. , 1 ,. Изобретение относится к области органической химии, конкретно, к способу получения цитрата щелочных металлов, который обладает фармацевтическими свойствами и может применяться при лечении заболеваний почек Известна сухая смесь цитрата натрия, цитрата кгшия и лимонной кислоты, применякхдаяся при лечении почечиьвс заболеваний 1. Недостатком известного препарата является его низкая стабильность при хранении, что приводит через 2 месяца к комкообразованию. Известен способ получения солей мелочных металлов карбоновых кислот путем взаимодействия соответствующей кислоты с соединением щелочного металла Г21. Цель изобретения заключается в разработке способа получения нового высокостабильного биологически активного соединения, основанного на известйой, реакции. Предлагаемый способ получения цит рата щелочных металлов формулы KfcNa Нз(.Нд-)5 (Z-i). заключается во взаимодействии цитрата тринатрия -21120/ цитрата трикаЛИЯ .1НдО с ЛИМОННбЙ KИCЛdтOЙ ПРИ их мольном соотношении 2:2:1, соответственно, либо карбоната натрия, карбоната калия с лимонной кислотой при их мольном соотношении 3:3:5, соответственно, которые растворяют в кипящей деминерализованной воде, при этом лимонную кислоту растворяют или одновременно с цитратами или до или после растворения карбонатов, а воду берут в 3-5 - кратном, в случае использования цитратов или в 0,51-кратном количестве от веса лимонной кислоты в случае использования карбонатов, и полученный гойогенный раствор целевого продукта подвергают последовательно охлаждению до 60-80°С и сушке. Полученный цитрат является устойчивым кристаллизатом с определенным химическим составом. Подача компонентов возможна как в прямом, так и в обратном порядке, а именно сначала вводят карбонаты щелочных металлов, а затем лимонную кислоту. При применении соединений NaOH и КОН и соответственно NaHCO и КНСО следует соблюдать соответствующие молярные соотношения исходных компонентов. Полученные соединения могут быть использованы в случае диагноза коликов или гаемотурии, при обнаружении кристаллов в кирпичном -осадке в моче постоянное значение рН в моче ниже 5,5 присутствие мочевой кислоты в сыворотке в количестве свьлие 5,5 мг/100 мл у мужчин и свыше 4,3 мг/100 мл у женщин, рентгенологическое определение камней путем осветления или промежутков в урограмме выделений. Предлагаемый кислый цитрат (Св07.Н5-) (2-|)Н,20 может применяться при образовании мочекислых;. камней, при мочекислом диатезе или общей опасности образования камней. Проведенные клинические испытания показсши успех в случаях свыше 95%. Только в немногих, особенно трудных случаях, а именно при сильно теневых конкрементах (смешанные камни) и безконтрольной инфекции мочевых путей лечение оказалось недействительным. Единственная опасность заключается в перещелачивании при неправильных, чрезмерно высоких дозировках препарата в течение долгого времени, так что верхняя граница значения рН 7,0 существенно превышается и как следствие образуются фосфатные камни. При установлении значения рН мочи между 6,2 и 7,0 получаются следующие клинические результаты: исчезновение субъективных недугов (чувство давления и напряжения в области почек, типичные колики) ; микрогаематурия прекращается; кирпичный осадок не наблюдается рентгеновский контроль показывает уменьшение, соответственно растворение конкремента. Необходимая длительность лечения зависит от положения/ фор1«и, размера и возраста камня. Очевидно, что литолитическое действие тем лучше, чем больше количество жидкостиJомывающей камень мочи.
Пример 1. 194,4кг цитрата трикалия-IH- O, 176,4 кг цитрата тринатрия 2H, и 57,6 кг лимонной кислоты растворяют в 210,0 л кипящей деминерализованной воды. Температура расвора медленно понижается приблизительно до 70-80°С, при этом следует следить за тем чтобы не образовался осадок. Затем гомогенный раствор посредством насоса переводят на двухвальцовую сушилку и быстро высушивают. Толщина слоя на вальцах составляет при этом 0,5-0,8 мм. Внутрь сушильных валков впускают насыщенный пар с избыточным давлением 5-7 атм, так, что температура наружной поверхности валков составляет 140-160°С. Путем установления числа оборотов достигают время пребывания материала на валке приблизительно 5 с. Производительность составляет 30-35 кг сухого материала на 1 м обогреваемой поверхности в 1 ч. Цилиндры валков состоят из мелкозернистого специального серого чугуна с перлитическим строением, при этом снаружи и
внутри они обточены, отшлифованы и твердо хромированы. Окончательная просушка осуществляется на тарельчатых сушилках приблизительно до 3% Нх,О.
