сида в соотношении исходное 17а-ацетоксинроизводное : диметилсульфоксид 1 : 10- 1 : 20 (вес/объем), и процесс проводят при температуре 80-85°С.
Целевые продукты выделяют известными методами.
Преимуществом способа является увеличение выхода целевых продуктов на 7-9% и упрощение способа вследствие сокращения продолжительности процесса и снижения температуры его проведения.
Пример 1. 11,21-диацетат 11р,21-диокси-1,4,16-прегнатриендиона-3,20.
Смесь 1,54 г (0,00316 моль) 11,17,21-триацетата 11 р, 17а,21 -триокси-1,4-прегнадиендиона-3,20; 0,775 г (0,0079 моль) безводного ацетата калия и 15,4 мл диметилсульфоксида перемащивают при температуре 80-82°С в атмосфере азота в течение 1,5ч. Реакционную массу охлаждают до комнатной температуры и выливают в 154 мл охлажденной воды. Выпавший осадок фильтруют, промывают водой и сушат при 50-55°С до постоянной массы.
Получают 1,26 г (93,34%) 11,21-диацетата 11р,21-диокси-1,4,16-прегнатриендиона3,20 с т. пл. 229-23 ГС. Очистка углем и перекристаллизация из изопропилового спирта дают 0,968 г (71,72%, считая на исходный триацетат) продукта с т. пл. 241- 242°С; + 167 (, хлороформ); ®1ш (тлу. 239 нм, метанол) ИК-спектр (вазелиновое масло) 1735, 1745, 1685, 1667, 1635, 1610, 1585.
Пример 2. 21-Ацетат 11р,21-диокси4,6-прегнадиендиона-3,20.
Смесь 2 г (0,00448 моль) 17,21-диацетата 11р,17а,21 - триокси4 - прегнендиона - 3,20; 1 г (0,0102 моль) безводного ацетата калия и 40 мл диметилсульфоксида перемешивают при температуре 80-82°С в атмосфере азота в течение 1,5 ч.
Реакционную массу охлаждают до комнатной температуры и выливают в 400 мл охлажденной воды. Выпавший осадок фильтруют, промывают водой и сушат при 50-55°С до постоянной массы. Получают 1,528 г (88,27%) 21-ацетата 11,21-диокси4,16-прегнадиендиона-3,20 с т. пл. 148- 149°С, + 188 (С1, хлороформ) е|,„ 622; 241 ММ, метанол) ИК-спектр (вазелиновое масло) CM-I: 1751, 1740, 1667, 1655, 1630, 1615, 1582.
После перекристаллизации из ацетона получен образец с т. пл. 150-15ГС.
Пример 3. 11,21-Диацетат 9а-фтор11р,21 - диокси-1,4,16 - прегнатриендиона3,20.
Смесь 7,13 г (0,01415 моль) 11,17,21-триацетата 9а-фтор-11р,17а,21 - триокси-1,4прегнадиендиона-3,20; 3,56 г (0,0363 моль) безводного ацетата калия и 71,3 мл диметилсульфоксида перемешивают при температуре 80-82°С в атмосфере азота-в течение 1 ч. Реакционную массу охлаждают до комнатной температуры и выливают в 713 мл охлажденной воды. Выпавший осадок фильтруют, промывают .водой и сущат при 50-55°С до постоянной массы. Получают 6,1 г (97,2%) 11,21-диацетата 9афтор-11р-21-диокси - 1,4,16-прегнатриендиона-3,20 с т. пл. 294-295°С (разл.) {а} -fl58 (С 1, хлороформ); 558, ( 238 НМ, метанол); ИК-спектр (вазелиновое масло) см-1; 1740, 1685, 1670,1640, 1610, 1582; после перекристаллизации из ацетона получен образец с т. пл. 297- 298°С (разл.) + (С 1, хлороформ) е j 565 (Лтах 238 нм, метанол).
Формула изобретения
Способ получения 16-ненасышенных стероидов прёгнанового ряда формулы (I):
54 0COChf CHj
.(I)
где RI - ацетил, водород; R2 -фтор, водород;
-простая или двойная связь,
путем нагревания 17а-ацетоксипроизводного формулы (И):
CHaOCJOdHs
«Hj С 0
-OCOCHj
. (II)
где Ri и R2 имеют указанные значения, с безводным ацетатом калия в среде полярного органического растворителя с последующим выделением целевого продукта, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса, в качестве органического растворителя используют диметилсульфоксид в соотношении исходное 17аацетоксипроизводное : диметилсульфоксид 1:10-1,20 (вес/объем) и процесс проводят при температуре 80-85 С. 5б
Источники информации,Steroids by Elimination of 17a -Acyloxyl
принятые BO внимание при экспертизеJ. Org. Chem. 35, № 5, 1681 (1970). 1. L. Salce, G. G. Hazen, E. F. Shoen-2. Патент США JMb 36311076, кл. 260-
wald. «Preparation of 16 - unsaturated397, 45, опублик. 1971.
819119
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ ПОЛИОКСИСТЕРОИДОВ ПРЕГНАНОВОГО РЯДА | 1976 |
|
SU668288A1 |
Способ получения 9 @ ,11 @ -оксидо-17 @ ,21-диокси-1,4-прегнадиендиона-3,20 | 1979 |
|
SU937460A1 |
11,21-ДИАЦЕТАТ (22RS)-16α,17α -БУТИЛИДЕНДИОКСИ- 11β,21 -ДИГИДРОКСИПРЕГНА-1,4-ДИЕН-3,20-ДИОН В КАЧЕСТВЕ ПРОМЕЖУТОЧНОГО ПРОДУКТА В СИНТЕЗЕ БУДЕСОНИДА | 1989 |
|
SU1660379A1 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОЛИОКСИСТЕРОИДОВ ПРЕГНАНОВОГО РЯДА | 1976 |
|
SU677409A1 |
Способ получения 5- -бром-6 фторпроизводных прегнана | 1972 |
|
SU568372A3 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 11 β -ГИДРОКСИСТЕРОИДОВ | 1989 |
|
SU1656870A1 |
Способ получения кортикоид -21- СульфОпРОпиОНАТОВ или иХ СОлЕй | 1979 |
|
SU818489A3 |
Способ получения стероидных /16 @ ,17 @ /-циклогексен-21-карбоновых кислот или их эфиров | 1980 |
|
SU1055334A3 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ ОКСИСОЕДИНЕНИЙ | 1972 |
|
SU349684A1 |
Способ получения производных прегнановой кислоты | 1974 |
|
SU622411A3 |
Авторы
Даты
1981-04-07—Публикация
1979-04-13—Подача