СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АНОМЕРНЫХ ФОРМТРИФТОРАЦЕТИЛИРОВАННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ГЛЮКОЗЫtИзобретение относится к усовершенствованному способу получения аномерных форм трифторацетилирован- ных производных Д-глюкозы, которые могут найти применение в качестве полупродуктов для синтеза физиологически активных соединений.: Известен способ получения три- фторацетилированных произвчдных Д-глюкозы, заключающийся в том, что оС-или р| -формы Д-глюкопиранозы обрабатывают кипящим трифторуксус- ным ангидридом в присутствии различных количеств трифторацетата натрия. Извлечение |5-формы из реакционной массы (где она смешана с трифтор- ацетатом натрия) проводят кипящим четыреххлористыгл углеродом, при этом большая часть ji-формы изомери- зуется в с1~Форму и при охлаждении раствора выпадает масло, содержащее кристаллы {5-формы. Поэтому выход й-форгФ^ очень низкий. При кристаллизации из четыреххлористого углерода происходит снижение температуры плавления и возрастание положительного значения удельного вращения данного аномера. oL-форма в чистом виде не выделена fl}.101520Недостатками =известного способа • является образованна смесей d, и р-аномерных форм целевого продукты и низкий выход ЧИСТЫХ' аномеров три- фторацетилированных производных глюкозы.Цель изобретения - упрощение процесса, повышение выхода и качества целевого продукта,Поставленная цель достигается предлагаемым способом получения аномерных форм трифторацетилированных производных;глюкозы общей формулыRCQbCв^Й "•ORОСОСГз (ott/flujs)где R-трифторацетильная или ацетильная группа, путем обработки о^-или |Ь -изомеров глюкозы или их ацетатов 5-15 кратным весовым количеством три-25 фторуксусного ангидрида в присутствии каталитических количеств пиридина при^-20)-{^•ld|''C при получении р)-0ормы и при О - +5С''С при получении о^-Формы в течение 1-24 ч с после-30 дующим выделением oi-аномеров пере- Советский патент 1981 года по МПК C07H13/06 

