Способ получения 4,5,6,7-тетрагидро-иНдОлА Советский патент 1981 года по МПК C07D207/02 A61K31/404 C07D209/04 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОИНДОЛА

Изобретение относится к улучшенному способу получения 4,5,в,7-тетрагидроиндола, который находит применение в то ком органическом синтезе для получения биологически активных соединений. Известен способ получения 4,5,6,7тетрагидроиндола конденсацией циклогексаноноксима с ацетиленом в присутствии гидроокиси калия в среде диметилсульфоксида при 12О°С под давлением 1О ат с выходом 74% fl3. Недостатко м известного способа явля ются применение давления в процессе и использование взрывоопасного ацетилена. Цель изобретения - упрощение технологического процесса. Поставленная цель достигается путем получения 4,5,6,7-тетрагидроиндола ксиденсацией циклогексаноноксима с хлористым винилом в присутствии гидроокиси калия в среде диметилсульфоксида при 9О-13Ос и атмосферном давления. Использование хлористого винила вмес то ацетилена позволяет проводить процесс при атмосферном давлении, что упрощает способ получения целевого продукта. Пример 1. В колбу, снабженную мешалкой, обратным холодильником, термометром и барботером, помещают ЮОмл ДМСО, 1О,О г (0,087 моль циклогексаноноксима, ЗО,О г (0,535 моль) КОН и , нагревают до 110-120 С при тщательном перемешивании. Затем в течение 3 ч в полученную суспензию барботируют 7,5 г (0,12 моль) хлористого винила. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, разбавляют холодной водой и экстрагируют эфиром. Экстракты трижды промьшают ЗО%-ным раствором КОН (для удаления невступившего в реакцию циклогексанонсжсима), сушат поташом, отгоняют эфир и перегсмкой в вакууме получают 6,64 г 4,5,6,7-тетрагидровндола с т.кип. 85-86 0 (3 мм рт.ст.), т.пл. 520с. Найдено, %: С 79.5; Н 9, N 11,6; СвН N Вычнслено,%: С 79,3, Н 9,1; 11,6.

Подкисленнем и эксг акцией водных и водно-щелочных слоев воз врашают 2,5 г циклогексаноноксима. Конверсия 75%, выход - 83%.

П р и м е р 2. По методике, приве- 5 ДеннсЛ в «фимере 1, из 5,0 г (0,043моль циклея эксаншоксима и 3,8 г( 0,06 моль) хлорнсгого вгшвла в 11риоутсгвии 10,0 г (0,18 моль) КОН и 50 мл ДМСО (12013О С, 1 ч, экстракция бензолом) попуча 10 юг 2,92 г 4,5,6,7 -тетрагидроиндола. Возвращают 1,5 г циклогексаноноксима. Конверсия - 70%, выход - 78%.

П р и м е р 3. По методике, ариведеннойв примере 1, из 5,0 г (О,О43 моль) 15 циклогексанопоксима и 3,8 г (О,О6 моль) хлористого винила в присутствия 15,0 г (0,26М) КОН и 50 мл ДМСО (901ОО С, 3 t после отгонки эфира получают 1,71 г закристаллизовавшегося остат- 20 ка - 4,5,6,7-тетрагндроиндола, который

очищают перекристаллизацией из октана. Возвращают 3,0 г цнклогексаноноксима. Конверсия - 40%, выход - 80%.

Формула изобретения

Способ получения 4,5,6,7- .тетрагндроиндола взаимодействием циклогекса ноноксима с не11редельным соединением в присутствии едкого кали в среде диметилсульфоксида, при нагревании, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса в качестве непредельного соединения используют хлористый винил и процесс ведут при 9О-130гС и атмосферном давлении.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

. Авторское свидетельство СССР № 518493, кл. С O7t) 207/02, 1974.