где R., атом водорода или защитная алкильная группа; R, и Y - имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с аро матическим амином общей формулы «.4J где R, имеет вышеуказанные значения в инертном органическом растворителе или в избытке амина общей формулы Ш при температуре от 20 до 200°С. В случае использования сложного эфира карбоновой кислоты формулы II полученный при реакции спирт или феНОЛ, удаляют азеотропной дистилляцией или путем нагрева с обратным холодильником, например с применением снабженного молекулярным ситом экстрактора Сокслета. Продукт непосредственно выкристаллизовывается из реакционной смеси или с применением смешиваемого с водой растворителя с добавкой воды. Если используют амид соединения формулы П , то процесс ведут в присутствии каталитических количеств П-толуолсульфокислоты и ароматический амин берут в избытке. При этом tacTo выкристаллизовывается продукт непосредственно из реакционной смеси.. Целевой продукт выделяют путем выпаривания растворителя или осажде нием путем добавления водьа с применением смешиваемого с водой растворителя. В некоторых случаях, когда перед проведением этого способа защищают 4-оксигруппу в соединении общей фор мулы П, по окончании взаимодействия эту защитную группу снова отщепляют Так, например, перед реакцией этери фидиругот 4-оксигруппу в соответству ющую алкоксигруппу, например в алко ксигруппу с 1-8 атомами углерода и после взаимодействия отщепляют эту защитную группу, путем обработки минеральной кислотой, такой как бро мистоводородная кислота, при температуре от О до 100°С или обработкой бортригалогенидом в инертном раство рителе, таком как хлорирЪванный углеводород, при т.емпературе от минус 80 до плюс . . Взаимодействие производных карбо новой кислоты общей формулы П с ами .ном формулы Щ осуществляют в таком инертном органическом растворителе, как например в ароматических углево дородах, таких как бензол, толуол, ксилол, хлорбензол, о-дихлорбенз6л или тетрагидронафталин, в диметилацетамиде, диметилсульфоксиде или в триамиде гексаметилфосфорной кислот в простых эфирах, таких как диметок STsaH, диэтиленгликольдиметиловый фир или дифениловый эфир при темпеатуре от 60 до . Если используют сложный эфир соеинения формулы П, то процесс ведут ри те{ 1пературе от 20 до . Рекцию предпочтительно проводят в олуоле или ксилоле при кипении. Соединения общей формулы I в слуае необходимости могут быть перевеены в их соли с неорганическими или органическими основаниями. В качестве оснований пригодны,например алкоголят щелочного металла, гидроокись щелочного или щелочноземельного металла, гидроокись триалкиламмония, алкиламин, предпочтительно аминополиспирт, в частности Н-метил-О-глукамин. Пример 1. 4-Окси-2-метил-N-(5-метил-2-тиазолил)-2Н-1,2-бензотиазин-З-карбоксамид-1,1-диоксид. 26,9 г (0,1 моль) 1,1-диоксида метилового эфира 4-окси-2-метил-2Н-1,2-бензотиазин-З-карбоновой кислоты и 12,5 г (0,11 моль) 2-амино-5-метилтиазола в 4 п ксилола в течение 24 ч нагревают с обратным холодильником в атмосфере азота. Образующийся при этом метанол удаляц1Т с поМощью молекулярного сита (4 А) , находящегося в аппарате Сокслета. Горячий реакционный раствор фильтруют. После охлаждения и отстаивания в течение ночи из фильтрата выкристаллизовывается сырой продукт (32,0 г, 91%). После перекристаллизации из этиленхлорида получают 26,0 г (74%) 4-oкcи-2-мeтил-N-(5-метил-2-тиазопил)-2Н-1,2-бензотиазин-З-карбоксамид-1,1-диоксида с т.пл. 254°С (разл.); 1Н-ЯМР (D(,- ДМСО): 0 8,2-7,8 (м,4,5-Н до 8-Н);7,Зб (д,,1,и 0,75 Гц, 4-Н);2,90 (С.З, Ы-СНз);2,Зб (д,3, J 0,75 Гц, 5-СН);и 2 обменных протона. Вычислено,%: С 47,85; Н 3,73; N 1,96; S 18,21 .««S°4S2 .(351,40), Найдено, % : С 47,65;.Н 3,72; N 11,72; S 18,40. Пример 2. Натриевая соль 4-oкcи-2-мeтил-N-(5-метил-2-тиазолил)-2Н-1,2-бензотиазин-З-карбоксамид-1,1-диоксида. К раствору 1,1 г 20 ммоль; метилата натрия в 200 мл метанола добавляют 7,0 г (20 ммоль) 4-окси-2-метил-Ы-(5-метил-2-тиазолил)-2Н-1,2-бензотиазин-З -карбоксимид-1,1диоксида, нагревают и полученный желтый раствор фильтруют, упаривают в вакууме досуха. Остаток смешивают с ацетоном и простым эфиром, отфильтровывают и получаю 7,25 г (97,5%) натриевой соли 4-окси-2-метил-М-(5- , -метил-2-тиазолил)-2Н-1,2-бензотиазин-З-карбоксамид-1,1-диоксида с т.пл. (разл.).