ГОНКОЙ в вакууме или кристаллизацией и р -аномеров переосаждением из абсолютного серного эфира пентаном с доОавкой 1-5% трифторуксусного ангидрида при :/-10; - (2df С. Способ отличается высокой стереоспецифичностью и позволяет повысить выход чистых аномерных форм целевого продукта до 85-100%. Существенное отличие способа составляют также новые приемы очистки нестабильной формы .целезого продукта, а также способ разделения ci- и f}-аномеров путем аномеризации при нагревании или вьщержке в полярных органических растворителях. Строение целевых продуктов и кон фигурация аномерного центра подтверж дена данными хроматографии, оптичес кого вращения, ПМР-спектроскопии и элементного анализа. Пример 1. 1,2,3,4,б-лента0 rpифтopaцeтил- -Д-глюкопираноза. а) В трехгорлую колбу, снабженну мешалкой, термометром и обратным холодильником с. хлоркальциевой труб кой, засыпают 3,9 г (0,022 М) сухой тонкорастертой с -Д-глюкопиранозы с удельным вращением, равным (с 1, вода). Затем приливают 30 мл свежеперегнанного трифторуксусного ангидрида, смесь охлаждают до О С и вносят 0,03 г пиридина..Суспензию перемешивают до полного растворения oL-Д-глюкопиранозы, при этом темпера туру постепенно доводят до 20-25 С в течение 2,5--3 ч. Избыток трифторуксусного ангидрида отгоняют- в вакууме при комнатной температуре, ко денсируя пары ангидрида в ловушке, охлаждаемой углекислотой. Примеси трифторуксусной кислоты удаляют азеотропно.й отгонкой с абсолютньад хлороформом (2У15 мл) и выдерживают остаток в вакууме до постоянного ве Получают 15 г (/100%) о{,-пента(три фторацетил)-глюкопиранозы в виде -,о густого бесцветного сиропа c{;oL}7i (С 1, ацетон). После перегони ки в вакууме выход с.-пснта(трифторацетил)-глюкопиранозы составляет 90%, Т. кип. lOS-lOT C/OfOe iviM рт.с , +54,5°С (С 1, ацетон), удельное вращение не меняется при повторной перегонке. Найдено, .%: F - 42,98 Оц (М.в. 660 Вычислено,%: F - 43,19 -, ПМР-спектр (на 100 МГц): OH, 6,95 м.д. (дублет); 3,5 Гц в де тероацетоне относительно тетраметил силана. По данным ГЖХ вещество однородно выходит в виде одиночного пика с вр менем удерживания (т) 2,49 мин (хроматограф - хром-4; детектор ДИП стеклянная колонка - длина 2,1 м; диаметр 6 мм; хрома гон Н; фаза SE30, 5%; температура камеры температура испарителя 200 о С; газ-носитель гелий 30 мл/мин). б) 3,9 г (0,022 М) сухой, тонкорастертой ot, р-Д-глюкопиранозы (равноэесыая смесь cfoLj- +53°С) суспедируют в 30 мл трифторуксусного ангидрида, охлаждают до 0°С и вносят 0,025 г пиридина. Смесь перемешивают до полного растворения осадка (2 ч), поднимают постепенно температуру до 25-30с, отгоняют избыток трифторуксусного ангидрида и образовавшуюся трифторуксусную кислоту в вакууме. Получают 15 г (100%) смеси oi-r р пeнтa(тpифтopaцeтил)-глюкoпиpaнoзы в виде, густого бесцветного сиропа, содержащего кристаллическую фазу ( +38,1°С) Продукт дважды перегоняют в вакууме (т.кип. 105-107С/0,08 мм)и получают чистую с -пента(трифторацетил)-глюкопиранозы в виде бесцветного сиропа cfoi. +54, (с 1, ацетон).; вещество по данным ЯМР и ГЖХ идентично о6-аномеру, синтезированному в примере 1а. . Для ускорения перевода р -аномера в oi-аномер в процессе предлагаемого синтеза реакционную массу подвергают кипячению (50с) в течение 3 ч и далее выделяют сД-аномер, как описано выше. в)6,6 г Ь-пента(трифторацетил)глюкопиранозы растворяют в 70 мл абсолютного ацетона и выдерживают при 20-25°С с надежной защитой от влаги воздуха. Периодически измеряют удельное вращение: начальное ГиП°roi ° -- +7,6С, конечное А 1 Г-Ох-1/ . г+4 9,5° С (через 72 ч). Далее выделяют oL- пёнта (трифт орацетил) - глюкопиранозу высаживанием избытком гексана или как описано в примере 1а. Получают 5,9 г (90%) об-пента(трифторацетил)глюкопиранозы,Го(. + 54,5 С. Найдено,%: F - 43,03 .в.660,2) Вычислено,%: F - 43,19 Пример 2.1 1,2,3,4,6-пента-О три4)ТОрацетил- Ь-Д-глюкопираноза. К 2,65 г (0,015 М) безводной, тонкорастертой р -Д-глюкопиранозе с удельным вращением +19,5С (С 1, вода) прибавляют 15 мл трифторуксусного ангидрида, охлаяодают до(-20}-(-1д)°С и внбсят 0,01 г сухого пиридина. Суспензию перемешивают до полного растворения (Ь-Д-глюкопиранозы, поднимают температуру до (-5) и выдерживают реационную массу в течение получаса. Отгоняют в вакууме трифторуксусный ангидрид (с ловушкой для конденсации паров растворителя) до начала кристалли зации при температуре не выше , охлаждают в течение 1-2 ч при -20 С. В охлажденном состоянии отфильтровывают бесцветные кристаллы с защитой от влаги воздуха, промывают на холоду небольшим количеством сухого пентана и тотчас сушат в вакууме над PjjOj при комнатной температуре .