Способ получения производныхпРОСТАглАНдиНА Советский патент 1981 года по МПК C07D207/26 A61K31/559 C07C405/00 

;54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПРОСТАГЛАНДИНА

1

Изобретение относится к способу получения новых производных простагландина общей формулы Г

COORt

где R и Rrt - метил или этил, причем, когда Rj - метил, то R - этил, обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Использование известной реакции взаимодействия кетогруппы с . jjeareHTOM Гриньяра ij позволяет получать новые производные прост-агландина формулы J,

цель изобретения - расширение арсенала средств воздействия.на жи- . вой организм.

Цель достигается предлагаемым способом, заключающимся в том, что,

производное пирролидинона общей формулы П

Г

.j, ООВI

R имеет указанное значение,

где

восстанавливают бромидом или йодидом метилмагния в безводном эфире при температуре от -15 до до получения производного, где R метил, или с помощью бромида или

йодида этилмагния при температуре от -15 до -5с до получения производного, где Rr - этил, и полученный комплекс гидролизуют до получения целевого продукта, который вьвделяют известными методами.

Пример 1. Получение DL-{1 -карбоэтокси-1-гексил-5-(З-гидрокси-3-метил-1-октен-(Е)-ил) -2-пирролидинона или этилового эфира 01-8-аза-11-деокси-15-метил-ПГЕ.

Вначале получают раствор метилмагниййодида, исходя из 0,213 г (0,0015 моля) метилйодида, 10 мл

безводного диэтилового эфира и

0,036 г (около 0,0015 моля) магниевой стружки. Эту смесь охлаждают до ООС, а затем добавляют 0,365г (0,001 моля) : 01-а}-карбоэтокси-1-гексил-5- (з-оксо-1-октен- (Е) -ил) -2-пирролидона, растворенного в 10 мл безводного диэтилового эфира. Реакционную среду перемешивают в течение 4 ч при и после этого добавляют 5 мл насьпценного водного раствора хлористого аммония. Смесь перемешивают в течение 30 мин при комнатной температуре, а затем экстрагируют с применением 50 мл эфира.

Органицескую фазу сушат и концентрирхтот при пoнижeнl oм давдении.

Таким путем было получено 0,;500г этилового эфира DL-8-aзa-ll-дeoкcи-15-метил-ПГЕ в виде светло-желтого масла. Выход 78%. Rf - 0,62 и 0,66.

ИК-спектр (СНС%): ОН на 3440 см Сб (сложный эфир) на 1730 , GO (амид) на 1680 на 1635см

ЯМР-спектр. (СОС%) : сЯ 0,9 ррт (СНч,); -j 1,25 ppm (СН в положении 15); о 2,7 ррт (ОН),| 4,1р (CHfl. эфира), У 6-7 ррт( ) ,

Пример 2 . Получение DL-(Д-карбоэтокси-1-гексил-5- (з-гидрокси-З-этил-f-OKTeH- (Е) -ил) -2-пирволидинрна или этилового эфира о1-8-аза-11-деокси715-этил-ПГЕу.

Раствор 0,163 г (0,0015 моля) этилбромида и 0,036 г (0,0015 моля) магниевой стружки в 10 мл безводного эфира охлаждают до и обрабатывают при этой температуре 4 ч с использованием 0,365 г DL4iJ-Kapбоэтокси-1-гек:сил-5- (3-оксо-1-октен-(Е)-ил)-2-пирролидинона, растворенного в 10 мл сухого эфира. К этой реакционной среде добавляют 5 мл насыщенного раствора хлористого аммония. Смесь вьщерживают 30 мин, а затем- экстрагируют эфиром. Органическую фазу промывают с использлванием 50 мл воды, затем сушат и концентрируют.

Таким путем с выходом 64% получен этиловый эфир 01-8-аза-11-деокси-15-этил-ПГЕ. Rf 0,20 и 0,41

ИК-спектр (CHCtj): ОН на 3440см СО (сложный эфир) на 1720 см; СО (амидУ на 1675 сиг .

Д1 М спектр (COCt): 6 - 0,9 ppm (СНг, в положении 15 и СН в положении 20)«, СГ 4,15 ррт ( СН,-0-С- ) СГ 5,6 ррт (СН.СН) .&

Формула изобретения

Способ получения производных простагландина общей формулы

«OORi

- метил или этил, причем, когда RJ- метил, то R - этил,

ющийся тем, что пирролидинона общей форK xx- 300Ri

где R/( имеет указанное значение, восстанавливают бромидом или йоди- . дом метилмагния в .безводном эфире при температуре от -15 до до получения производного, где метил, или с помощью бромида или йодида этилмагния при температуре от -15до -5с до получения производного, где Rg- этил, и полученный комплекс гидролизуют до получения целевого продукта, который выделяют.

Источники информации., принятые во внимание при экспертизе

1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М., 19€8, с. 721.