П. р и м е р 3, М-Метил-О-глукаминовая соль 4-окси-2-метил-М-(5-метил-2-тиазолил)-2Н-1,2-бензотиазин-З-карбоксамид-1,1-диоксида.
6,0 г (17,1 ммоль) 4-окси-2-метил-N-(5-метил-2-тиазолил)-2Н-1,2-бензотиазин-З-карбоксамид-1,1-диоксида и 3,33 г (17,1 ммоль)N-метил-D-глукамина растворяют в 1 л дистиллированной воды. После нагрева до 60°С раствор фильтруют. Фильтрат упаривают в вакууме до 60 мл. ВыкриТс1ллизовав иуюся М-метил-О-глукаминовую соль 4-окси-2-метил-Ы-(5-метил-2-тиазолил)-2Н-1,2-бензотиазин-3-карбоксамид-1,1-диоксида отфильтровывают и сушат в вакууме при 80°С над окисью фосфора. Получают 5,2 г (56%), т.пл. .
Вычислено,%: С 46,14; Н 5,53/ N10,25; S 11,73. (546,63)
С 45,95 Н 5,76 Найдено, % : N10,24 S 11,98.
Пример 4. 4-Oкcи-N-(5-метил-2-тиазолил)-2Н-1,2-бензотиазин-З-карбоксамид-1,1-диоксид.
Получают из 1,1-диоксида метилового эфира 4-ОКСИ-2Н-1,2-бензотиазин-3-карбоновой кислоты и 2-амино-5-метилтиазола аналогично примеру Сырой продукт (65%-) очищают хроматографией на колонке (силикагель фирмы Мерк-60, размер зерен: 0,20,5 мм) с применением хлороформа/ этанола (97:3 в качестве элюата и получают 4-oKCH-N-(5-метил-2-тиазолил)-2Н-1,2-бензотиазин-З-карбоксамид-1,1-диоксид с выходом 31%, т.пл. 233-С (разл.) из этиленхлорида.
Вычислено,%: С 46,29; Н 3,29; N 12,45; S 19,01
С Н М-Од (337,38)
НаГ.дено, % : С 46,20; Н 3,34; N 12,52; N 19,12.
Пример 5. 2 Этил-4-окси-N-(5-метил-2-тиазолил)-2Н-1,2-бензотиазин-3-карбоксамид-1,1-диоксид.,
Получают из 1,1-диоксида метиловго эфира 2-ЭТИЛ-4-ОКСИ-2Н-1,2-бензотиазин-3-карбоновой кислоты и 2-амино-5-метилтиазола аналогично пример 1 с выходом 82%, т.пл. (разл. из ксилола.
Вычислено,%: С 49,30; Н 4,14; N 11,50; S 17,55,
Cts-H NjO 82(365,43)
Найдено, % : С 49,2-5; Н 4,07; N 11,40; S 17-,72.
Пример 6. Н-(5-этил-2-тиазолил)-4-окси-2-метил-2н-1,2-бензотиазин-З-карбоксамид-1,1-диоксид.
Получают из 1,1-диоксида метилового эфира 4-Ькси-2-метил-2Н-1,2;-бензотиазин-3-карбоновой кислоты и 5-этил-2-аминотиазола аналогично
рримеру 1 с выходом 67%,т.пл. (разл.) из ксилола.
Вычислено,%: С 49,30;Н 4,14;
N 11,50;S 17,55.
