тетрагидрофуране или натриевую соль диметилсульфоксида в диметилсульфокс де, и процесс проводят при температуре от комнатной () до точки ки пения растворителя. Пример 1. Получение 4-деэокси-4-деэацетил-1-формиллейроэидина. . . . . 900 мг трехокиси хрома растворя ют в 10 мл УКСУСНО.Й кислоты и 1 мл вода. Этот раствор по каплям добавляют в течение 5 мин к перемешиваем му раствору 794 мг 4-дезоксивинблас В в 95 мл ацетона и 50 мл ледяной уксусной кислоты при температуре ок ло-50с. Реакционную смесь перемешивают при этой температуре около 30 мин, затем охлаждают до -64°С, при этой TewiepaType добавляют 19 мл 14-водного гидрата окиси аммония. Затем реакционную смесь выливаиот в смесь льда и воды и водный слой экстрагируют троекратно 240 мл хлороформа. Органические слои объединяют и объе диненные слои отмывают разбавленным водным бисульфатом натрия, разделяю сушат, получают 648 мг желтого твер дого вещества. Тонкослойна хромато графия остатка, полученного непосре ственно после окисления смеси до ее очистки, показывает наличие большог и малого пятна и присутствие следов других компонентов. Перекристаллиза цией остатка из безводного этанола получаиот чистое кристаллическое вещество, которое отделяют и промываю холодным этанолом. Хроматографию полученного криста лического свободного основания на 50 г двуокиси кремния с использованием системл растворителей, состоящей из смеси дихлоометана и этилаце тата в отношении , содержащей 20,30,45 и 60 об.% метанола в качестве подвижной фазы, проводят сле дующим образом: СистемаKoJiH4ecTBO (20%)200 1:1(30%)100 1:1(45%)100 1:1(60%) и получают й акции: Объем элюата, м 160 100 фракции 4-7 объединяют и получаю 597 мг окрашенного в коричневый цвет остатка, который дает 435 мг белого кристаллического 4-дезокси-1-формилл розидина)(из этилового спиртаХ. Масс-спектр (т/е) : 808 (ММ , 306 777, 775. 336, 13&, 136; ИК-спектр, хлороформ, 3470, 1743, 1690, 1222. УФ-спектр, спирт, нм: 210, 222, 254, 290, 298, ЯМР-спектр при 100 МГц, метильные синглеты: 3,87, 3,65 и 2,07сР. рКст 9,0 и 4,9 (66%-ный диметилформамид). Сульфат этого соединения получгиот растворением 435 мг свободного основания в 10 мл горячего зтанола и добавлением 1,5 МП 2%-й серной кислоты в этаноле. Кристаллический сульфат 4-дезокси-1--формиллейрозидина осаждают при охлаждении. Около 744 мг 4-дезокси-1-формиллейрозидина смешивсиот с 10 мл безводного метанола и смесь нагревают при температуре кипения, соединение растворяется и дает прозрачный раствор. 200 мг твердого углекислого натрия добавляют в реакционную смесь и перемешивают ее 7,2 ч. тонкослойная хроматография реакционной cMecji пок азывает полное исчезновение исходного 4-дезокси-1-формиллейрозидина. Растворитель выпаривают, а остаток, содержащий 4-дезокси-4-деацетил-1-формиллейрозидин, обрабатывают дихлорэтаном и водой. Органический слой отделяют сушат, растворитель выпаривают и получают 506 мг твердого вещества, которое представляет собой чистый 4-деэокси-4-деацетил-1-формиллейрозидин. Масс-спектр (т/е): 766 (М) , 7б4, 735, 254, 252, 205, 138 Ик-спектр, хлороформ, см: 3450, 1734, 1680, 1596, 1495, 1456, 1434, Соответствующая сульфатная соль образуется,как ив предыдущем примере, с использованием ацетона в качестве растворителя и 0,26 мл 2%-ной серной кислоты в этиловом спирте. Могут применяться и другие растворители, но предпочтительно использование растворителя, в котором основание легко растворимо, а сульфатная соль, в сущности, нерастворима. 4-Дезокси-4-деацетилвинкристин и его сульфат получают анешогичным способом из 4 дезоксивинкристина. Пример 2.Получение 4-дезоксицетил-лейррзина. Готовят реакционную смесь, содержащую 1,48 г 4-дезоксивинбластина В, 1 г карбоната натрия и 100 мл метанола и нагревают при температуре кипения в атмосфере азота. Тонкослойная хро1матография продуктов реакции через 2 ч показывает, что реакция гидролиза с удалением 4-ацетильной группы наполовину заканчивается. После выдержки реакционной смеси в течение ночи при комнатной температуре, ее нагревают при температуре кипения в течение 8,5 ч. Тонкослойная хроматография реакционной {:меси с использованием смеси растворителей из прсютого эфира диэтиламина, толуола в соотношении 20:1:1 показывает, что реакция заканчивается. Растворитель испаряют из реакционной смеси, а полученный остаток растворяют в смеси лихлорметана и воды. Фазу дихлорметана отделяют и сушат. После испарения дихлррметана получают «эстатсж, тонкослойная хроматография которого указьшает на присутствие очень полярного вещества и ожидаемого 4-деэокси -4-деацетиЛ-леЯроэина.. Остаток (1,33 г) {растворяют в бензоле, полярное вещество отделяют фильтрацией. Фильтрат выпаривают досуха, и остаток (500 мг) подвергают зфомаюгр афии Нс1 силикагеле с использсванием система растворителей и простого эфира, диэтиламина и толуол в отношении 20:1:1 ( с увеличивающимися количествами метанола) в качестве подвижной фазы. Проводят , тонкослойную хроматографию и Фракции срдержаище 4-дезокси-4-деацетил-лейрозидин, объединяют, и после испарейия растворителя выход свободного ос нования составляет 348 мг. Остаток о рабатывают 1,28 мл 2%-й серной кислоты в метаноле, полученный раствор фильтруют. Выход сульфата 4-дезокси-4-деацетнллейрозиднна 315 мг. Масс-спектр (т/е)j 752 {м1 , 750 693, 691, 555, 338, 240, 138; Ик-спектр, хлороформ, см : 3455, 1724, 1610. 1497, 1457, 1431. Соединения общей формулы (1) проявляют высокую противоопухолевую активность. Формула изобретения 1. Способ получения димерных 4дезацетилИИдолдигидроиндолов обцей ормулыCjHs R - водород R - метил или , или их солей, отличающийс тем, что, соединение общей формулы (1), где R имеет вышеуказанные значения, а R - ацетил, подвергают гидролизу в присутствии основания в растворителе с последующим выделением целевого продукта в свободном виде илн в виде соли. 2. Способ по п. 1,-отличающ и и с я тем/ что в качестве основания использувмт карбонат натрия, а в качестве растворителя - безводный метанол. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Войганд-Хильгетаг. Метод|ы эксперимента в органической . 1968, с. 365. Химия
