Реакция бензолсульфонилглицитамида с гвдридом металла щэоходит ц)и следующем огаошении peai-ентов: 2 моля гнорида на 1 моль глицинамвда. На г актике небольшой избыток в 5-10% гидрида металла не производит вредного эффекта при получении целевого продукта. В качестве растворителя можно использовать тетрагищофуран, диоксан, диметилформамид, диметилсульфсжсид или их смеси. Особенно предпочтительным растворителем является тетрагидрофуран. Также предпочтительно, но не обязательно, чтобы гфименяемый растворитель не смешивался с водой. Реакционное емя зависит от концентрации, реакционной температуры и реактивности исходных материалов. Обычно, когда реакцию проводят при 50-100 , время реакции составляет 4-10 час После завершения реакции циклизации смесь охлаждают и выливают в воду, в которую затем добавляют кислоту для получения кислой среды. Продукт затем жстрапфуют несмешивающимся с водой растворителем, таким как мехиленхлорид, хлорофсфм; органические экстракты концентрируются досуха. Дальнейшая- очистка продукта проводится перекржгталлизацией. Пример . Н-(2-тиазслил)-3,4-дигидро- 2- метил - 4 - оксо - 2Н - 1,2 - 5ензотиазин - 3 - карбок самид- 1,1 - двуокись. К 25мг (0,068ммоля) М-(2-тиазолил)-N-метил- N - (2 метоксикарбонилбензолсульфонил) глицинамида в 2 мл сухого тетрагидрофурана в атмосфере азота добавляют 6,5мг (0,135 ммоля) 50%-ной суспензии гидрида натрия в масле, и полученную реакционную смесь нагревают с обратным холодильником всю ночь. Реакцио1шую смесь, представляющую собой желтую суспензию, охлаждают льдом и затем подкисляют 3 и. соляной кислотой. Продукт экстрагируют хлороформом, экстракты соединяют и сушат над сульфатом натрия, затем фильтруют и фильтрат концентрир тот до смолы, которая при обработке 0,5 молями хлороформа и 3 мл гексана дает 3,3 мг озаглавленного П}1одукта с т. пл. 172-193° С. После перекристаллизации т. пл. 256° (разложение).; Пример 2, 3,4 - Днпуфо - 2 - метил - 4 - оксо2Н - 1,2 - бешотиазиикарЗоксанилид - 1,1 - двуокись. К раствору 3,77 г (0,01 моля) М-фенилг N-метил- N- (2- зтоксикарбсншюбензолсульфонил) глицинамида в 40 мл диметилформамида в атмосффе азота добавляют порциями 960 мг (0,02 моля) 50%-юй суспензии гндрцоэ натрия в масле, реакщкжную смесь нагревают на .паровой бане около 6 час. Смесь охладают, выливают на лед и воду и подкисляют 6 н. соляной кислотой. Продукт экстрагируют хлороформ и объединенные хлороформные экстракты (3) снова щ омывают водой и сушат над сульфатом натрия. Растворитель удаляют при пониженном давлении и оставшуюся смЬлу кристаллизуют при обработке холодным изопронанолом. Пример 3, N- (6 - метил - 2 -1шридш1) - 3,4 дигидро - 2 - метил - 4 - оксо - 2П - 1,2 - бензотиазин - 3 - карбоксамид - 1,1 - двуокись. Способом, подобным, гфимеру 1 или 2, 2,03 г (5 ммоля) N- (6-л етил-2- mфчЦИл)-N-м& тил N -(2-пропоксикарбо шлбензолсульфонил) глицинамида в 25мл диоксана обрабатывают 205 мг (5 ммолей) гидрида кальция, и полученную смесь нагревают с обратным холодильником всю нсяь. Реакционную смесь охлаждают льдом, подкисляют и полученный гфодукт зкстрагируют метиленхлорвдом. Органические зкстракты соединяют, сушат над сульфатом натрия и концентрируют в вакууме до смолы. Обработка Холодным ацетошприлом с последзтощей фильтрацией дает озаглавленный продукт.I Пример 4. 3 - Хлсфо - 3,4 - дигидро - 2 - метил - 4 - оксо - 2Н - 1,2 - бензотиазин - 3 - карбоксани;шд-1,1 - двуокись. Операции примера 1 повторяют с 4,1 1 г (0,01 моля) N - (3 - хлорофенил) - N - метил - М -(2 -ме токсикарбонилбензолсульфонил) глицинамидом в качестве исходного материала и 800 мг (0,02 ммоля) суспензии гидрида калия в 40 мл диметилсульфоксида с получением озаглавленного сырого гфодукта. Дальнейшую очистку проводят перекристаллизацией из уксусной кислоты. П р и м е р 5. Операции примера 1 повторяют с N-apKFi- N- алкил -N- (2-метоксйкарбонилбензолсульфонил) глицинамидом в качестве исходного материала с получением соединений формулы 1, указанных в таблице.
Пример А. Получение N - метил - N - бензнлоксикарбонил - N - (2 - тиазолил) глицинамида.