°4- 5г (365,43) 5 Найдено, % : С 49,20; Н 4,19;
N 11,30; S 17,63, Пример 7. 4-Окси-2-метил-N-(5-н-пропил-2-тиазолил)-2Н-1,2-бензотиазин-З-карбоксамид-1,1-диJQ оксид. .
Получают из 1,1-диоксида метилового эфира 4-окси-2-метил-2Н-1,2-бензотиазин-3-карбоновой кислоты и 2-амино-5-н-пропилтиазола в толуоле, аналогично примеру 1 с выходом 48%, т.пл. (разл.) из диоксана (петролейного эфира).
Вычислено,%: С 50,64; Н 4,52; N 11,07; S 16,90. Н (379,46;
20
Найдено, % : С 50,90; Н 4,64;
N 10,97; S 17,00. Пример 8. 2,6-Диметил-4окси-N-(5-метил-2-тиазолил)-2Н-1,2-бензотиазин-З-карбоксамид-1,1-ди25 оксид.
4,0 г (14 ммоль) 1,1-диоксида метилового эфцра 4-окси-2,6-димеТИЛ-2Н-1,2-бензотиазин-З-карбоновой кислоты и 2,0 г (17 моль) 2-амин.о-5-метилтиазола в 200 мл безводного
30 ксилола в течение 24 ч нагревают с, обратным холодильником. После охлаждения кристаллизат отфильтровывают. . Путем перекристаллизации из этиленхлорида получают 3,6 г (70%) 2,6- -диметил-4-окси-М- (5-метил-2-тиазолил)-2Н-1,2-бензотиазин-3-карбоксамид-1,1-диоксида; т.пл. 2Ы°С (разл.);
1Н-ЯМР (CDC1, + ТФА) : сГ 7,98 0 (brc.l, 5-Н), 7,92 (д.1, J 4 Гц, 8-Н), 7,7 (Ьг.д.1, J 4 Гц , 7-Н). 7,47 (д.1,. J 1 Гц, 4-Н), 2,96 (с,3,М-СНз) и 2,6 (Ьг с,6,6-СН и 5-СНз) .
5 Вычислено, С 49,30; Н 4,14; N 11,50; S 17,55. С f 5 0-452 (365,45) Найдено, % :С 49-, 40; Н 4,24;
N 11,45; S 17,35.
Q Если вместо ксилола в качестве растворителя применяют о-дихлорбечзол, тетрагидронафталин или ди:этиленгликольдиметиловый эфир, то ;получают то же соединение с выходами 70, 60 или 75% соответственно. Ис ходноа соединение получают следующим образом.
45 г (0,23 моль) 5-метил-бензизотиазол-3(2Н)-он-1,1-диоксида прибавляют к раствору 9,16 г (0,23 моль) 0 гидроокиси натрия в 500 мл воды и доводят до кипения. Раствор фильтруют и упаривают в вакууме. Остаток несколько раз смещивают с толуолом, толуол каждый раз отгоняют и затем 5 .добавляют 200 мл диметилсульфоксида и 34,72 г (0,32 моль) метилового эфира хлоруксусной кислоты. Реакционную смесь в течение трех часов нагревают до и после охлаждения добавляют к раствору из 42 г ацетата натрия в 300 мл воды. Осадок отсасывают, промывают водой, снова обрабатывают 200 мл воды, отсасывают и высушивают. Получают 48,8 г (79%) 1,1-диоксида метилового эфира 5-метил 3 оксо-бензизотиазол-2-( ЗН)-уксусной кислоты; т.пл,115с 38 г (0,14 моля) 1,1-диоксида метилового эфира 5-метил-З-оксо-беН зизотиазол-2-(ЗН)-уксусной кислоты и 23,9 г (0,44 моль) метилата натрия смешивают и, тщательно перемеиливая, добавляют 250 мл безводного толуола и затем 42- мл безводного третбутанола. Затем желтую реакционную смес в течение одного часа нагревают до 65°С. После охлаждения реакци онную смесь выливают в ледяную воду и смешивают с простым эфиром. Водную фазу два раза экстрагируют эфиром и затем осторожно подкисляют концентр рованной соляной кислотой. После по торного извлечения эфиром, эфирную фазу промывают водой, сушат и упари вают. Остаток перекристаллизовывают из уксусного эфира и получают 27,6 ) 1,1 диоксида метилового эфира 4-окси б-метил 2Н-1,2-бензотиазин-З карбоновой кислоты с т.