ществ подтверждаются данными элементного и спектрального аналнза (табл. 1). В ИК-спектрах
4
Р О 1250 см-1 N -Н 3230 смС С 1638 смт а б л II ц а 1
Установлено, что полученные разнорадикальные триамиды фосфорной кислоты обладают высокой бактерицидной активностью по отношению к грамположительным бактериям и низкой токсичностью для теплокровных животных.
Пример 2. Бактериостатические свойства определяют по методу серийных разведений в бульоне Хоттингера. Экспозиция 48 ч при 37°С. Повторность двукратная. Действие соединений определяют по отсутствию мутности бульона. В табл. 2 приведены минимальные разведения, ингибирующие развитие бактерий и образование мутности бульона. Тест-объектом является грамположительная бактерия - золотистый стафиллококк (Staph. aureus Р 209).
Таблица 2
Противостафилококкозое действие (мкг/мл) соединений общей формулы
/Т(. II R
.
- активность после трех лет храиення вещества.
Полученные результаты показывают, что новые соединения превышают активность
эталона хлорамина и не уступают активности антибиотика тетрациклина гидрохлорида. Наиболее активными являются соединения (II иП1).
Пример 3. Бактерицидное действие определяют после 24 ч контакта бактерий
с вепдеством. Готовят серию разведений вещества в бульоне Хоттингера, инокулированного суточной культурой бактерий. Через 24 ч экспозиции при 37°С из прозрачных проб производят высев петлей на агар
Хоттингера, не содержаший испытуемого вещества. Через 24 и 48 ч учитывают рост бактерий на агаре. В табл. 2 приведены разведения, при которых рост бактерий на агаре отсутствовал, т. е. развитие бактериальных клеток ингибировалось необратимо. Установлено, что бактерицидность новых соединений выше, чем у этанола хлорамина и не уступает действию тетрациклина гидрохлорида. Наиболее активным является
соединение (IV).
Пример 4. Противостафилококковое действие новых соединений определяют на питательной среде с добавлением донорской крови 10 и 50%. Готовят серию разведений
веществ, затем приливают бульон с донорской кровью, инокулированный суточной кзльтурой бактерии. Бактериальная нагрузка составляет при добавлении 10% крови 0 клеток в 1 мл, при 50% крови - 10®
микробных клеток в 1 мл. Для определения бактерицидного действия производят высев из проб на МПА через 2 и 24 ч. В табл. 3 приведены бактерицидные концентрации через 24 ч контакта бактерий с веществом.
Через 2 ч эти же концентрации только меньшают количество жизнеспособных клеток.
Бактериостатическое действие определяют по отсутствию роста бактерий в жидкой
комбинированной среде через 48 ч.
Полученные результаты (табл. 2) показывают, что кровь не инактивирует нротивостафилококкового действия новых соединений, которое остается на уровне тетраиклина гидрохлорида.
Пример 5. Изучают устойчивость N, N, Ы -пентабутил-Ы -аллилтриамида фосфорной кислоты на протяжении длительного времени. Определяют противостафилококковое действие указанного соединения после трех лет хранения в обычных условиях: прозрачный флакон при комнатных освещении и температуре. Внешних изменений вещества не отмечается. Противостафилококковое действие соединения (П) не снижается.
Пример 6. Острую токсичность для теплокровных определяют на белых мышах обоего пола массой 20-22 г путем внутримышечного введения ацетоново-водных растворов веществ. Учет гибели животных производят через 24 ч. Результаты опытов (табл. 2) свидетельствуют о низкой токсичности испытанных соединений для теплокровных. ЛДзо - более 1000 мг/кг.
Представленные материалы показывают, что новые разнорадикальные триами ды фосфорной кислоты высокоактивны по
отношению к грамположительным бактериям.
Формула изобретения
Разнорадикальные триамиды фосфорной кислоты общей формулы
/Ч N -R
( ,«j-T- V t к
10
где при R - этил, R -этил или фенил, R - аллил,
ири R - бутил, R - бутил, R - водород или аллил, обладающие противостафилококковой активностью. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
