Способ получения замещенных бензиламинов Советский патент 1977 года по МПК C07C211/27 A61K31/137 C07C209/16 C07C211/29 

1 Изобретение относится к способу получеиия новых, не описанных в литературе замещенных бензиламинов, в частности перфторированных бензнламинов, которые обладают биологической активностью и могут ноэтому 5 найти применение в медицине. Известны различные производные бензиламинов, обладающие биологической активностью. В частности, известен способ получения 10 амипопроизводных 1,2-дифенил-1,1,2,2-тетрафторэтана общей формулы А 2 олова в концентрированной соляной кислоте 1. Однако в литературе отсутствуют сведения о способе получения замещенных бензиламинов общей формулы I R-clp NHj

формулы I, заключающийся

в том, что соединение общей формулы П

где RI и R2 имеют вышеуказаниые значения, подвергают взаимодействию с циаиидом щелочного металла, например с циаиидом натрия, в серной илн метансульфокислоте, иреимущественно при О-50°С. Полученный при этом формамид общей формулы III

RrC-R,

жсно

III

где RI и На имеют выщеуказаииые значения, подвергают гидролизу, например путем обработки неорганической кислотой, такой как хлористоводородная кислота, с последующим выделением целевого продукта.

Целевые продукты можно также выделять в виде соли, используя для этого такие кислоты, как бромистоводородная, хлористоводородная, серная, фосфорная, метансульфокислота, изотионовая, фумаровая, уксусная, иропионовая, молочная, глюкоиовая, малеиновая, янтарная, виииая и другие.

Пример 1. 2-бром-2-феиилацетофенон.

Раствор 2-бромбензонитрила в количестве 12,0 г (0,066 моль) в 80 л абсолютного эфира добавляют по каплям к перемещаниому раствору магнийбеизилхлорида, получеииого из 0,42 г (0,264 г-атом) магниевых стружек и 33,42 г (0,264 моль) хлористого бензила в 140 мл абсолютного эфира в атмосфере азота. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течепие 7 час и выдерживают в течение одной ночи. После охлаждения в ледяной бане аддукт (продукт присоединения) гидролизуют путем добавления по каплям 100 мл 0,5 моль лимониой кислоты. Органическую фазу отделяют, водиую фазу снова экстрагируют несколькими порциями холодного бензола. Соединенные органические слои экстрагируют примерно 100 мл ледяиой охлажденной 6 н. соляной кислоты (несколькими порциями). После замораживания смешанных кислотных экстрактов в ледяной бане в течение нескольких часов осадок гидрохлорида 2-бромфенилбензилкетимина собирают, промывают 15%-иым раствором этанола в эфире, затем абсолютным эфиром. После непродолжительной сущки в воздухе соль выкристаллизовывают из холодной смеси метанол-эфир; телмпература плавления этой соли 176-181°С,

Кетимингидрохлорид, суспендированный в 25 мл 3 п. соляной кислоты, нагревают над паровой баней в течение 1,5 час. Получаемый продукт отделяют в виде маслянистого вещества и экстрагируют бензолом. В результате испарения промытого и высушенного бензольного экстракта остается лищь желтый маслянистый продукт, имеющий значение ,6050.

Вычислено для СиНцВгО, %: С 61,11; П 5,03; Вг 29,04.

Пайдено, %: С 61,17; Н 3,97; Вг 28,99.

П р и м е р 2. 2-бромбензил.

2-бром-2-фенилацетофенон в количестве 5,2 г (0,0189 моль), 2,68 г (0,0208 моль) селеновой кислоты, 15 мл л-диоксана и 3,6 мл воды перемешивают при нагревании с обратным холодильником в течение 18 час. Отгоняют двухфазовый всплывающий слой раствора, и оставшийся осадок селена иромывают бензолом. Смещанный раствор и промывные жидкости выпаривают до тех пор, пока не остается небольщой объем, при пониженном давлении, и остаток распределяют между фазой бензола и воды. В результате испарения промытого и высушеиного бензольного экстракта при пониженном давлении остается желтый маслянистый продукт.