пл. 169°С, 25 г (0,092 моль) 1,1-диокс,ида метилового эфира 4-окси-6---метил-2Н-1,2-бенэотиазин-З-карбоновой кисло ты и 36,9 г (0,26 моль) метилйодида суспендируют в 185 мл тетрагидрофурана и добавляют раствор 5,2 г (0,092 моль) гидроокиси калия в 100 мл воды. По истечении 24 ч. доба ляют еще 20 г метилйоддида и после п ремешивания в течение 24 ч отфильтр вывают 1,1-диоксид метилового эфира 2,б-диметил-4-окси-2Н-1,2-бензотиазин-3-карбоновой кислоты, промываю и высушивают. Пох учают 9,9 г (38%) при т.пл. . При м ер 9. 2,7 Диметил-4-окси-N(5-метил-2-тиазолш1)-2Н-1,2 -бензотиазин-З-карбоксамид-1,1-диоксид. 2,83 г (0,01 моль) 1,1-диоксида метилового эфира 2,7 днметил-4-окси -2Н-1,2-бензотиазин-3 карбоновой ки слотьз.и 1,25 г (0,011 моль) 2- амино -5-метилтиазола анало1 ично примеру 8 нагревают в ксилоле и получают 3,1 г (84%) 2, 7 Диметил--4-окси--N-(5 метил-2-тиазолил)2Н-1,2 бензо тиазин-3-карбоксамид 1,1-диоксида, т.пл. 228С (из ксилола. При взаимодействии в толуоле получают тот же продукт с выходом 70%. Вычислено,%: С 49,30; И 4,14; N 11,50; S 17,55. (365,45) Найдено, % : С 49,25; Н 4,08; N 11,41; S 17,62. . Исходные соединения получают слеующим образом. б-Метил-бензизотиазол-3(2Н)-он1,1-диоксид аналогично 5-метил-бенизотиазол-3(2Н)-он-1,1-диоксиду (см.пример 8) с гидроокисью натрия метиловым эфиром хлоруксусной килоты превращают в 1,1-диоксид метиового эфира б-метил-3-оксо-бензизоиазоЛ-2(ЗН)-уксусной кислоты (т.пл. 139-с из метанола). После пеегруппировки с метилатом натрия толуоле/третбутаноле получают 1,1-диоксид метилового эфира 4-окси7-метил-2Н-1,2-бензотиазин-З-карбоновой кислоты, и из этого соединения и метилйодида получают 1,1-диоксид метилового эфира 2,7-дйметил 4-окси-2Н-1,2 бензртиазин-3-карбоновой кислоты {т.пл. 183°С), Пример 10. 4-Окси-6-метокси-2-мeтил-N-(5-метил-2-тиазолил)-2Н-1,2-бензотиазин-3-карбоксамид-1,1ДИОКСИл. 5,2 г (0,017 моль 1,1-диоксида метилового эфира 4-окси-б-метокси-2-метил-2И-1,2-бензотиазнн-З-карбоиовой кислоты и 2,2 г (0,019 моль) 2-амино-5-метилтиазола в 200 мл: ксилола в течение 24 ч нагревают с обратным холодильником. После охлаждения кристаллы отфильтровывают и перекристаллизовывают из тетрагидрофурана. Получают 5,8 г (89%) 4-окси6-метокси-2-метил-Н-(5-метил-2-тиазолил)-2Н-1,2-бензотиазин-3 карбоксамид-1,1-диоксида с т.пл. 260°С. (СОСЦ+ ТФА): (f 7,95 (д,1, J 4 Гц, 8--Н), 7,62 (д,l,J 1, 5-Н) , 7,45 (д,l,J - 1 Гц, 4-и), 7,35 (дд, 1, J :4 Гц и J 1, 4,00 (с,3, ОСН), 2,95 5 Гц, б-Н), (с , 3 , N-CHj) и 2,55 (д,3, J 1 Гц, 5-GIi). Вычислено,%; С 47,23; Н 3,96; ;Г11,02; S 16,81, . (381,45) Найдено, С 47,50; Н 4,10; N 10,87; S 16,58. Исходное соединение получают следующим образом. 5-Метокси-бензизотиазол 3(2Н),1-диоксид, аналогично 5-метилбензизотиазол-3(2Н)-он-1,1-диоксиду (см.пример 8)с гидроокисью натрия и .