Способ получения -кетолов Советский патент 1981 года по МПК C07C45/72 C07C49/82 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ / -КЕТОЛОВ Изобретение относится к усовершенствованному способу получения р-кето.пов, которые могут быть использованы для получения р-гликолей сС, ft-непредельных кетонов, спиртов, диеновых углеводородов, гетероциклических соединений. Известен способ получения (-кето лов путем взаимодействия кетонов с кетонами в присутствии уплотняющего агента в качестве 1,4%-ного водного раствора NaOH 1. Данный метод не универсален, так как с его помощью можно уплотнить только нераэветвленные, водораствори мые кетоны. Известен способ получения/3-кетолов путем взаимодействия кетона, магния и галогенкетона в эфирно-беззольной среде 2. Недостатком этого способа являетс использование галогенкетонов (лакриматоры), а также труднодоступность некоторых из них (например 1-бром-З-метилбутанон-2). Наиболее близким к предлагаемому является способ получения р-кетолов в котором для уплотнения сильноразпетвленных кетонов с кетонами (или альдегидов с кетонами) в качестве уплотняющего агента используют галогснмагнийамилинаты, полученные ь результате взаимодействия реагента Гриньярэ и BTqpH4Horo жирноароматического амина. Реакцию ведут в среде абсолютного органического растворителя (эфира) при температуре от -15 до -18°С в в течение 3-4 ч с последуюцим разложением образовавшегося галогенмагнипкетолята водой и удалением вторичного жирноароматического амина. Вьщелившийся в результате реакции вторичный жирноароматический амин удаляют слабым раствором кислоты, а целевоп продукт выделяют известными методами 3 . Однако данный метод характеризуется недостаточно высоким выходом конечного продукта (не превышает 50%), вследствие частичного разложения его при отделении вторичного жирноароматического амина кислотой; недостаточной чистотой конечного продукта вследствие частичной дегидратации, расщепления и осмоления ft-кетолов под действием кислот. Цель изобретения - повышение выхода fb-кетолов.

Поставленная цель достигается тем, что получение 5-кетолов проводят путем взаимодействия кетонов с кетонами в среде абсолютного растворителя при температуре от -15 до в присутствии реагента Гриньяра и вторичного жирноароматического ,амина с разложением образовавшегося галогенмагнийкетолята водой, а отличительной особенностью является

(iHjMg Л-6гНбКНС{бН5- -СгН5(Мдэ)(1вН54-ЙНц f Pfd-CHiVBt-d-dHj- HMHUflk cf-dHz-ci-Ez

то, что вторичный жирноароматический амин удаляют из реакционной массы путем экстракции абсолютным растворителем, выбранным из группы: гексан, тетрахлорметан или моиохлоралкил общей формулы Н-С1,где или CjH или втор-С Н перед стадией разложения галогенмагнийкетолята, процесс протекает по следующей схеме:

.

OMqa 0 CtHftiHCfHS

cJ-(lHr i-iz- HzOj омдз о

СНз е-енуС-Кг

Mg(OH)a

II о

он

ч

При этом вторичный жирноароматический амин, выделяющийся в процессе указанной реакции, экстрагируют растворителем.

В известном же способе жириоароматический амин удаляют после разложения галогенмагнийкетолята водой, что неизбежно приводит к использованию кислот и понижению выхода /5 -кетолов. Выход целевого продукта по данному способу достигает 75%. Исползование данного способа позволяет получать р -кетолы, чувствительные к действию кислот.

Выбор растворителей определяется их свойством не растворять (не смешиваться) с галогенмагнийкетолятом и низкой температурой кипения, облегчающей последующую их регенерацию

Для упрощения процесса выделения продукта уплотнения (галогенмагнийкетолята) в качестве реагента Гриньяра используют метилмагнийхлорид. При этом хлормагнийкетолят выпадает в виде осадка, который легко отделяют, а затем разлагают водой, и целевой продукт вьаделяют известными методами.

