00.
изобретение относится к новому химическому соединению ряда имидазопиридина, а именно к дигидрату 4-хлорметш1-1,2-диметилимидазо 4,5-с пиридингидрохлорида формулы : IfCl CHgCl который проявляет фунгистатическую активность и может быть использован в медицинской и ветеринарной практике. Известны стирильные производные . имидазо 4,5-с пиридинийиодида, обладающие фунгицидной активностью по отношению к мицелиям гриба Verticillium dahlial, являющимися вредителями сельского хозяйства. Известны также 5-додецил-1-метили мидазоС4,5-с пиридинийбромид и броМИД 4-амино-5-додецш1-1,3-диметил- . имидазо 4,5-с}пиридиний-2-она, проявляющие фунгистатическую активность п отношению к грибам Candida albicans Целью изобретения является расширение арсенала средств воздействия н живой организм. Поставленная цель достигается описываемым дигидратом 4-хлорметил1,2-диметилимидаз ,5-с пиридингидрохлорида формулы 1, которьй получают взаимодействием 4-оксиметилимидазо 4,5-сЗпиридина с хлористым тионилом. Пример . Суспензию 0,5 г ,(2, моль) 4-оксиметил-1,2-димeтшlимидaзo 4,5-cЗпиpидинa в 20 мл хлороформа помещают в трехгорлуюкол 432 бу, снабженную обратным водяным холодильником с хлоркальциевой трубко, капельной воронкой и мешалкой. К полученной суспензии при тщательном перемешивании добавляют раствор 0,42 мл (5, моль) тионила хлористого в 7 мл хлороформа. После прибавления всего раствора тионила хлористого смесь перемешивают еще 20 мин, а затем нагревают при 60-70с перемешивая еще 1 ч. Осадок кремового цвета отфильтровывают, промывают 3 мл хлороформа, 5 мл ацетона и высушивают, выход 0,4 г (54,5%), т.пл. 206-207°С. Найдено, %: С 39,9; Н 5,7; N 15,7. 2НдО Вычислено, %: С 40,З; Н 5,6; N 15,7. Спектр 1ШР, м.д. (СРзСООН):3,25 (с, 2-СНз);.4,28 (с, I-GH), 5,53 (с, 4-CH,j); 8,, 7(6)-Н, J 6,7 6,5 ГЦ, 9, 6(7)-Н, J 6,7 6,5 ГЦ J. Фунгистатическую активность соединения изучали методом двукратных серийных разведений на жидкой среде. Для выращивания грибов использовали среду Сабуро (рН 6,0-6,8). Нагрузка составляла 500 тыс. репродуктивных телец в 1 мл. Максимальная из испытанных концентраций 200 мкг/мл. Результаты испытаний на фунгистатическую активность дигидрата 4-хлорметил-1,2-диметилимидазо 4,5-с пиридингидрохлорида, а также сведения о его токсичности приведены в таблице (минимальная микостатическая концентрация указана в мкг/мл). Таким образом, дигидрат 4-хлорметил-1,2-диметилимидазо 4,5-с} пиридингидрохлорида является малотоксичным соединением, обладающим высоким терапевтическим индексом по воздействию на грибы микроспорию и трихофитию.
Штамм грибов
Trichophyton
Microsporum 257 mentag IMI124768
СНз
. HCl-ZHzO
,2
25
200
ffiLa
Индекс
активность (invitro)
71,2
8,9
Дигидрат 4-хлорметил-1,2-диметилимидазо t4,5-с1пиридингидрохлорида формулы СНз 1 N СНз HCl-ZHzO CHgCl обладающий фунгистатической актив(Л ностью.
