Способ получения 1,1-двуокиси -(2-пиридил или тиазолил)-3,4-дигидРО-2-МЕТил-4-OKCO-2H-1,2-бЕНзОТиАзиН-3-КАРбОКСАМидА Советский патент 1981 года по МПК C07D279/02 

где Z представляет собой ОН-группу или атом галогена, и процесс проводят в .присутствии, по крайней мере, эквивалентного количества дегидратирующего связующего агента, если используют соединение формулы (II), где Z означает ОБ-группу, Предпочтительно используют соединение (II), где Z является атомом хлора. При этом процесс проводят в присутствии акцептора кислоты, в качестве которого используют 2-аминопиридин.

В качестве дегидратирующего связующего агента используют N-этоксикар6ОНИЛ-2-ЭТОКСИ-1,2-дигидрохинолин, N,N -карбонилдиимидазол, N N -дициклогексилкарбодиимид, N., N-карбонил-5-триазин,этоксиацетилен,N-оксифталимид, М-оксисукцинимид, N-оксипиперидин или дифенилкетон-п-толиламин.

Отличительными признаками способа является использование в качестве ацилирующего агента 1,2-двуокиси-3,4-дигидро-2-метил-4-оксо-2Н-1,2-бензотиазин-3-карбоновой кислоты ил .ее галоидангидрида.

Пример 1. Получение 1,1-двуокиси.N-(2-пиридил)-3,4-дигИдро-2-метил-4-оксо-2Н-1,2-бензотиазин-З-карбоксамида.

В трехгорлую круглодонную колбу на.25 мл, снабженную магнитной мешалкой, обратным хододильником и стеклянными пробками, загружают 1,82 мл тионилхлорида, 12,8 мл изо-пропилового эфира и 1,28 г 1,2-двуокиси-3,4-дигидро-2-метил-4-оксо-2Н-1,2-бензотиазин-З-карбоновой кислоты. Смесь нагревают при температуре перегонки с обратным холодильником и перемешивании в течение 5 ч; затем выпаривают при пониженном давлении. Остаток смывают 10 мл М,К-диметилформамида и полученный раствор применяют непосредственно в следующе стадии.

К полученному раствору хлорангидрида кислоты в N, N-диметил формами да добавляют при перемешивании 1,03 г 2-аминопиридина. Начинается экзотермическая реакция с образованием красной окраски, которая меняется на оранжево-желтую в течение .5 мин. Реакционную смесь перемешивают в течение ночи, затем ее разбавляют медленнь}м добавлением 40 мл воды. Выпавший Осадок гранулируют в течение получаса, затем фильтруют, промывают водой и сушат на воздухе (1,3 г,79%) Т. пл, 16О-175°С. Осадок очищают растворением в N,N-диметилацетамиде (1 мл на ОД г) при 50-60 0 и высаждают из него добавлением 5-кратног.о объема метанола и охлаждением. Выход чистого продукта составляет 30%, т-.пл. 198-200 С. Идентичность соеди нения подтверждается инфракрасной и масс-спектрометрией.

Такой результат получают при замене тионилхлорида тионилбромидом.

Пример 2. Получение 1,1-двуокиси М-(2-тиазолил)-3,4-дигидро-2-метил-4-оксо-2Н-1,2-бензотиазин-З-карбоксамида.

Повторяют методику примера 1, но для получения хлорангидрида 1,1-двуокиси 3 f4-дигидро-2-метил-4-оксо-2Н1,2-бензотиазин-З-карбоновой кислоты применяют 510 мг 1,1-двуокиси 3,4-дигидро-2-метил-4-оксо-2Н-1,2-бензотиазин-З-карбоновой кислоты, 1,45 МП тионилхлорида, 10,0 мл изопропилового эфира и 2 мл N,N-димeтилфopмaмидa..Зaтeм ведут реакцию хлорангидрида с 400 мг 2-аминотиазола методикой ацилирования по примеру 4 и получают 532 мг продукта (79% сырого),

Продукт очищают растворением в .3 мл N ,Н-диметилформамида при б , фильтрованием раствора с последующим разбавлением фильтрата 15 мл метанола. Выход 208 мг (33%), Т.Ш1. .234240°С. Повторение такой обработаем дает.чистый продукт. Идентичность продукта подтверждается инфракрасной и масс-спектрографйей.

П р и м е р 3. Получение 1,1-двуокиси N-(2-пиридил)-3,4-дИгидро-2-метил-4-оксо-2Н-1,2-бензотиазин-З-карбоксамида..

К раствору 127 мг, 1,1-двуЬкйсигЗ,4-дигидро-2-метил-4-оксо-2Н-1,2-бензотиазин-3-карбоновой кислоты и 52 мг 2-аминопиридина в 5 мп тетрагидрофурана добавляют при перемешивании раствор 148 мг N-этоксикарбонил-2-этокси-1,2-дигидрохинолина в 1 мл тетрагидрофурана. Смесь переме-: шивают при температуре 23-25 с в течение 4. ч, затем выпаривают при пониженном давлении до масла. Тонкослойная хроматография на силикагелевых пластинках в системе бензол-уксусная кислота (95:5) и освещение пластинок лампой с длиной волны 366 ммк, показывают по сравнению с идентичным образцом наличие указанного соединения. .

При повторении этой методики, но применяя вместо N-этокси-карбонил-3-этокси-1,2-дигидрохинолина, N,N-дициклогексилкарбодиимид, N,N карбонил-5-триазин, N,N -карбонилдиимидазол , этоксиацетилен, дифенилкетен-п-толиламин, N-оксисукцйнимид, N-оксифталимид или N-оксипиперидин в качестве сочетающих реагентов, получают такой же результат.

Формула изобретения

Способ получения 1,1-двуокиси N-(2-пиридил или 2-тиазолил)-3,4-дигйдро-2-метил-4-оксо-2Н-1,2-бен9оти эин-3-кар6оксамида общей формулы М-..- где R - 2-пиридил или 2-тиазалил, взаимодействием формулы где RQ. имеет указаиные значения, с ацилирующим агентом, отлича щ и и с я тем, что, с целью упрощения процесса, в качестве ацилирующе агента используют соединение формул где Z представляет собой ОН-группу или атом галогена, и процесс проводят в присутствии, по крайней мере, эквивалентного количества дегидрати рующего связующего агента, если используют соединение формулы (II), где 2 означает ОН-группу. 2.Способ ПОП.1, от. ли чающий с я тем, что в качестве ацилирующего агента используют соединение формулы (п.), где Z является атомом хлора. 3.Способ по пп.1-2, о т л и ч аю щ и и с я тем, что процесс проводят в присутствии акцептора кислоты. 4.Способ по пп.1-3, о т л и ч аю щ и И с я тем, что в качестве акцептора .кислоты используют 2-аминопиридин. 5.Способ по п.1, о т л и ч а ю щи и с я тем, что в качестве дигидратирующего связующего агента используют М-зтоксикарбонил-2-этокси-1,2- дигидрохинолин, N, N -карбонилдиимидазол ,j N, N -дицйклог ексилкарбодиимид, N,N -карбонил-5-триазин, этокснацетилен, N-оксифталимид, N-OKсисукцинимид, N-оксипиперидин, или / дифенилкетен-п-толиламин. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1.Патент :ailA 3927002, кл. 260-294.8, опублик. 1975. 2.Патент США № 3891637, кл. 260-243, опублик. 1975. 3.Патент США 3591584, кл. 260-243, опублик. 1971 (прототип) .