Ниже приведен состав безводного вещества, вес.%.
Найдено Вычислено
Калий17,40 17,76
10 Натрий . 10,42 10,44
Цитрат .(весь) 11,П 71,57
Пример 2.1 050,50 кг ли15 мойной кислоты, размешивая, при температуре приблизительно суспендируют в 675 л деминерализованной воды. Часть лимонной кислоты сначала не растворяется. Затем, размешивая,
2Q при той же температуре, добавляют 317,97 кг тгаердого карбоната натрия (безводного) и 414,63 кг карбоната калия (безводного).Процесс прекращают после окончания выделения СО и
5 после растворения всех веществ. Раствор перерабатывают как в примере 1. Полученный продукт имеет такой же элементный анализ и рентгеновский спектр дифракции как и в примере 1. П Риме р 3, 317,97 .кг карбо0 вата натрия (безвод«ого) и 414,63 кг карбоната Калия (безводного), размешивая, при температуре 90С суспендируют в 675 мл воды. Затем, продолжая размешивать и поддерживая температуру, медленно добавляют 1
050,50 кг твердой лимонной кислоты/ пока не закончится реакция. СО больше не вьщеляётся. Полученный продукт перерабатывают как описано в примере 1. .. . : ;:,....
П р и м е р 4, Процесс проводят аналогично примеру 1, однако температуру раствора снижают до и сушку проводят до содержания воды 4 %.
. Получают цитрат щелочных металлов состава, указанного в примере 1.
Пример 5. Процесс проводят аиёшогично примеру 1, однако исходные компоненты растворяют в трехкратном количестве от веса лимонной
кислоты кипящей деминерализованной воды, температуру получаемого раствора снижают до и сушку проводят до содержания воды 2 %. Получают цитрат щелочных металлов состава,
5 указанного в примере 1.
Пример 6. Процесс проводят аналогично примеру 1, однако исходные компоненты растворяют в пятикратном количестве от веса лимонной
Q кислоты кипящей деминерализованной воды, температуру получаемого раствора снижают до 65°С и сушку прово.дят до содержания воды 4%. Получают цитрат щелочных металлов состава, указанного в примере 1. П р и м. е р 7, Процесс проводят в соответствии с примером 2, однако лимонную кислоту растворяют в 6,5кратном количестве от веса кислоты кипящей деминерализованной воды и температуру получаемого раствора снижают до 75°С. Далее процесс проводят описанным в примере 1 образом. Получают цитрат щелочных металлов состава, указанного в примере 1. . Пример 8. Процесс проводят аналогично примеру 3, однако ка рбрнаты натрия и калня растворяют в однократном количестве от веса лимон-ной кислоты кипящей деминерализованной воды. Далее процесс проводят опи санным в примере 1 образом. Получают цитрат щелочных металлов состава, указанного в примере 1. ; В примерах 2 и 3 после приготовле раствора процесс далее проводят описанным в примере 1 образом. Формула изобретения Способ получения цитрата щелочных мётёшлов формулы KfeNafeH3(C507Hy)5- (2-4)-НаО, отличающийся тем, что, либо дитрат тринатрия и цитрат трикалия подвергают взаимодействию с лимонной кислотой при их мольном соотношении 2:2:1, соответственно, либо карбонат натрия и карбонат калия подвергают взаимодействию с лимонной кислотой при их мольном соотношении 3:3:5, соответс.твенно, в среде кипяо ейдеминерализованной воды, при этом лимонную кислоту вводят одновременно с цитратами или до или после растворения карбонатов, а воду берут в-З-З-кратном, в случае использования цитратов или 0,5 - 1-кратном количестве от веса лимонной кислоты, в случае использования -карбонатов, и полученный гомогенный раствор целевого продукта подвергают последовательно Охлаждению до 60SO c и сушке. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1.Schmidt A.W. und Planz К. .Prophylafe und Conservative Therapie der Uratscheindlathese Oer Urologe, 1965, №4, S. 159. 2.Kappep n. Курс органической химии. Л-д, 1960, с. 243 (протот ип).
