагревают 2 час до 105°С, после охлаждения выливают на лед и экстрагируют поостым эфиром. Эфирный раствор промывают 1 н. едким натром и водой, выслушивают над сульфатом и .выпаривают в вакууме. Получают смесь 3- и 1-метокси-6,7,8,9-тетрагидродибензофуравов в виде коричневого масла, которое перегоияют при 99-108°С/0,005 мм и получают бесцветное масло, содержащее по данным ЯМР3-метокси-6,7,8.9-тетоаспектроскопии кроме % 1-метокси-6,7,8,9-тетгидродибензофураиа 8 рагидродибензофурана. В круглодонной колбе с обратным холодильником и сушильной трубкой с гидроокисью калия 129,1 г (0,64 моль) полученной смеси 3- и 1-метокси-6.7,8,9-тетрагидродибензофуранов нагревают с 401,1 г гидрохлорида пиридина в течение 2,75 час дри перемешивании до 170°С. Горячую реакционную выливают на смесь льда и 400 мл 1 н. соляной кислоты, перемешивают 0,5 час, экстрагируют масло простым эфиром, сгущают экстракт, охлаждают, отсасывают 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-ол, кристаллизуют его два раза из смеси простой эфир-бензин и получают чистый 6,7,8,9-тетрагидродибеизофураи-З-ол в виде светло-желтых кристаллов, т. пл. 105- 106°С. 6,7.8,9-Тетрагидродибензофуран1-1-ол остается в маточных растворах. Для синтеза исходного 6.7.8,9-тетрагидроДИбензофур|ан-2-тиола в круглодониой колбе с обратным холодильник )м, мешалкой, сушильной трубкой с гидроокисью калия, термомст
7
ром и трубкой для ввода газа к раствору 1,88 г (10,0 мзАОль 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран2-ола в 10 мл диметилформамида под азотом прибавляют небольшими порциями 0,48 г (10,0 ммоль 50%-ной дисперсии гидрида иатрия, через 0,5 час после окончания выделения водорда обр.аЗ:Овавшуюся темно-коричневую суспензию охлаладают до 10°С и одновременно прибавляют 1,65 г (13,0 ммоль хлорангидрида днметилтиокарбаминовой кислоты. При этом температура сразу повышается до 18°С.. Затем при перемешивании нагревают 1 час до 80°С, причем из светло-коричневого ра.створа выпадает хлорид Н1атрия. После охлаждения выпаривают в вакууме, остаюшееся коричневое масло распределяют между простым эфиром и водой, эфирную фазу промывают несколько раз холодным разбавленным раствором едкого натра и водой, высушивают над сульфатом магния и выпаривают. Полученный сырой 0-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран - 2ил)-овый эфир диметилтиокарбаминовой кислоты в виде желто-коричневого Л1асла очишают ня колонне с силикагелем элюент бензол-сложный уксусный эфир (39 : 1). Чистые фракции выпаривают, два раза перекристаллизовывают из водного метанола в присутствии активировавного угля и получают чистый О-(6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран-2-ил)-овый эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, т. пл. 129-131°С.
В круглодонной колбе с магнитной мешалкой и трубкой для ввода газа 9,6 г (35 ммоль О- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран - 2-ил) -ового эфира диметилтиокарбаминовой кислоты нагревают 3,5 час при перемешивании и 280- 295°С под азотом. Полученное темно-.коричневое масло можно очищать дистилляцией или на колонне с силикагелем, как указано выше. Чистые фракции соединяют, выпаривают, дважды перек-ристаллизовысают из водного метанола и получают чистый 5-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-ил) -овый эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, т. цл. 73-74°С.
В К|руглодонной колбе с мешалкой, сушильной трубкой с гидроокисью калия и трубкой для вода газа кипятят 3,5 час с обратным холодильником под азотом раствор 3,0 г (11,0 ммоль} S-(6,7,8,9-тетрагид,родибензофуран-2-ил)-ового эфира диметилтиокарбаминовой кислоты в 18,8 жл 10%-ного раствора едкого натра и 60 мл метанола.
После охлаждения метанол выпаривают в вакууме, остаток подкисляют 2 н. соляной кислотой, экстрагируют простым эфиром, промывают экстракт водой до рН 7, высушивают над сульфатом магния и еще раз выпаривают. Получают сырой 6,7,8,9-тетрагидродибензофура|Н2-тиол в виде желтого масла, которое очищают на колонне с силикагелем элюент бензол-сложный уксусный эфИ|р (9 : 1). Чистые фракции соединяют, выпаривают, перекристаллизовывают остаток из водного этанола и получают 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-тиол
в виде светло-желтых кристаллов, т. пл. 44,5- 46°С.,
Для получения исходного 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-тиола аналогично описанному выще из 22,6 г (0,12 моль 6,7,8,9-тетрагидродибензофураи-3-ола и 19,8 г (0,16 моль хлорангидрида диметилтиокарбаминовой кислоты синтезируют О- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-ил)-овый эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, т. пл. 158-159°С (сложный уксусный эфир).
