(21)3805901/23-04
(22)05.10,8А
(31)833628
(32)06.10.83
(33)FI
(46) 23.06,88, Бюл. № 23
(71)Пфайзер Инк. (US)
(72)Пекка Юхани Кайрисало, Эркки Юхани Хонканен, Магнус Эвард Вальде- мар Йоханссон, Матти Карху, Пентти Тапио Норе, Айно Килликки Пиппури
и Ирма Ритва Хелена Куримо (FI) . (53) 547,822.7.07 (088.8) (56) Патент СССР 664563, кл. С 07 D 279/02, 1979.
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-МЕТИЛ-4-ГИД- РОКСИ-2Н-I,2-БЕНЗОТИАЗИН 1,1-ДИОК- СИД-3-11-( 2-ПИРИДИЛ) -КАРБОКСАМИДА (57); Изобретение относится к гетеро циклическим соединениям, в частности к получению 2-метил-4-гидрокси-2Н- 1,2-бензотиазин-1,1-диоксид-3-Н-(2- пиридил)-карбоксамида (пирокснкгма), обладающего противовоспалительной и анальгетической активностью. Цель повышение выхода пироксикама. Получение его ведут аминолизом Z-Merjm- 4-мезилокси-2Н-1,2-бензогиазин-1,I- диоксид-3-карбоно ой кислоты. Процесс ведут с одним эквивалентом 2- аминопириднна в присутствии тиснил- хлорида и 2,6-диметнлпиридина при 40-80 6 в среде 1,2-днхлорзтана. Выход 86 % (чистота 98 %), т.пл. 198-200 С,
о
cm
«
о
Од
сн
Изобретение относится к способу I получения 2-метил-4-гидрокси 2Н-1,2- бензотиазин-1 -диоксид 3-l f-( 2-пиридил)- карбоксамида (пироксикама)
формуль
ОН
f
ЧГ-CONH
ж
хгч
CHj
02
эбладающего противовоспалительной 1 анальгетической активностями
Цель изобретения - повышение вы- ода целевого продукта за счет ис-. юльзования в качестве исходного про т,укта 2 метил 4-мезилокси 2Н 1 j2- ензотиазин-1,1-диоксид-3 карбонЬ ЗОЙ кислоты и реакцию аминолиза с -аминопиридином в присутствии тио- 1илхлорида и 2 9б-димет1-шпири дина зедут при 40-80°С в среде 1,2-дихлор }тана
Пример 1 о 2 Матш1-3-карбок- {:и-4-метилсульфонилокси-2Н 1 ,, 2-бен
«ютиазин- 3 диоксид ЫзН--диметилаце гамидсольвато
Раствор., который содержит г О, моль) бензш1-2 метил-4 метил :ульфонилокси-2Н-152-бензотиазин-1,1 ;иоксид-3 карбоксилата (т„пле 110 - ); 85 г (0,1 моль) КдШ-диметил 4цетамида . и 2 г 10%-ного палладиево г(о катализатора J на растительном угл г|идрогенизуют в течение 3 ч при нор- йальном давленки и комнатной температуре. Катализатор отфильтровывают три пониженном давлении посредством ч1его получают 41,8 г (99,5% теорети- ч еского количества) целевого продук- Tja (т„пл„ 102-104 с)о
Пример 2с 2 Метшт-4-окси-2Н 1,2-бензотиазин-1 ,1 -диоксид-3-(Я-2- пИридил)карбоксамид (пироксикам)
К растворур который содержит I6j8 г (ОдОДО моль) промежуточного прюдукта приготовленного в примере 1 4,0 г (Oj042 моль) 2--аминопириди- н& в 200 мл кипящего 1,2-дюслорэта- на и 4j3 г -(0,40 моль) 2 б-димети П1(1ридина5 добавляют 9,5 г (Oj08 моль
ВНИИПИ Заказ 3112/57 Тираж 370
Произв .полигр. пр-тие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4
тонилхлорида при перемешивании в течение 0,5 ч о В течение 2 ч смесь перегоняют с обратным холодильником,
после чего смесь охлаждают до приблизительно и к ней медленно при перемешивании добавляют приблизительно 500 мл 0,5 Н раствор НаОН. Перемешивание продолжают еще 0,5 ч при
После этого отделяют водный слой и промывают хлористым метиленом и слегка подкисляют посредством укг сусной кислоты, после чего кристаллизуют нужный продукт Продукт отфильтровьгаают и сушат, после чего получают 11,4 г (86% теоретического количества) нужного продукта, т„пя 198 200 с (чистота 98%).
Формула изобретения
Способ полз чения 2-метил-4-гидрок CH-2H-J,2-бензотиазин-1,1-диоксид-З- И--(2-пиридил)-карбоксамида формулы ОН
йош
1
02
путем аминолиза производного 2-метил 2Н-1,2-бензотиазин,1 диоксид-3-кар- боновой кислоты 2-аминопиридином в среде инертного растворителя при нагревании отличающийся
I
тем, что, с целью повышения выхода , целевого продукта, в качестве производного 2-метил-2Н-1,2-бензотиазин- 1,1-диоксид-З-карбоновой кислоты используют 2-метил-4-мезилокси-2Н-1,2- бензотиазин-1,1-диоксид-З-карбоновую кислоту формулы
0 02СНз
50
-(02Н
.
и аминолиз ведут с одним эквивалентом 2--аминопиридина в присутствии тионилхлорида и 2,6-диметилпиридина при 40-80 с в среде 1 ,2-дихлорэтанао
Подписное
