где Т имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с метилйодидом в инертном растворителе при 0-10О С.
Наиболее предпочтительно использовать в качестве соли щелочного металла соединения общей формулы 2 натриевую соль, в качестве инертного растворителя - этанол, а процесс проводить при комнатной температуре. Указанные соли соединения общей фо мулы 2 можно вносить в инертный раств ритель, однако более удобно получать их в указанном растворителе, например, обработкой этого соединения необходимым количеством гидрида, гидроокиси или ал- коголята щелочного или щелочноземельного металла. Помимо этанола в качестве растворителя могут быть использованы такие рас ворители, как ди-(ниаший алкил) сульфок сиды, водные низшие алканолы, амиды ди-(низший алкил) низших алканкарбоновых кислот и гекса-(низший алкил)- фосфорамиды. Можно также применять воду в сочетании с любым из этих раст- ворителей или их смесей. Время реакции не является определяющим, оно в сильной степени зависит от концентрации, температуры реакции и реакционной способности исходных материалов. Так, при температуре 25 С время реакции может изменяться от 12 до 18 ч. Порядок добавления реагентов не име ет сугцественногчэ значения, но с точки зрения целесообразности предпочтительно соль 1,1-двуокиси бензотиазина добавлять к растворителю, а затем вводить метилирующее средство, В тех случаях, когда соль образуется в реакционном растворителе, предпочтительно добавлять соединение общей формулы 2 к реакционному растворителю, а затем вводить гид рид, алкоголят или гидроокись нужного щелочного или щелочноземельного металла, после чего осуществлять добавление метилирующего средства. Что касается молярного соотношения реагентов, для обеспечения полноты реак ции следует использовать не менее 1 моль метилирующего средства на 1 моль соли. Можно применять и большее количество, что, хотя и не оказывает замет- него влияния на ход реакции, но является предпочтительным. Этот избыток может составлять 10СХ.200%, но можно употреблять и большие количества.
Можно использовать помимо метилйодида бромистый метил, диметилсульфат, метиловый эфир метилсульфоната и метил- И-толуолсульфоната,
П р и м е р 1„ 1,1-Двуокись-М-(2. -тиазолил)-4 окси-2-метил-2Н-1,2-бензотиазин-3-карбоксамида.
А. 1,1-Двуокись метилового эфира 2-бензил-4-.окси -2 Н-1, 2 ензотиазин-3карбоксамида. Раствор 5,1 г 1,1-двуокиси метиловоГО эфира 4-окси-2Н-1,2-бензотиазин-3- карбоновой кислоты, 6,8 г бромистого бензила и 20 мл 1 н, раствора гидроокиси натрия в 20 мл воды и 60 мл этанола перемешивают в течение ночи при комнатной температуре. Суспензию охлаждают до О С и фильтруют. Продукт высушивают в вакууме и получают 5,5 г неочищенного продукта, т. пл. 143-153 С, Перекристаллизация из этанола приводит к получению 4,4 г очищенного продукта, т. пл, 157-159 С. Найдено.%: С 59,3; Н 4,4; N4,1. с. Вычислено, %: С 59,2; Н 4,4|N4,7. Б. 1, 1-Двуокись N -(2.