Аминоалкил- @ -диазокетоны в качестве полупродуктов для синтеза соединений,обладающих противоопухолевой активностью Советский патент 1983 года по МПК C07C245/14 A61K31/121 A61K31/655 A61P35/00 

Изобретение относится к ндвым химическим соединениям, а именно к аминоалкил-ot -диазокетонам общей формулы 1 „ «Hj-CH-Rj-COCHN, где ( - водород, Сз - алкил и бензил, простая связь или групп -сн,-. Указанные вещества являются пром жуточными соединениями для синтеза новых производных -карбамидоалкил-оС-диазокетонов, М -тиокарбамид алкил-оС-диазокетонов, обладающих противоопухолевой активностью. В ли тературе отсутствуют сведения об эт соединениях, их свойствах. Целью изобретения является расширение арсенала полупродуктов для синтеза средств воздействия на живой организм. Предлагаются аминоалкил-oi-диазо кетошл формулы 1 в качестве полупро дуктов для синтеза производных N-ка амидоалкил-об-диазокетонов, N-THOкарбамидоалкил-oi-диазокетонов, обл дающих противоопухолевой активность Аминоалкил- ОС -диазокетоны получа известным способом снятия фталоиль ной защиты i , заключающимся во вза имодействии фталимидоалкил- oi -диазо кетонов общей формулы II Б-СН-В,-СОСННг s(-/ I где R. и R2 имеют вышеуказанные значения, с гидразингидратом в среде органического растворителя, например хлористого метилена, при комнат ной температуре с последующим выделением целевого продукта известны ми приемами. С целью увеличения выхода целесообразно применять 3-4-кр ный избыток гидразингидрата, а для ускорения процесса - вести реакцию при температуре кипения oJ гaничecкого растворителя. Так, применяя 4-кратный избыток гидразингидрата,. получают 1-диазо-3-амино-4-фенилбутан-2-он (lR -бензил, К -простая связь) при комнатной температуре за 72 ч с выходом 73%, а при 41с за 1,5 ч. Аминоалкил-об-диазокетоны являют ся неустойчивыми соединениями, кото рые можно выделить и идентифицировать в виде стабильных солей с орга нической кислотой, например винной общей формулы 111 2 БН2-СК-В2-СОСНК2- HgO где R, и Rj имеют вЕлиеуказанные значения. Для синтеза соединений, обладающих противоопухолевой активностью, целесообразно ПЕименять раствор амина в органическом растворителе, например хлористом метилене, получакяцийся в результате описанной выше реакции, без дополнительной очистки, что обеспечивает более высокий выход производного. Например, 1-диазо-З N -(М-фенилтиокарбамидо) -4-фенилбу ан-2-он, вызывающий на 95% торможение роста саркомы 5 -180, получается при действии на раствор 1-диазо-3-амино-4-фенилбутан-2-она (1, R. -бензил, R -простая связь в хлористом метилене фенилизотйоциана-. та с последующим выделением целевого продукта известными приемами. Выход 75%. Строение соединений, соответствующих формулам 1 и III, однозначно подтверждается данными элементно го анализа и спектральных исследований. Пример. Получение 1-диазо-3-аминобутан-2-она(1 1 -метил, R -простая связь) . к раствору 5,8 г (о,025 моль) 1-диазо-З-фталимидобутан-2-она в 50 мл хлористого метилена добавляют при перемешивании 4 мл (0,08 моль) гидразингидрата и кипятят с обратным холодильником в течение 40 мин. Смесь охлаждают, осушают над безводным сульфатом магния, фильтруют. Фильтрат лиофилизуют при 0,5 мм рт.ст. и температуре -5с. Выход маслообразного продукта 1,3 г (47%). Аналогично получают и другие с1миноалкил- ci -диазокетоны, показатели которых приведены в таблице. П р и м е-р 2. Получение виннокислой соли 1-диазо-3-амино-4-фенилбутан-2-она(1111,-бензил, 2 -простая связь) . К раствору 1-диазо-3-амино-4-фенилбутан-2-она в хлористом метилене, полученному из 4,7 г (О, 015 мольр 1-диазо-3-фталимидо-4-фенилбутан-2-она описанным выше способом и упаренному до 10 мл, приливают при перемешивании насыщенный раствор DL -винной кислоты в сухом эфире до прекращения образования осадка (2 г винной кислоты приблизительно в 1,2л эфира). Обадок отфильтровывают, промывают сухим эфиром, су- шат. Выход белого гигроскопичного вещества 3 г (75%) . Найдено, %: С 52,60, Н 5,50, N 15,10. 2C,,O.C. Вычислено,%: С 52,75; Н 5,49; iM 15,38. Аналогично получают виннокислые соли с другими аминоалкил- Oi -диазокетонами (см. таблицу).

Аминоалкил - ci- диазокетоны общей формулыIJHj-CH-R^-COCHN^kгде R, - водород, С^- С^-алкил или бензил; ^2 ~ простая связь или группа -СН2-, в качестве полупродуктов 'для синтеза соединений, обладающих противоопухолевой активностью.