Из 19,0 г (69,0 ммоль 0-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-ил)-ового эфира диметилтиокарбаминовой кислоты получают 5-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-З-ил) -овый эфир диметилтиокарбаминоБой кислоты, т. пл. 102-103°С (этанол-вода), из 11,75 г (42,0 ммоль которого получают 6,7,8,9-тетрагидродибензофу1ран3-тиол, т. пл. 73-74°С (метанол-вода).
Пример 2. Раствор 3 г (7,24 ммоль этилового эфира 2-(6,7,8,91тетрагидродибензофуран-3-илокси)-додекановой кислоты в Q мл этанола нагревают 40 час с 20 г аммиака при максимальном давлении 45 бар до 100°С. После выпаривания и перекристаллизации полученного остатка выделяют чистый 2-(6,7,8,9тетрагидродибензофуран - 3-илокси)-додеканамид, т. пл. 131,5-132,5°С.
Для синтеза исходного этилового эфира 2-(6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран-3-илокси)додекановой кислоты в круглодонной колбе с обпатным холоди.льником, капельной воронкой, сушильной тоубкой с гидроокисью калия, мешалкой и трубкой для ввода газа 3,76 г С20.0 ммоль 6,7,8,9-тетрагидродибензосЬуоан3-ола прибавляют к раствору 0,46 г (20.0 ммоль наТОия в 80 мл абсолютного этанола под азотом. К полученному pacTROipv натриевой соли прибавляют по каплям при перемешивании 6,14 г (20.0 ммоль этилового эфира 2-бромдодекановой кислоты и кипятят 3 час с обратным холодильником. После охлаждения реакционную смесь выпаривают в вакууме, остаток распределяют между водой и простым эфиром. ЭФИРНУЮ фазу отделяют, промывают водой до рН 7, высушивают сульфатом магния, выпаривают в вакууме и получают светло-желтое масло. Сырой этиловый эфир 2- (6,7, 8,9-тетрагидродибензофуран - 3-и.локси)-додекановой кислоты, загрязненный 6,7,8,9-тетрагидродибензофурав-З-олом, очищают на колонне с нейтральным силикагелем (элюент бензол). Содержащие целевой продукт фракции сое.диняют, выпаривают, высущивают остаток в высоком вакууме и получают чистый этиловый эфир 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3илокси)-додекановой кислоты, п г 1,5155.
Пример 3. При перемещивании 1,19 г (10,0 ммоль) тионилхлорида прибавляют к раствору 1,73 г (5,0 ммоль 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-3-.илокси) -октановой кислоты в 25 мл абсолютного бензола и 0,1 мл диметилформалгида, кипятят 1,5 час с обратным холодильником, выпаривают в вакууме, избы9
ток тионилхлорида удаляют путем многократного .прибавления абсолютного бензола и выпаривания в вакууме. Маслянистый остаток хлорида 2-6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-Золокси)-октановой кислоты растворяют в 100 мл абсолютного простого эфира, насыщают раствор газообразным аммиаком, перемешивают 20 мин и промывают водой. После сушк и эфирной фазы над сульфатом магния и выпаривания ,в вакууме лерекристаллизовывают кристаллический продукт из смеси ацетон-гексан. Получают 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-3-иолокси) -октанамид, т. пл. 142-143°С.
Аналогично
из 1,73 г (5,0 ммоль 2-(6,7,8,9-тетрагид,родибензот,иофен-2-илокси) -октановой кислоты получают 2- (6,7,8,9-тетрагидродибен13отиофен2-илокси)-откан,амид, т. пл. 116-117°С (метано л) ;
из 1,74 г (5,0 ммоль) 2-(6,7,8,9-тетр|агидродибензотиофен-2-илтио) -гептаноБой кислоты - 2- (6,7,8,9 - тетрагидродибензотиофен-2-:илт.ио) гептанамид, т. пл. 150-150,5°С (метанол);
из 1,81 г (5,0 ммоль) 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-З-илтио) -октановой кислоты - 2-(6,7,8,9 - тетрагидродибензотиофен-3-илтио)октанамид, т. пл. 106-109°С (метанюл).