тиазолил)-4- -окси-2-бензил-2Н-1,2-бензотиазин-3карбоксамида. Суспензию 5,0 г 1,1-двуокиси метилового эфира 2-бензил--4 окси-2Н-1,2-бензотиазин-3-карбоновой кислоты и 2-аминотиазола в 5ОО мл сухого ксилола нагревают и затем ксилол медленно отгоняют. Через 3 ч отгонку прекращают и смесь кипятят с обратным холодильником в течение ночи. Объем растворителя доводят до прежнего уровня и перегонку продолжают. При доведении количества растворителя до 2 00 мл обогрев прекращают и реакциотшую смесь охлаждают на ледяной бане. Образующийся осадок фильтруют и высушивают (4,7 г, т, пл, 193-200 с). После перекристаллизации из этанола получают 3,7 г чистого продукта, т, пл. 198-200 С. Найдено,%: С 55,1; Н 3,6| N 9,9, Ц9 -гбМз04 2 Вычислено,%: С 55,2; Н 3,9; N 1О,2. В. 1,1-Двуокись N -(2-тиазолил)-4-окси-2Н-1,2-бензотиазин-3-карбокс- амида. Раствор 1,4 г 1,1-двуокиси N -(2-тиазолил )-4-окси-2-бензил-2 Н- 1 , 2-бензотиазин-3-карбоксамида и 1,0 г 10%-ного палладия на угле в смеси хлороформа с метанолом (2:1 по обьему) взбалтывают в атмосфере водорода при начальном дав 56 лении 2,8 атм. Через 2 ч катализатор отфильтровывают, к фильтрату добавляют свежую порцию катализатора (l,0 г) и гидрирование продолжают в течение еще 2ч. Катализатор отфильтровывают и фильт рат упаривают в вакууме досуха. Желтый остаток перекристаллизовывают из этанола. Г. 1,1-Двуокись N -(2-тиазолил)-4-окси-2-метил-2Н-1,2-бензотиазин-3карбоксамида, К 4,2 г 1,1-двуокиси N -.(2-.тиазолил)-4-окси-2Н-1,2-бензотиазин-3-карбоксамида в смеси 11 мл воды, 40 мл этанола и 12 мл IH. водного раствора гидроокиси натрия добавляют 2,4 мл йодистого метила и . полученную реакционную смесь осташяют для перемешивания при комнатной температуре в течение 18 ч. Смесь охлаждают до О С и выпав ший продукт отфильтровывают, сушат в вакууме и перекристаллизошзшают из кси лола. П р и м е р 2. 1,1-Двуокись N -(2 -пириди л)-4-ОКСИ-.2- метил-2 Н-1,2-бензотиазин З-карбоксамида. А. 1,1-Двуокись N -(2-пиридил)-4- -окси- 2-бензил-2 Н-1,2-бензотиазин-З-карбоксамида. Аналогично описанному в примере 1 Б Юг 1,1-двуокиси метилового эфира 2-бензил-4-окси-.2 Н-1,2-бензотиазин-3-карбоновой кислоты и 3,3 г 2-амин пиридина в .1 л сухого ксилола нагреваю с такой скоростью, чтобы происходила медленная отгонка ксилола. Через 7 ч с начала всей перегонки растворитель заменяют свежей порцией ксилола каждые 2 ч и реакционную смесь кипятят в течение ночи. Затем объем реакционной смеси доводят до 35О мл. Смесь охлаждают на ледяной бане и выпавший продук отфильтровывают и сушат в вакууме. Нео чищенный материал используют для после дующей реакции без очистки. Б. 1,1-Двуокись М -(2-пиридил)-4-окси-2 Н-1,.отиазиниЗ-карбоксамица К раствору 1,2 г 1,1-двуокиси К -(2-пиридил)-4-окси-2-бензил-2Н-1,2 -бензотиазин-3-карбоксамида в 175 мл смеси хлороформа с метанолом (1:1 по обьему) добавляют 1,5 г 10%и.ного палладия на угле и полученную суспензию взбалтывают в атмосфере водорода в течение 4 ч при начальном давлении 3,16 агм. Отработанный катализатор OTW фильтре вы вают, а фильтрат концентрируют 26 досуха. Остаток перекристаллнзовывают из этанола, В. 1,1-Двуокись N -(2-пиридил)-4- -окси-2-.метил-2Н-1,2-бензотиазин-3-карбоксамида, По методике, аналогичной описанной в примере 1 г, к 8,0 г 1,1-цвуокиси N -(2-пиридил)-4 окси-2 Н- 1,2-бензотиазин- -3-карбоксамида в смеси 22 мл воды, 80 мл этанола и 24 мл 1 н, раствора гидроокиси натрия добавляют 3,6 мл йодистого метила. Полученный расгвор оставляют перемешиваться в течение ночи при кокгаатной температуре. Суспензию охлаждают на ледяной бане в течение 30 мин,после чего осадок отфильтровывают. Продукт высушивают в вакууме и перекрнсталлизовывают из смеси метанола и деметилацетамнда. . Пример 3. 