метиловым эфиром хлоруксусной кислоты превращают в 1,1 диоксид метилового эфира 5 метокси--3-оксо-бензизотиазол 2(ЗН)-уксусной кислоты. После перегруппировки с метилатом натрия в толуоле/третбутаноле получают 1,1-диоксид метилового эфира 4-окси 6-метокси-2н 1,2-бензотиазин-З-карбоновой кислоты (т.пл. , из уксусного эфира/циклогексана) и последующим метилированием его метилйодидом получают 1,1-диоксид метило вого эфира 4-окси-6-метокси-2-метил -2Н-1,2-бензотиазин-З-карбоновой ки слоты, т.пл. 164°С. Пример 11. 6-Хлор-4-окси-2-метил-М-(5-метил-2-тиазолил)-2Н-1,2-бензотиазин-3-карбоксамид-1,1-диоксид. 5,0 г (16,5 ммоль) 1,1-диоксида метилового эфира б-хлор-4-окси-2метил-2Н-1,2-бензотиазин-З-карбоновой кислоты и 2,1 г (18,5 ммоль) 2-амино-5-метилтиазола в 300 мл безводного ксилола в течение 24 ч в снабженном 4-А молекулярным ситом аппарате Сокслета нагревают с обрат ным холодильником. После охлаждения отфильтровывают выкристаллизовавши ся сырой продукт .и -.перекристаллизо вывают из диоксана. Получают 4,9 г {77% ) б-хлор-4-окси-2 метил-М- ( 5-ме тил-2-тиазолил)-2Н-1,2-бензотиазин-3-карбоксамид-1,1-диоксида с т.пл (разл. )1Н-ЯМР ( /Об/-ДМСО): (f 8,05, и 7,9 (м,3,5-Н, 7-Н и 8-Н 7.,3б (д,1, J 1 Гц, 4-Н), 2,95 (с, 3,. N-CHg) , 2,35 (д,3,0 1 Гц 5- СНз) и 2 обменных протона. Вычислено,%: С 43,58; Н 3,13; С1 9Д9; N 10,89; S 16,62. C H i ASce(385,86) Найдено, I : С 43,42; Н 3,21; С1 9,28; N 10,68, S 16,60. Получение исходного соединения осуществляют следующим образом. 43,6 г (0,18 моль) натриевой сол 5-хлор-бензизотиазол-З(2Н)-он-1,1-диоксида(полученной из 5-хлор-бен зизотиазол-З (2Н)-он-1,1-диоксида и раствора едкого натра) и 35 мл (0,21 моль) метилового эфира хлоруксусной кислоты в 100 мл диметилсульфоксида в течение трех часов нагревают до . После охлаждени из реакционной смеси удаляют 80 мл диметилсульфоксида.путем отгонки в вакууме. Остаток добавляют к 700 Л1л воды, содержащей 100 г ацетата натрия. Осажденный 1,1-диоксид метялового эфира 5-хлор-З-оксо-бензизотиа зол-2-( ЗН)-уксусной кислоты отсасывают, промывают и высуш-ивают; получают 31,1 г (60%) с т.пл. . 24,5 г (84,5 ммоль) этого соединения и 13,5 (253 ммоль) метилата натрия в 190 мл безводного толуола с добавкой 17 мл сух.ого третбутанол в течение 45 мин нагревают до 80°С. Охлажденную реакционную смесь выливают в ледяную воду и экстрагируют простым эфиром. Водную фазу подкисляют соляной кислотой. Белый осадок отфильтровывают, три раза промывают водой и высушивают. Получают 14,6 г (60%) 1,1-диоксида мет-илового эфира 6-хлор-4-окси-2Н-1,2-бензотиазин-Зкарбоновой кислоты с т.пл. (разл.). Из 14,5 (50 ммоль) 1,1-диоксида метилового эфира 6-хлор-4-окси-2Н-1,2-бензотиазин-З-карбоновой кирлоты, 21,3 г (150 ммоль) метилйодида и 50 мл IN раствора едкого натра в 165 мл метанола получают 12,35 г (81 %) 1,1-диоксида метилового эфира 6-хлор-4-окси-2-метил-2Н-1,2-бензохиазин-;3-карбоновой кислоты с т.пл. 201°С. Пример 12. 7-Фтор-4-окси-2-метил-N-(5-метил-2-тиазолил)-2Н-1,2-бензотиазин-3-карбоксамид-1,1-диоксид. 