Способ получения производных простагландина Советский патент 1979 года по МПК C07C405/00 A61K31/5575 C07D207/27 

чение 4 ч с использованием 0,365 i DL № --карбоэтокси- 1-гекскп 5 -1-октеН (Е) -ил -2--пирролндинона, растворенного в 10 мл сухого эфирс1, К этой реакционной среде добгшляю 5 мл насытленного раствора хлористого аммония. Смесь выстаивают в течение 30 мин, а затем экстрагР1ругот зфиром. Органическую фазу промывают с использованием 50 мл воды, затем осушают и концентрируют. Получают этиловый эфир П 8 аза-11-деокси-15-этил ПГЕ I выход 64%; Н.,20иО,41 ИК-спектр (CHCej); ОН на 3440 см СО (сложный эфир) на 172О СО (амид) на 1675 ЯМР--спектр (CDCEg): О- 0,9 ррт (ГУГЛН) (СН в положении 15 и СНд в положении 20), 6 4,15 ррт (СН,, -- 5,6 ррт () f Раствор г (около 0,005 мол DL-- UJ карбоксиэтокси-1-гексил-5- f 3 гидрокск--3-этил-1 октен- (Е) -ил -2-пирролидииона в 15 мл метанола обрабатывают 10 мл Оу5 Ht гидроокиси натрия в течение 12 ч при комнатной температуре, Реакцио -шую зате экстрагируют метиленхлоридом и водную фазу подкисляют 1 н. хлористоводородной кислотой и экстрагируют метиленхлоридом. Органическую фракцию затем осушают и концентрируют Получают 0,120 г 01,-8--аза-11 двокси-15-этил-ПГЕ в виде бесцветног геля; выход 65%, R 0,11 и 0,13; ИК-спектр (CHCta); ОН и СООН на 2500.3500 СО (кислота) на 1710 СО (амид) на 1660 ЯМР-спектр (CDCe-j,) ; f- 0,85 ppm (CHq в положении 15 и положении 20), d 4,45 ppm (ОН и СООН) d 5,6 ppm () , Пример 2, Получение DL--;X-карбокси-1-:гексил- 5 4, 4 диметил 3 -гидрокси-1-октен- (Е) -ил ™2-пи:рроли динон или ОЬ 8-аза-11 цеоксИ 16 р 1.6-диметил-ПГЕ, А, Диметил 2- оксо-3 f 3-диметкл-к-гептилфосфонат i, 2,2-Диметилгексановая кислота, В двухлитровую трехгорл то колбу,, оборудованную капельной воронкой,, конденсатором с кальцийхлоркдной ло зушкой, термометром для низкотемпературных измерений и механической мешалкой, вводят 650 мл безводного тетрагидрофурана и 101 г (1 моль) диизопропиламина, предварительно ос ренного в течение 48 ч над гидридом кальция, Перемешива от и смесь охлаж дают до минус 20°С. В течение 1 ч в атмосфере азота каплями добавляют 400 МП (1 моль) 16%-ного раствора бутиллития в гексане. Температуру смеси по.пдерживают на уровне ыкнус 10 минус и в течение 20 мин вводят 44 г (О,-5 моля) свеже отдистиллированной изобутировой кислоты Температуру реакционной смеси медленно поднимают с достижением 5°С к концу операции добавления. Затем температуру постепанно поднимают наг ревом до и зту температуру поддерживают в течение 2 ч. Смесь охлаждают до 0°С и в течение 20 мин добавляют 68f5 г (0,5 моля) бутилбромида, перегнанного и ocyiiieHHoro на сите 4 И, Реакционную смесь перемешивают в течение 2 ч,, давая ей возможность достигнуть комнатной температуры, смесь выстаивается при комнатной температуре в течение 12 ч, после чего ее концентрируют при пониженном давлении. Полученный остаток отбиршот с 300 мд дистиллированной воды и 100 мл гексана. Эту смесь затем перемешивают в течение 10 мин и водную фракцию однократно промывают с исполг зованием 100 мл эфира, а затем подкисляют водным раствором 50%ной хлористоводородной кислоты. Водную фазу экстрагируют эфиром и эфир ный раствор