Получают 5,9-6,3 .г (б5-70%)-пента(трифторацетил)-глюкопиранозы в виде бесцветных кристаллов с т .пл. 100-105°G (запаянный капилляр), +9,5°С (с 1, ацетон). Маточный раствор выпаривают в вакууме светложелтый кристаллический остаток (2,7, около 30%) растворяют в минимальном количестве абсолютного серного эфира,содержащего 5% трифторуксусного ангидрида, обесцве-: чивают сухим углем ИЛУ и прибавляют рав}шй объем аб1солюното пентана, . Смесь охлаждают до -2рс и выдерживают в течение 5 ч с надежной защитой от влаги. Раствор декантируют с тяжелого осадка, промывают пентаном и сушат в вакууме над Р,О при комнатной температуре. Дополнительн получают около 1,4 г (15%) i-пента(трифторацетил)-глюкопиранозы с 5.пл. 98-99°С,о(.° 410°С (С 1, ацетон). После двухкратной кристЕШлизации указанным способом получают 6--пента( трифторацетил)-глюкопирано с т.пл. 113-114«c, +7,2°С (с 1, ацетон). Общий выход данного р-аномера составляет в среднем 80% в расчете на Р)-Д-глюкопираноэу. Найдено,,%: F - 43,33 Чь О.,((.в. 660,2) Вычислено-,%: F- 43,19 Препарат устойчив при хранении в запаянных ампулах в холодильнике .в течение длительного времени. По данных ПХХ однороден -f s4,48 мин (условия, см. пример 1а) ПМР-спектр: с 6,65 м.д. (дублет 7,4 Гц в дейтероадетоне относительно тетрометилсилана. Пример 3. 2,3,4,б-тетраацетил-с(гтрифторацетил-Д-глюкопираноза.. Аналогично примеру 1а из 3,5 г (0,01 М) 2,3,4, б-теТ1эаацетил-оС-Дглюкопиранозы (С 0, хлороформ), обработкой 30 мл трифторуксусного ангидрида при 0-20 С в течение 3 ч в присутствии 0,01 г пиридина. Получают 4,4 г ( 100%) продукта в виде бесцветного сиропа который перегоняют в вакууме при 118-120 С/0,01 мм рт.ст. Выход чистой 2, 3,4, 6-тетраацетил-оЬ-трифторацетил-Д-глюкопиранозы составляет около 90%, бесцветный сироп с( j г493°С (С 0,3, хлороформ), однороде по данным ГЖХ. Найдено,%:Р - 12,76 Цб FiO (М.в. 445,1 Вычислено,%: F - 12,81 ПМР-спектр: ( 6,48 м.д. (дублет J. А Гц в дейтероаДетоне относительно тетраметилсилана. Обработка 2,3,4,б-тетраацетилтрифторацетип-Д-глюкопиранозы горячим абсолютным метанолом приводит к исходному продукту - 2 , 3,4,6-тетраацегил-(-глюкоза с т.пл. , проба смешения 96-96, 137,5C (с 0,4, хлороформ). Пример 4. 2,3,4,6-тетраацетил-р-трифторацетил-Д-глюкопираноза. Аналогично примеру 2, из 3,5 г (0,01 М) .2,3,4,б-тетраацетил-р -Дглюкопиранозы, 30 мл трифторуксусного ангидрида и 0,01 г пиридина при (-15) - ( в течение 2 ч с последующей выдерхской в течение 30 мин при 5) - (+10)с. После отгонки трифторуксусного ангидридаь три.фторуксусной кислоты при (+5) 1Й°с твердый кристаллический ос- таток ( +21,5°С) растворяют в минимальном количестве абсолютного серного эфира, содержащего 1% трифторуксусного ангидрида, прибавляю до помутнения сухой пентан и выдерживают при f-20) - -15)°С в течение 5 ч с хорошей защитой от влаги. Кристаллический осадок отфильтровывают, отжимают от растворителя и тотчас сушат в вакууме над при комнатной температуре. Получают 3,8 г 2,3|4,6-тетраацетил-р-трифторацетил-Дгглюкопирачозы в виде бесцветных кристаллов с т.пл. 99 (запаянный капилляр); проба смешения 98-100 С; UJ в 17,0с (с0,5,- хлороформ). Найдено,%1 F - 12,59 Н , РзО-1-((М.в.445, 1) Вычислено,%: F - 12,81 ПМР-спектр: ,92 м.д. (дублет); J 8 Гц в дейтероацетоне относительно тетраметилсилана. Формула изобретения Способ получения аномерных форм рифт6рацетилированных производных глюкозы общей формулы ROH,. , foR V,OCOtF, () где R. - трифторацетильная или ацетильная группа, взаимодействием oi-или ji-изомеров глюкозы или их ацетатов с трифторуксусным ангидридом, -отличающийся тек, что, с целью упрощения процесса, повышения выхода и качества целевого продукта, oL-или ргизомеры Дглйкопиранозы обрабатывают 5-15 кратным весовым количеством трифторуксусного ангидрида в присутствии каталитических количеств пиридина при/-20)-6-1о)с при получении р-формы и при О -/+5С5)с при. получении

7825541 8

г формы в течение 1-24 ч с посутв-Источники информации, выделением Ы-аномеров перегон- принятые во внимание при экспертизе кой в вакууме или кристаллизацией

и li-аномеров переосаждением из аб-1. Weygand F., Rausch Е. Oarstelсолштного серного эфира пентаном сlung elnlger tг Ifluoracy1еiгter

добавкой 1-5% трифторуксусного5 2ucker der I va ten , Chem. Ber, 87,

ангидрида при f-10)-(.211-14, 1954 (прототип).