0,29 г (1 ммоль) 1,1-диоксида метилового эфира 7-фтор-4-окси-2-метил-2Н-1,2-бензотиазин-З-карбоновой кислоты и 0,125 г (1,1 ммоль) 2-амино-5-метилтиазола в 50 мл ксилола в течение 24 ч нагревают с обратным холодильником. Реакционную смесь упаривают в вакууме досуха и остаток перекристаллизовывают из ксилола/циклогексана. Получают 0,21 г (57%) 7-фтор-4-окси-2-метил-М- 5-метил-2-тиазолил)-2Н-1,2-бензотиазин-З-карбокса.мид-1,1-диоксида с т.пл. 233С. Если в качестве растворителя -используют бензол, то после нагревания в течение 30 ч получают это соединение с тем же выходом. Вычислено,%: С 45,52; Н-3,27; N 11,38; S 17,36. С 4Н-/2 2 - (369,40) Найдено, % : С 45,40; Н 3,18; N 11,42; S 17,18. Исходное соединение получают еле- . ующим образом. 6-Фтор -бензизотиазол-3(2Н)-он-1,1диоксид, аналогично 5-хлор-бензизоиазол-З (2Н)-он-1,1-диоксиду (см.приер 11), с раствором едкого натра и етиловым эфиром хлоруксусной кислоы превращают в 1,1-диоксид метилоого эфира б-фтор-3-оксо-бензизоиазол-2(ЗН)-уксусной кислоты т.пл. , из изопропанола/петроейного эфира). После перегруппировки с метилатом . атрия получают 1,1-диоксид метилоого эфира 7-фтор-4-окси-2Н-1,2-бенотиазин-З-карбоновой кислоты с .пл. 206С, а из этого соединения и етилйодида получают 1,1-диоксид етилового эфира 7-фтор-4-окси-2-меИЛ-2Н--1,2-бензотиазин-З-карбоновой ислоты (т.пл. 191°С из этиленхлориа). П рИ м е р 13. 4-Окси-2-метилN-(5-метил-2-тиазолил)-2Н-1,2-бензоиазин-З-карбоксамид-1,1-диоксид. Получают из 1,1-диоксида этиловоо эфира 4-окси-2-метил-2Н-1,2-бенотиазин-З-карбоновой кислоты и 2амино-5-метилтиазола, аналогично римеру 1, но с применением о-дихлорбензола в качестве растворителя с выходом 76% и с т.пл. 254С (разл из этиленхлорида. Вычислено,% г 4 1Ъ 2. Найдено, % : Пример 14. 4-Окси-2-метил-N-(5-метил-2-тиазолил)-2Н-1,2-бензотиазин-З-карбоксамид-1,1-диоксид. 1,23 г (4,5 ммоля) 1,1-дйоксида хлорида 4-окси-2-метил-2Н-1,2-бензо тиазин-3-карбоновой кислоты раствор ют в 10 мл диметилформамида и порци ями добавляют (9 ммоль) 2-аминр -5-метилтиазола. Реакционную смесь перемешивают в течение 24 ч при комнатной температуре и затем смешивают с 40 мл воды. Перемешивают еще в течение 20 мин при комнатной темпер туре и осадок отфильтровывают, промывают и высушивают. Путем перекрис таллизации из этиленхлорида получаю 0,4 г (25%) 4-ркси-2-метил-М-(5-метил-2-тиазолил)-2Н-1,2-бензотиазин-З-карбоксамид-1,1-диоксида с т,пл. 254С (разл.) . Вычислено,%: С 47,85;Н 3,73; N 11,96; S 18,21 (351,40) . Найдено, % : С 47,75; Н 3,88; N 11,69; S 17,98. Пример 15. 4-Окси 2-метил Н--(5- метил-2-тиазолил)-2Н-1,2-бен зотиазин-3 карбоксамид-1,1-диоксид. 1,0 г (3 ммоль) 4-окси-2-метил М-фенил-2Н-1,2-бензотиази«-3-карбо ксамид-1,1-диоксида с 1,15 г (10 ммоль) 2-амино-5-метилтиазола и .0,1 г п-толуолсульфокислоты в 250 м ксилола в течение 72 ч нагревают с обратным холодильником. После охлгик дения реакционную смесь промывают 2м соляной кислотой и затем водой, высушивают и упаривают в вакууме. О таток очищшот хроматографией на колонке (силикагель фирмы Мерк -бо, размер зерен: 0,2-0,5 лм, элюат: хлороформ/этанол, 95:5) и получают 0,25 г (24%) 4-окси-2-метил-М-.