К желтому раствору 9,44 г (42,3 ммоля) N-бензилоксикарбоннл- N -метнлглицина и 4,8 г (48 ммоля) 2-амннотиазола и 75 мл сухого тетрагвдрофурана под давлением азота добавляют по каплям 13 г (53 ммоля) N-этоксикарбонал2-этокси -1,2- дигидрохинолина в 75мл того же растворителя. Полученную смесь перемешивают 1фи комнатной температуре около часа и затем нагревают с обратным холодильником около 2 час. Раствор охлаждают льдом, и полученное твердое вещество фильтруют, сушат и получают 4,6 г озаглавленного продукта с т. пл. 203-205° С.
Вычислено, %: С 55,06; Н 4,59; N 13,76;
СмНмОзМзЗ
Найдено, %: С 55,02; Н4,94; N 13,71.Пример В. Получение N - метил - N - (2 - тиаолил) гяицинамида.
К 5 г М-метил-М-бензилоксикарбонил-N-(2-тиазолил) глицинамида в атмосфере азота медленно добавляют с перемешиванием 50 мл. 33%-ного раствора бромистого водорода в уксусной кислоте. После прекращения бурного выделения двуокиси углерода смесь перемеишвашт гфи комнатной температуре всю ночь. Затем добавляют диэтиловый эфир (275мл), и осевшее твердое вещество отфильтровывают, высушивают и получают 5,4г с т. пл. 242-244° (разложение).
Аналитический образец перекристаллизовывают из смеси этанол-диэтиловый зфир.
Вычислено, %: С 21,64; Н 3,33; N 12,62.
C,H,ON3S-2HBr
Найдено, %: С 22,36; Н 3,34; N 12,87.
Свободное основание получается при обработке водного раствора бромистоводородной соли водным раствором гидроокиси натрия с последующей экстракцией свободного о ; нования водонесмешивающимся растворителем таким, как бензол. Пример С. Получение 2 - карбоалкоксибензолульфонилхлорида.
1. Тяжелый остаток, получе1шый при добавлении 85мл 12н. соляной кислоты к 37,8 г метилантраннлату в 50 мл холодной воды, перемешивают и вьиержквают при О-5° С на ледяной баНе при добрвлезши по каплям 19,0 г нитрита натрия в 30 мл холодной воды. Полу-ченный светло-желтый раствор перемешивают 30 мин, при 0-5° и фильтруют через прокаленный стеклянный филыр.
Фильтрат, содержащш диазониевые соли, медленно добаалиют ло каплям к раствору, полученному ггри добавлении холодного раствора 40 г двуокиси серы в 200 мл ледяной уксусной кислоты к холодной суспензии 8 г хлорида меди в И I мл ледяной уксусной кислоты. Во второй половине прибавления и через 20 мин после его завершения происходит вьщеление газа. Пекле перемешивания реакционной смеси на холоде около часа к последней добавляют 1,4 л ле;1.якой воды, по.чученного продукта фильтруют и сушат в вакууме, получают 9,2 г с т. im. 60-62°С
Получение N - Зензолсульфонилгшиинамида, 1. М-(2-тиазолил)- N -метил- N -(2-метоксикарбонилбензолсульфонил) глицинамвд. N-метнл-N- (2-тиаэолил)- глицншмид, полученный из 4,84 г соответствующей днгидробромидной соли, в 50мл бензола, обрабатывают 3,41 г 2-метоксикарбонил бегаолсульфонил хлорида и полученную
смесь нагревают с обратным холодильником около 30 час. Ртакционную смесь охлаждают, и осевхшй твердый осадок фильтруют, промывают бензолом и добавляют к смеси воды с хлороформом. Водный слой экст1мгнруют несколькими дополнительными
порциями хлороформа, и хлороформные экстракты объе;диняют и сушат над сульфатом натрия. С гаинческий растворитель удаляют в вакууме и полученный рыжевато-коричневый твердый осадок обрабатывают гексаном и фильтруют, получают
640 мг с т. пл. 215°С (разложение). Аналитический образец перекристаллизовыаают из метанола, т. пл. 216-218°С (разложение).
Вычислено, %: С 45,52; Я 4,09; N 11,37. СмН sOjNaSj
Найдено, %: С45,02; Н4,12; N 11,71.
Формула изобретения 1. Способ получения пршзводных 1,2-бензотиазин-3- карбоксамвда общей формулы
COKHR
где R - фенил, незамещенный или монозамещенный фтором, хлором, метилом или метоксигруппой, 2-тиазолил, 4,5-диметил- 2-тиазолил-, 2-пиридил, 6-меткп-2-пиридил или 5-меткп-З-изоксазолил;
RI - алкил, содержащий 1-3 атома углерода;
X - водород, фтор, хлор, бром, метил ютй метоксигруппа,
отличающийся тем, что, с целью упг щения процесса, соединение общей формулы II
{ 02 H200BHR AI
где R и R) имеют указанные значе1шя;
RJ - алкил, содержан1ий 1-3 атома тлерода, подвергают взаимодействию с г${дрц,чом ше(j552030JO
ЛОЧНОГО или щелочноземельного металла в федепроцесс фоводят в среде тетрагндрофурана х в
кнертаого растворителя при 50-150° С.качестве гидрида щелочися-о металла используют
2. Способ по п. 1,отличающийся тем, чтогидрид натрия.