1,1-Двуокись М-(2-пиридил)-4-окс((-2-мегил-2Н-1,2- ензотиа ЗИН- 3-карбоксамида. Раствор 3,34 г 1,1-двуокиси К -(2пиридил)-4-окси-2Н-1,2-бензотиаз11н-3карбоксамида в ЗО мл диметилформами- да обрабатывают 240 мг гидрида натрия и полученную реакционную смесь оста&ляют перемешиваться при комнатной температуре в течение 10 мин. По каплям и при перемешивании добавляют йодистый метил (l,S г) и реакционную смесь медленно нагревают до 60 С, Температуру реакционной смеси поддерживают на уровне 60 С в течение 4 ч. Смесь охлаждают до комнатной температуры и раэбавляют 4О г смеси льда и воды. Полу- ченнь й выпавший продукт отфильтровывают Н высушивают. После перекристаллизации из смеси метанола с диметилацетамидом получают очищенный продукт, . П р и м е р 4, N -(2-пиридил)-2окси-2 метил-2 Н-1,2-бензотиазин-3-карбоксамид-1,1-диоксид, А, N -(2-Пиридил)-4-окси-2Н-1,2-бензотиазин-З-карбоксамид-1,1-диоксид. Суспензию 7,1 г метилового эфира 4 окси-2Н-1,2-бензотиазин-3-карбоновой кислоты и 2,9 г 2-аминопиридина в 522 мл АЛ-ксилола помещают в круглодонную колбу на 1 л, соединенную с обратным холодильником и экстрактором Сокслета, содержащим 100 г молекуляр- ного сита, и кипятят. Через 17 ч обрат ный холодильник отсоед1гаяют и 250 мл растворителя отгоняют при атмосферном давлении. Оставшуюся реакционную масу (в виде раствора) охлаждают до 23 С в течение 1 ч и образовавшийся остаток отфильтровывают и высушивают, получая г продукта, т. пл. 193-200°С. Пе 3,9 г продукта, т. пл. рекристаллизацией из тетрагидрофурана / оды получают 2,4 г чистого продукта т, пл. 199 201°С, Б. М-(2.Пиридил)4-оксн-2-метил ,2-бензотиазил.З-карбоксамид-1,2.диоксид, Раствор ..41 г йодистого метила, 79 мг N -(2 пиридил)-4-окси-2Н-1,2-бенаотиазин-З-карбоксамид-, 1-ДИОКСИда и 12 мг едкого натра в 2,4 мл ацетона и 2,2 мл воды перемешивают в течение 6 ч при 20 С. Прибавляют еще 5 капель йодистого метила и раствор перемешивают до утра при 28-30°С. Приливают к реакционной суспензии 5 м воды и отфильтровывак т твердую фазу, высушивают и получают 2О мг (выход 24%) -продукта, т, пл, С. Про дукт идентичен N -(2-пиридил)4-окси- 2-ме тил- 2 Н-1,2-бензоти азин 3- карбокс амид-1,1-диоксиду, полученному известным способом. Формула изобретения 1. Способ получения производных 1,2-бензотиазин-.3-карбоксамида общей формулы tiONHR .g.ir-CHg 6 28 где 1 -2-пиридил или 2-тиазолил, на основе производных 4-оксо-1,2-бензотиазина, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, соль щелочного или щелочноземельного металла соединения COISTHR где R имеет указанные значения подвергают взаимодействию с метилиоди-v дом в инертном растворителе при (Х1ОО С. 2, Способ по п. 1, о т л и ч а ю - щ и и с я тем, что в качестве инертного растворителя используют этанол, в качестве соли щелочного металла используют натриевую соль и процесс провооят при комнатной температуре. Источники информаони, принятые во внимание при экспертизе: 1.Патент США № 3591584, кл. 260-243, 1974. 2.Патент США № 3853862, кл. 260-243, 1974.