Для получения исходной алкановой кислоты к раствору 2,3 г (100 ммоль натпия в QO мл абсолютного этанола иоибавляют 10.20 г (50 ммоль 6,7,8,9-тетрагидоодибензотио.сЬен-2ола. .при перемешивании в токе азота быстоо .прибавляют по каплям .piacTBOp 11,15 г (50 ммоль) 2-бромоктановой кислоты в 60 мл абсолютного этанола, кипятят 4 час с обсатным холодильником, выпаривают в .вакууме и растворяют остаток в воде. По.сле подкигления копцентрированноч соляной кислотой экстрагируют простым эфиром, промытый -водой до нейтрализации и высушенный на.д нйтпием экстракт -выпаривают в вакууме, масло желтого цвета очиш:ают на колонне с силикагелем Гэлюент бензол-сложный уксусный эсЬи:Р (9:1) и бензол-ледяная уксусная кислота {19: I). По.сле перекристаллизации из гексана получают 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-илокси)-0 Ктановую кислоту, т. пл. 90- 91°С.
Аналогично
из 10,20 г (50 ммоль) 6,7,8,9-тетоагидродибензотиофен-3-ола и 11,15 г (50 ммоль} 2-бромоктановой кислоты получают 2-(6,7,8,9тетрагидро.дибензотиофен - 3-илокси)-октановую кислоту, т. пл. 106-107°С (гексан);
из 11,0 г (50 ммоль) 6.7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-тиола и 10,45 г (50 ммоль) 2-бромгептановой кислоты - 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен - 2-илтио) -гептановую кислоту, т. пл. 101°С (гексан);
из 11,0 г (50 ммоль) 6.7.8,9-теТ:рагидродибензотиофен-3-тиола и 11,15 г (50 ммоль) 2-бромоктановой кислоты - 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-3-илтио) -октановую кис1Ь
лоту, /ID 1,5848 после очистки на силикагеле элюент бензол-ледяная уксусная кислота (49:1). Для получения 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен;-3-ола к раствору 23,0 г (1,0 моль) натрия в 700 мл абсолютного этанола прибавляют при перемешивании и под азотом 140,2 г (1,0.адоль) лг-метокситиофенола, в течение 15 мин прибавляют по каплям 177,0 г (1,0 моль) 2-бромциклогексанона, кипятят 1,5 час с обратным холодильником, выпаривают этанол в вакууме и распределяют остаток между водой и простым эфиром. Промытый водой до нейтрализации и высушенный над сульфатом натр.ия эфирный
экстракт выпаривают, фракционируют остаток в высоком вакууме (колонна Вигре. 20 см) и получают 2- (.д4-метоксифенилтио) -циклогексанон в виде желтого масла, т. кип. 146-147°С/ 0,15 мм; 1.5786.
118,5 г (0,5 моль) 2-(лг-метоксифенилтио)циклогексанона прибавляют при перемешивании и в токе азота к 1200 мл концентрированн ной фосфорной кислоты (uf-1,71), нагревают до 105°С и при этой температуре перемешивают 5 час. После охлаждения до комнатной температуры -выливают на лед и экстрагируют простым эфиром, эфирные фазы промывают 2 н. едким натРОм и .водой, высушивают над с льфатом натрия и выпаривают в вакууме. После очистки на снликагеле элюент бензол- гексан (I :3) получают 3-метокси-6.7.8.9-тетрагидроднбензотиофен, т. пл. 46-46,5°С (метанол). В качестве побочного продукта выделяют 1-л етокси-6,7,8,9-тет пагидродибензотиофен,
т. пл. 57-58°С (метанол).
54,57 г (0.25 люль) 3-метокси-6.7.8,9-тетрагидродибензотиофена прибавляют ПРИ пепемешивании и в токе азота к расплавл 150 г
(0,77 моль) свежеперегнанного гидпохлорида пи.ридина, нагревают 1.25 час до 220°С и вводят расплав в смесь 400 мл 2 н. соляной кислоты и 200 г льда. Экстрагиолют смесью поостой эфир-метиленхлорид (3: 1), промывают
органическую водой, высушивают над сульфатом натрия, выпаривают в вакууме, очищают остаток на силикагеле элюент бензол-этиланетат (9: 1)1 и перекристаллизовывают из CAiecH метиленхлорид-гексан. Получают 6.7.8.9-тетрагидродибензотиофен-З-ол. т. пл. 117-П8°С (метанол).
Для синтеза исходного 6.7.8.9-тетрагидподибензотииофен-2-ола 12 г (50,78 ммоль) 2-{пметоксифенилтио)-циклогексанона прибавляют при перемешивании и в токе азота к 120 мл концентрированной фосфорной кислоты (rf-1,71), нагревают до 85°С и ПРИ этой температуре перемешивают 14 час. После охлаждения до комнатной температуры выливают на лед и экстрагируют простым эфиром, эфирные фазы промывают 2 н. едким натром и водой, высушивают над сульфатом натрия, выпаривают в вакууме, остаток очищают на колонне с силикагелем элюент бензол-гексан