однократно промывают с использованием 50 мл дистиллированной воды, осушают, концентрируют и перегоняют при пониженном давлении. Получают 49,7 г 2р2-диметилгексановой кислоты в виде бесцветной жид кости выход 6 4% с, ИК-спектр (пленка)t ОН на 2500- 3500 см , СО на 1700 см, СН, на 1375 ЯМР--спектр (СПсе5);сГ 0,9 ррт (СНа - PHg), 1,1 ppm iCHyC f (f. 1-1,7 pprc (СН„) , d 11 f 5 ppm (OH) , Этил 2,2-диметилгексаноат« Смесь 20,16 г (0,14 моля) 2,2-диметилгексановой кислоты, 90 мл абсолютного этанола, 40 мл сухого бензола и Уьп концентрированной серной кислоты нагревают с обратньм холодильником и системой Дина-Старка,, что осуществляют в течение 72 Чв Ра :творители отгоняют под вакуумом и остаток отбирают метиленхлоридомо Эту органическую фазу промывают насыщенным вoдныfvl раствором бикарбоната натрия а затем дистиллированной водой до нейтрального состояния. Органическую фракцию осушают и концентрируют о Получают 17,8 г 2,2-диметилгексаноата в виде светло-желтой жидкости, которая является гомогенной при анализе с помсядью тонкослойной хроматографии; выход 74%. ИК-спектр (пленка)s СО (эфир) СНз 1375 Дйметил-2-оксо-З,3-диметил-н-гептилфосфонат. . При перемеЕчивании в атмосфере азота в раствор 24,8 г диметилметилфосфоиата в 160 мл безводного тетрагидрофурана каплями добавляют 100 мл раствора бутиллктия в безводном эфи5ре. Температуру реакционной среды поддерживают в диапазоне минус 50 - минус 60°С. Через 10 мин каплями добавляют раствор 13,76 г (0,08 моля) этил-2,2-диметилгексаноата в 60 мл безводного тетрагидрофурана, причем обеспечивается сохранение температуры минус 65 минус . Смесь пере мешивают в течение 4 ч при той же температуре, а затем в течение 12 ч при . После подкисления с использованием 10 мл уксусной кислоты и концентрирования в вакууме смесь экстрагируют эфиром. Эфирный раствор несколько раз промывают водой, осушают над сульфатом натрия и концентрируют,. Получают 22,5 г неочищенного диметил-2-оксо 3,3-диметил-н-гептилфосфоната в виде желтой жидкости и 12,2 г чистого бесцветного продукта т.кип. 69-70с/15 мм рт.ст.; выход 61%. ЯМР-спектр (CDCCj): {f 0,9 ppm (СНз бутил), (f 1,15 ppm .(СНз)2-С) S 1-1,6 ppm (CHg) , Cf 3,15 ppm (CO-CHg-P), (f 3,8 ppm (OCHg). Б. DL- 1А1-карбоэтокси-1-гексил-5- 4,4 -диметил-У-оксо-1-октен-(E)-ил -2-пирролидинон. В атмосфере азота и при комнатно температуре к суспензии 0,192 г гид рида натрия в 60 мл безводного тетрагидрофурана каплями добавляют рас вор 5 г (0,02 моля) диметил-2-оксо-3,3-диметил-н-гептилфосфоната в 10 мл безводного тетрагидрофурана. Когда раствор еще прозрачный, добав ляют каплями раствор 5,38 г (0,02 м ля) ПЬ-1Л-карбоксиэтокси-1-гексил-5 -карбоксальдегид-2-пирролидинона. Перемешивание продолжают в течение 4 ч при 30°С. Реакционную смесь под кисляют уксусной кислотой и затем концентрируют при пониженном давлении. Этот остаток отбирают метиленхлоридом и органическую фазу промыBoUOT 100 мл воды и осушают. Раствори теЛь отгоняют и продукт очищают с помощью хроматографии на пластинке с адсорбентом-силикагелем (производ ство фирмы Мерк, марка F254) с использованием в качестве элюента смеси ацетон/метиленхлорид 20/80. Получают 3,9 г DL- -карбоэтокси -1-гексил-5- 4,4-диметил-З