(5-ме тил-2-тиазолил)-2Н-1,2-бензотиазин-З-карбоксамид-1,1-диоксида, т.пл. 254с (разл.) из этиленхлорида. Вычислено, %s С 47,85; Н 3,73; , N 11,96; S 18,21. (351,40) Найдено, 1 : С 47,70; Н 3,78; М 11,86; S 18,01, Пример 16. 4-Окси-2-метил-N-(5-метил-2-тиазолил)-2Н-1,2-бенз тиазин-З-карбоксамид-1,1-диоксид. Получают из 4-окси-2-метил-2Н-1, -бензотиаэин-З-карбоксамид-,1-диок сида и 2-амино-5-метилтиазола в при сутствии п-толуолсульФокислоты, ан логично примеру 15 с выходом 48%, т.пл. 254С (из этиленхлорида). С 47,85; Н 3,73; Вычислено,%: N 11,96; S 18,21, (351,40) . С-47,80; Н Найдено, % : 12,00; S 18,05. N П р им е р 17. 4-Окси-2-метилN-(5-метил-2-тиазолил)-2Н-1,2-бензоиазин-З-карбоксамид-1,1-диоксид. К 0,2 г (0,55 ммоль) 4-метокси-2метил-N-(5-метил-2-тиазолил)-2Н-1,2бензотиазин-З-карбоксамид-1,1-Диксида добавляют 1 Мл ледяной уксусой кислоты и 0,5 мл 48%-ной бромисоводородной кислоты. По истечении 4 ч реакционную смесь в течение двух асов нагревают на водяной бане изатем в вакууме упаривают досуха. Остаток растворяют в метиленхлориде и промывают водой. После упаривания и высушивания получают 0,1 г 4-окси-2-метил-М-(5-метил-2-тиазолил)-2Н-1,2-бензотиазин-3-карбоксамид-1,1-диоксида (52%), т.пл. (разл.. из этиленхлорида). Вычислено,%: С 47 ,85 ; Н 3,73 ; N 11,96; S 18,21, 3 (351,40) Найдено. % : С 47,82; Н 3,67; N 11,80; S 18,01. Исходное соединение получают следующим образом. .26,9 г (0,1 моль) 1,1-диоксида метилового эфира 4-окси-2-метил-2Н-1,2-бензотиазин-З-карбоновой кислоты, 85,1 г (0,616 моль) карбоната калия и 71 г (0,5 моль)метилйодида в 1000 мл ацетона в течение 16 ч нагревают собратным холодильником. Через каждые четыре часа в кипящую реакционную смесь добавляют по 14 г (0,1 моль) метилйодида. Затем реакционную смесь перемешивают в течение 12 ч при комнатной температуре. Образовавшийся осадок отфильтровывают и промывают, ацетоном. Фильтраты упаривают в вакууме и после перекристаллизации из четыреххлористого углерода получают 234.5 г (83%) 1,1-диоксида метилового эфира 4-метокси-2-метил-2Н-1,2-бензотиазин-З-карбоновой кислоты с т.пл. 78С. А 7,8 г (28 ммоль)- 1,1-диоксида метилового эфира 4-метокси-2-метил-2Н-1,2-бензотиазин-3-карбоновой кислоты растворяют в 75 мл этанола и смешивают с 42 мл IN раствора едкого калия. Реакционную смесь в течение шести часов нагревают с обратным, холодильником, перемешив.ают в течение, ночи при комнатной температуре и затем упаривают в вакууме. Остаток растворяют в воде и извлекают эфиром. Водную фазу, охлаждая, подкисляют и полученный осадок отфильтровывают и промывают водой. Получают 6,3 г (84%) 1,1-диоксида 4-метокси-2-метил-2Н-1,2-бензотиазиы-3-карбоновой кислоты с т..пл. . 6,2 г (23 ммоль) 1,1-диоксида 4-метокси-2-метил-2Н-1,2-бензотиазин-З