Пример 1. К реагенту Гриньяра, полученному из 0,25 г-атома магния при внешнем охлаждении до в течение 3 ч прибавляют абсолютно эфирный раствор 0,24 г-моль этиланилина. Затем к полученному галогенмагнийэтиланилинату прибавляют в течение 20 мин абсолютно эфирный раствор пинаколина (0,24 моль) при охлаждении до -15С. После 30 мин выдержки в реакцию в течение 10 мин вводят абсолютно эфирный раствор эквивалентного количества ацетофенона (0,24 моль) при . Для отделениявыделившегося жирноароматического амина от галогенмагнийкетолята в реактор прибавляют 150 мл абсолютного гексана. Реакционную массу перемешивают и оставляют стоять на несколько часов, при этом наблюдают расслоение. Верхний {эфирно-углеводородный) слой отделяют от нижнего, содержащего галогенмагнийкетолят. Нижний слой после разложения водой экстрагируют эфиром. Эфирные вытяжки промывают раствором тиосульфата натрия, водой и высушивают безводным сульфатом натрия. После фильтрования и отгонки эфира и растворителя (гексан) полученный -кетол перекристаллизовывают из гексана. В случае использования хлормагнийэтиланилината наблюдают образование осадка, легко отделяемого от верхнего слоя. Полученный 2,2-диметил-5-фенил-5-оксигексаи-3-о имеет т.пл. 74,5С. Найдено,%: С76,5: Н 9,2; ОН 7,8;

М 222. Вычислено,%: С 76,32; Н 9,15;

ОН 7,72; М 220,29.

Выход 33 г - 60% от теоретического. Все последующие примеры проводят в условиях, аналогичных примеру 1.

Пример 2. 2,2-Диметил- 5-фенил-5-оксигексан-З-он получают уплотнением 0,24 моль пинаколина и 0,25 моль ацетофенона, но в качестве растворителя для удаления вторичного жирноароматического амина используют тетрахлорметан.

Выход 33,5 г - 61% от теоретического.

Пример 3. При уплотнении эквимолярных количеств (0,24 моль) пинаколина и ацетофенона получают, 2,2-диметил-5-фенил-5-оксигексанф-о в качестве растворителя для удаления жирноароматического амина используют хлористый вторичный бутил.

Выход 33 г - 60% от теоретическог

Пример 4. 2,2,5-Триметил-6-фенил-5-оксигексан-3-он получают уплотнением пинаколина и метилбензилкетона, т.пл. . Найдено,%: С 76,7; Н 9,3; ОН 7,0;

М 233.

Вычислено,%: С 76,88; Н 9,46;

ОН 7,25; М 234,22. ОН 7,25; М 234,22.

Выход 43 г - 75% от теоретическог

Пример 5. 2-Метил-5-фенил-5-оксигексан-З-он получают уплотнением метилизопропилкетона с ацетофеноном. т.пл. 6О-61 С.

Найдено,%: С 75,5; Н 8,8; ОН В,Ъ;

М 209

Вычислено,%: С 75,69; Н 8,77;

ОН 8,23; М 206,27.

Выход 35 Г (70%).

Пример 6. При уплотнении метилэтилкетона с ацетофечоном ПОЛУчают 2-фенил-2 оксигексан-4-он, т.пл. 57-5бс.

Найдено,%: С 7,8; Н 8,2; ОН 8,5; М 193

Вычислено,%: С 74,97; Н 8,38; ОН 8,83; М 192,24.

Выход 33 г (71%).

Пример 7. 2,2,5-Триметил-5-оксигексан-3-он получают из пинаколина и ацетона.

Найдено,%: С 68,2; Н 11,3; ОН 10, М 155

Вычислено,%; С 68,35; Н 11,49;

ОН 10,73; М 158,23.

Выход 29 г (75%).

Пример 8. 2,2,5-Триметил-5-оксигексан-3-он из пинаколина и метилэтилкетона.

Найдено, %: С 69,:); М 11,6; ОН 9.J;

М J71 Вычислено,: С о9,77; Н 1,63;

ОН 9,86; М 172,5. Выход 32 г (75%) ,

Форму.la изобретения

Способ получения 5-кетолов путем взаимодействия кетонов с кетонами в среде абсолютного растворителя при температуре от -15 до в присутствии реагента Гриньяра и вторичного жирноароматического амина с разложением образовавшегося галогенмагнийкетолята водой и удалением вторичного жирноароматического амина, о т ли чающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, вторичный жирноароматический амин удаляют из реакционной массы путем экстракции абсолютным растворителем, выбранным из группы: гексан, тетрахлорметан или монохлорапкил общей фop.yлы R-C1 , где R-C,- или CjH или втор- , перед стадией разложения галогенмагнийкетолята.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1.Есафов В.И., ;ХОХ, 30, 3272, 1960.

2.I.E.Dubois, G.Scbutz, I.-M.Normant. Synthesis of tert-butyl ketohes from tertko.tols. Bull.Soc,

Chim. France, 11, 3578, 1966.

3.V.Grignard, I.Cononqe, Compete rendus hebdomadaires des siances de IAcademie de Sciences, 194, 929, 1932 (прототип).