оксо-1 -октен-(Е)-ил -2-пирролидинона в ви це желтого масла, которое определен тонкослойной хроматографией как гомогенный продукт; выход 54%. ИК-спектр; СО (эфир) на 1735 см СО (амид и в положении 15) на 1695 см-, С С на 1630 ЯМР-спектр (CDCEj) (f 0,9 ppm (СН, бутил) , сГ 1,0 ppm (СНз)2-О-9 {f 4,0 ppm (-COOCHg), (f 6,5 ppm (). B. Этиловый эфир DL-8-a3a-ll-деокси-1б,16-диметил-ПГЕ, 26 К раствору 0,293 г (0,001 моля) DL- UU -карбоэтокси-1-гексил-5- 4 -, 4 -диметил-З-оксо-1-октен-(Е)-ил -2-пирролидинона в 10 мл безводного дкметоксиэтана, предварительно охлажценного до , добавляют в атмосфере азота небольшими порциями 0,070 г борсгидрида натрия. Перемешивание продолжают в течение 4 ч при 3-5с и добавляют 10 мл дистиллированной воды с последующим добавлением 20 мл раствора винной кислоты. Раствор экстрагируют мети-п-аи. хлорид ом к следы диметоксиэтана удаляют с помощью многократной промы зки водой, Метиленхлоридный раствор осушают и концентрируют. Получают 0,200 г этилового эфира 01.8-аза-11-деокси-16,16-диметил-ПГЕ в виде светло-желтой жидкости, которую определили с помощью тонкослойной хроматографии как гомогенную выход 67%. R 0,50; ИК-спектр (пленка): ОН на 3420 см СО (эфир) на 1735 CMJ СО (амид + + ) на 1670 ЯМР-спектр (CDCEj): rf 0,9 ppm (CHg бутил), 4,1 ppm (CHg-OCO) , { 5,6 ppm () . Г. ПЪ-8-аза-11-деокси-1б,16-ДИметил-ПГЕ, К раствору 0,147 г DL-U)-Kap6oэтокси-1-гексил-5- 4,4-димeтил-3 гидpoкcи-l-oктeн- ()-ил -2-пирролидинона в 10 мл метанола каплями добавляют при 0°С 5 мл 0,5 н. гидроокиси натрия. Реакционную среду перемеишвают при комнатной температуре в течение 12 ч, затем добавляют 20 мл воды. Смесь экстрагируют метиленхлоридом и водную фазу подкисляют добавлением 5 мл НСС (1н.) с последующим экстрагированием метилен хлорид ом. Этот раствор промывают водой, насыщенной хлористым натрием, осушают и растворитель отгоняют в вакууме. Получают 0,100 г ОЬ-8-аза-11-деокси-16,16-диметил-ПГЕ в виде бесцветного гейя, который является гомогенным (определено тонкослойной хроматографией); выход 75%. R f О,20 ; ИК-спектр (пленка): ОН на 3340 см СООН на 2000-3500 см,СООН на 1710 см СО и на 1660 см-; ЯМР-спектр (СОССз): Of ppm (СНз бутил), S- f,l ppm () , d 6,95 ppm (ОН и СООН). Пример 3. Получение DL-1- б-карбокси-6-метилгексил) -5- (3-гидрокси-1-октен- (Е) -ил -2-пирролидинона или ОЬ-2-метил-8-аза-11-деокси-ПГЕ. А. DL-1-(6-карбоэтокси-6-метилгексил)-5-(2-тетрагидропиранилоксиметил)-2-пирролидинон. Смесь 10 г (0,05 моля) 5(2-тетр гидропиранилоксиметил)-2-пирролиди нона, 2 г (около 0,05 моля) амида натрия и 200 мл безводного толуола нагревают с обратнь м холодильником в течение 1 ч. К йтому раствору добавляют 13 г этил-7-бром-2-метилге таноата в 25 мл безводного толуола полученную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 24 ч, Реакционной смеси дают возможнос охлсшиться до комнатной температуры и атем выливают в 100 мл воды со льДом, Смесь декантируют и органиче кую фазу однократно промьшают водой насыщенной хлористым натрием. Водну фазу экстрагируют с использованием 50 мл метиленхлорида и этот раствор однократно промывают водой, насыщен ной хлористым натрием. Толуольный и ме1 иленхлоридный растворы собирают осушают и концентрируют. Получают 15 г DL-1-(6-карбоэток -6-метилгексил)-5-(2-тетрагидропиранйлоксиметил)-2-пирролидинона в вид|е масла выход 81%. Rf 0,50; ЯМР-спектр (CDCE): сГ 1,1 ррт (CHi-CH), сГ 1,3 ррт (CHa-CHgO), ,15 ppm (-СН„0-), сГ 4,6 ррт (0-СН-О) . С использованием описанной методики, но исходя из подходящих исход ных продуктов, получают следующие соединения: DL-1-Гб карбоэтокси-2-метилгек™ сил) -5- (2-тетрагидропиранилоксимети -2-пирролидинон. RX 0,58; ЙК-спектр (СНСбл): СО (эфир) На 1720 см-, СО (амид) на 1665 см ЯМР-спектр (CDCgg): сГ 0,8 ppra d 1,25 ppm (СН -CHg-) , (f 1рЗ2,1 ppm (СН2-СН,19Р) , сГ З-б ppm (СНл-СОН - 17Р) , сГ 4,15 (СН„0) , (Г 4,65 ррт (СН-0) . DL-1-(6 карбоэтокси-3-метилгексил)5-(2-тетрагидропиранилоксиметил)-2-пирролидинон, Rf 0,5; ЯМР-спектр (CDCe,): а 0,8 ррт (СНа), (f 1,25 ppm (СН.-СНд-) j, cf 4,15 ppm () , сГ 4,6 ppm (СН-0) . ,. Б, DL-1-(б-карбоэтокси-б-метилгексил)-5-гидроксиметил-2-пирролидинон. Раствор 12,3 г (0,033 моля) (б карбоэтокси-б-метилгексил)-5- (2 -тетрагидропиранилоксиметил) -2-пирролидинона, 50 мл этанола и 50 мл 1н. НСС перемешивают при комнатной температуре в течение 12 ч. Реакционную смесь концентрируют в вакууме до половины ее объема, а затем экстрагируют метиленхлоридом. Полученный раствор промывают дистил лированной водой, осушают и концен ТРИРУ ОТ. 28 Получают 7,5 г (6-карбоэтокси-б-метилгексил)-5 Гидроксиметил-2-пирролидинона в виде светло-желтого масла; выход 79%. R 0,25;,j ИК-спектр (пленка): ОН на 3400 см СО (эфир) на 1730 ct.t-l СО (амид) на 1670 ЯМР-спектр (CDCe) :, d 1,1 ppm, (СНз-СНг) , d 1,2 ppm (CHg-CH-) , cf 2,25 ppm (OH), d 4,1 ppm (- :ri2-o-co). в соответствии с описанной методикой, но с использованием подходящих исходных продуктов получают следующие соединения f DL-1-(б-карбоэтокси-2-метилгексил) -5-гидроксиметил-2-пирролидинон. ИК-спектр (пленка): ОН на 3400 см СО (эфир) на 1730 см, СО (амид) на 1670 см ;. ЯМР-спектр (CDCe): (f 0,9 ppm (CHj), 1,25 ppm (CHa-CHg-) , cf 2,25 ppm (OH), (Г 4,15 ppra (-CHg-O-COj. DL-1-(б-карбоэтокси-3-метилгекоил)-5-гидроксиметил-2-пирролидинон; ВЫХОД 70%., R 0,24; ИК-спектр (пленка) : ОН на 3400 $л ЯМР-спектр (СОСЕл): cf 0,9 ppm i (CHg), (- 1,25 ppm (CHa-CH«) , f 2,25 ppm (OH), d 4,15 ppm (-CH2-o- :o). , B. DL-1-(6-карбозтокси-б-метилгексил)-5-карбоксальдегид-2-пирралидинон. К смеси 5,7 г (0,02 моля) DL-1-(6-карбоэтокси-б метилгексил)-5-гидроксиметил-2-пирролидинона12,4 г дициклогексилкарбодиимида, 60 мл безводного диметилсульфоксяда и 120 МП безводного бекзола,перемешиваемой в атмосфере азота и охлажденной до О С, каплями добавляют 1,06 мл дихлоруксусной кислоты.Реакционную смесь перемешивают в течение 12 ч при комнатйой температуре После этого . небольшими порциями при Ос добавляют 4,4 г щавелевой кислоты. Перемешивание продолжают в течение 30 мин, а затем смесь фильтруют, Осадок промЫвают бензоле и фильтрат разбавля ют до 300 мл хлороформом. Раствор промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия а затем несколько раз листиллироваинрй водой, Посл осушения растворители отгоняют в зва- кууме и остаток отбирают в 50 мл эфира. Полученноиу раствору дают возможность выстаиваться э течение 10 мин, его фильтруют и фильтрат концентрируют в вакууме. Последние операдии проводят трижды для удаления осалка, который лишь слабо растворим в эфира, , Получают 5 г ОЬ-1-(б-карбоэтокси-б-метилгексил)-5-карбоксальдегид-2-гшрролида нона. Rf 0,34; ИК-спектр (пленка): ОН (слабая энольная) на 3300 СО (эфир) на 1735 CMt СО (амид и альдегид) на 1690 смЛ ЯМР-спектр (CDCPj) - 1/1 РРт (СН--СН-), (f 1,2 ppm (CHi-CHg), (,l5 ppm (СН„0-СО) , cf 9,6 ppm (CHO) . В соответствии с описанной мето дикой, но с использованием подходящих исходных продуктов, получают следующие соединения: DL-1- (6 -карбоэтокси-2-метилгексил)-5-карбоксальдегид-2-пирролидинон,. ЯМР-спектр (CDCe) СГ 0,9 РРШ (CHfl) , (f 1,25 .ppm (CH,) , (Г 4,15 ppm (СН 0-CO) , f 9,6 ppra .(CHO)., DL-1-(б-карбоэтокси-3-метилгексил)-5-кapбoкcaльдeгид-2-пиppoлидинoн; выход 70%. ,35; ИК-спектр (СНСе): ОН (слабая энольная) на 3300 см , СО (эфир) на 1730 см, СО (амид и альдегид) н 1670 ЯМР-спектр (CDC6j): сГ О , 8 ppm (СНз), 1,25 ррш (CH -CHj-), Г 4,15 ppm (CHj-O-CO) ,,6ppm (Crf Г. DL-1- 6 карбоэтокси-е-метилге сил)-5-(З-оксо-1-октен-(4)-ил -пирролидинон. дмесь 2,83 г ,(0,01 моля) DL-1-(6-карбоэтокси-6-метилгексил)-5-карбоксальдегид-2-пирролидинона, 3,54 г трифенилфосфоранилиден-2-геп танона, 60 мл безводного диоксана и 120 мл безводного бензола нагревают с обратным холодильником в течение 12 ч. Реакционную смесь концентриру ют в вакууме и остаточное масло отбирают в 20 мл эфира. Раствор фильт руют, растворитель отгоняют и остаток очищают хроматографией на пластинках с силикагельным адсорбентом Получают DL-1-(6-карбоэтокси-б-метилгексил)т5- З-оксо-1-октен-(Е -2-.ПИРРОЛИДИНОН в виде светло-желтого масла; выход 63%. R 0,75; ЯМР-спектр (CDCe): 0 0,9 ppm (СИ,), (Г 1,1 ppm (CHj-CH-) , {f 1,2 ppm (СН2СН2-Ю) , (f. 4,1 ppm (CHj-O-) , cf около 5,9-6,7 ppm ( В соответствии с описанной метод koй, но с использованием подходящих Исходных продуктов получают следующ соединения: DL-1-(6-карбоэтокси-2-метилгексил) -5- 3-оксо-1-октен- (Е) -ил -пирр лидинон. Rf 0,78; ЯМР-спектр (CDCe,): cf 0,9 ppm (СНз, 6Р) , 0 1,75 ррш ( сГ 4,15 ррш (-СН2-О) , cf 5,8-6,5 ().f DL-1-(6-карбоэтокси-З-метилгексил) -5- (3-оксо-1-октен- (Е) -ил -2-пирролидинон. Rf 0,77; ЯМР-спектр (CDce,): (У 0,9 ppm (СНз/ Р) d 1,25 ppm () , (5 4,15 ppm (tH--0) , d 6-6,5 ppm (). Д. Этиловый эфир DL-2-мeтил-8-аэа-11-деокси-ПГЕ. Раствор 0,379 г (0,001 моля) DL-1- (6 карбоэтокси-б-метилгексил-5- 3 оксо-1 октен-(Е)-ил -2-пирроидинона в 10 мл безводного диметоксиэтана охлаждгиот до . К этому раствору небольшими порциями добавляют 0,090 г борогидрида натрия. Смеси дают возможность реагировать при 3°С в течение 3 ч, а затем осторожно добавляют 5 мл воды с посЛедующим добавлением 2%-ного раствора винной кислоты. Затем экстрагируют водой, насыценной хлористым натрием, осушают и концентрируют в вакууме. Полученный остаток направляют на очистку в хроматографической колонке с силикагельной набивкой, причем первое элюирование проводят с использованием эфира для удаления примесей, а затем следует второе элюирование смесью ацетон/метиленхлорид 20/80. Получают 0,250 г этилового эфира DL-2-мeтил-8-aзa-ll-дeoкcи-ПГE в виде светло-желтого масла, которое является гомогенным по данным тонкослойной хроматографии; выход 65%. R 0,40; ИК-спектр (СНСе): ОН на 3520 см, СО (эфир) на 1720 см, СО (амид) на 1665 ЯМР-спектр (CDCej ) : cf 0,9 ppm (CHj) , (f около 1,1 ppm () и (CHj-CHjO) , 4,15 ppm (CH -O) , ( 5,65 ppm () . . В соответствии с описанной методикой, но с использованием подходящих исходных продуктов получают следующие соединения: Этиловый эфир DL-6-мeтил-8-aзa-11-деокси-ПГЕ/. Rj 0,42; ИК-спектр (сисе,): ОН на 3525 см ., СО (эфир) на 1720 см, СО (амид) на 1668 см1 ЯМР-спектр (CDCe,)i сГ 0,9 ppm (CHj, 6Р) , cf 1,25 ppm СН, эфир); 4,15 ppm (СН -О) , сГ 5,65 ppm (). Этиловый эфир DL-5-мeтил-8-aзa-11-деокси-ПГЕ, ; выход 78% . Rf 0,40; ИК-спектр (СНССд): ОН на 3520 см СО (эфир) на 1720 см , СО (амид) на 1665 ЯМР-спектр (CDCe,): С О , 9 ppm (CHj, бР) , (Г 1,2 ppm (СНо-СН), f 4,15 ppm (СН -О) , (f 5,67 ppm (). Е, DГJ-2-мeтил-8-дзa-l 1-деокси-ПГЕ. Раствор 0,190 г (0,0005 моля) DL-1- (б-карбоэтокси-б-метилгексил) -5- З гидрокси-1-октен-(Е)-ил -2-пирролидинона в 10 мл метанола и 10 мл 0,5 н. гидроокиси натрия пере мешивают в атмосфере азота в течение 12 ч при комнатной температуре. Реакционную среду концентрируют до половины ее объема и добавляют 20 w вфды. Смесь экстрагируют эфиром и водную фазу подкисляют 10 мл 1 н, хлористоводородной кислоты, а затем экстрагируют метиленхлоридом. Получфнный раствор промывают водой и на сЕ ицают хлористым натрием. После осу шфния растворитель отгоняют в вакуу Получают 0,150 г ОЬ-2-метил-8-аз -;11-деокси-ПРЕл в виде бесцветного , который по данным тонкослойнбй хроматографии является гомогеннб1м; выход 85%. R 0,13; Ик-спектр (СНС€ g): ОН сильная полоса на 2200-3500 см, СО (кисло-- на 1700 , СО (амид) на 1660 ЯМР-спектр (CDCe,): rf 0,9 ppm (CHj), f 5,65 ppm () , 7,05 ppm (OH и COOH) . В соответствии с описанной мето дикой, но с испольвованием подходящщх исходных продуктов получают еле соединения: : ОЬ-б-метил-8-аза-11-деокси-ПРБ « Rr 0,15; ИК-спектр (СНСЦ); ОН (сильная полоса) на 2200-3500 см , СО (кислота) на 170Т) см 7 СО (амид) на 1600 см ; ЯМР-спектр -(СОСе,): cf 0,9 ppm (CHj, 6Р), ff 5,64 ppm (), c 7,05 ppm (OH и COOH), отсутстви протонов CHjCH. - сложнозфирной час тЦ молекулы, I ОЬ-5-метил-8-аза-11-деоксй-ПГЕ ; около 35%, ИК-спектр (CHCEj): ОН.(сильная полоса) на 2210-3500 см , СО (кислота) на 1700 см-, СО (амид) на 1660 CMS ЯМР-спектр (CDCe): сГ 0,9 ppm (СНз 6Р), ff 5,6 ppm () , f 6 ppm (ОН и COOH, 2Р) . Формула изобретения 1. Способ получения производных простагландина общей формулы I где R Rj и Н, одинаковые или личные, - водор од или метил, R - водород или этил ,, Rg и Rg, одинаковые - водород или метил при условии, чт.о когда 2 3 5 л водород, этил, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что сложный эфир общей формулы II ,.кГ 114 где Rij-R имеют указанные значения, R - разветвленная или линейная алкильная группа с 1-4 атомами углерода, омыляют в спиртовой среде с помощью щелочи и полученную соль щелочного металла соединения формулы II подвергают гидролизу с помощью сильной кислоты с последующим выделением целевых продуктов. Источники информации, принятые во внимайке при эксперт11зе 1. Бюлер К.f Пирсон Д. Органические синтезы, ч.2,с. 223„