Этот образец отличается тем, что превращается в кристаллическое производное соединение 2-феиил-З- (2-бромфепил) -хиноксалин. 2-Бромбензил в количестве 0,58 г (0,002 моль) и ортофенилендиамин в количестве 0,24 г

(0,0022 моль) нагревают до кипения с обратным холодильником в 10 мл абсолютного этанола в течение 3 час. Испарение растворителя при пониженном давлении и кристаллизации осадка из 95%-ного этанола приводит в

результате к получению кристаллического продукта с температурой плавления 131- 132,5°С. Образец для анализа плавится при темиературе 133-134°С после повторной кристаллизации из 95%-ного этанола.

Вычислено; для C9oHi3BrN2, %: С 66,51; Н 3,63; N 7,76.

Пайдено, %: С 66,45; П 3,55; N 7,63. Пример 3. 2-Бро.м-сс,а,а ,о/-тетрафтордибензил.

2-Бромбензил в количестве 2,6 г (0,009 моль) вместе с 33 г тетрафторида серы, 2 г ртути и со следами фтористоводородной кислоты загружают в автоклав из нержавеющей стали и взбалтывают в течение 30 мин при комиатной температуре, 2 час при 100°С, 2 час при 120°С и 6 час при 140°С. После охлаждения и вывода смеси из автоклава смесь растворяют в бензоле, отделяют от ртути, и фильтруют, пропуская через диатомовую землю. В результате выпаривания бензола из фильтрата при пониженном давлении остается твердый бурый продукт. После сублимации этого продукта при температуре 85-95°С и при давлении 0,1 мм рт. ст. получают белые кристаллы, температура плавления которых составляет 54-55°С. Образец для анализа повторно возгоняют.

Вычислено для Ci4H9BrF4, %: С 50,49; Н 2,72; Вг 24,00.

Найдено, %: С 50,87; Н 2,94; Вг 23,33.

Пример 4. а,а-Диметил-3-(сс,а,р,р-тетрафторфенэтил) -бензиламин.

A.3-Бром-2-фенилацетофенон. Процесс проводят так же, как в примере 1. 3-Бромбензонитрил подвергают реакции с магнийбензилхлоридом, в результате чего получают 3-бромфенилбензилкетимингидрохлорид. Эту соль получают в виде маслянистого твердого продукта, который гидролизуют без очистки. Сырой 3-бром-2-фенилацетофенон, маслянистый твердый продукт, отгоняют в вакууме, в результате чего получают бледно-желтый твердый продукт в температурном интервале 143-155°С (при давлении 0,1 мм рт. ст.). Фракцию, кипящую при температуре 150- 155°С (0,1 мм рт. ст.), кристаллизуют из гексана, в результате получают аналитически исследуемый образец в виде кристаллов белого цвета с температурой плавления 62-64°С.

Вычислено для СиНцЕгО, %: С 61,11; Н 4,03.

Найдено, %: С 61,25; Н 4,00.

Б. 3-Бромбензил.

Процесс проводят так же, как описано в примере 2, 3-бром-2-фенилацетофенон окисляют до получения 3-бромбензила. Маслянистый продзкт очищают вакуумной разгонкой. Температура кипения получаемого продукта 148-155°С (при давлении 0,05 мм рт. ст.). Дистиллят отверждают в л :елтые кристаллы с температурой плавления 78-82°С, образец для анализа получают путем кристаллизации из гексана. Температура плавления этого продукта 81-82,5°С.

Вычислено для Ci4H9Br02, %: С 58,15; Н 3,13.

Найдено, %: С 57,81; Н 3,05.

B.3-Бром-а,а,а ,а-тетрафтордибензил. Процесс проводят так же, как описано в

примере, 4,3-бромбензил превращают в 3бром-а,а,а ,а-тетрафтордибензил. Сырой кристаллический продукт очищают путем сублимации при температуре 65°С и при давлении 0,02 мм рт. ст. Температура плавления продукта 72-75°С. Образец для анализа с температурой плавления 74-76°С получают в результате кристаллизации из петролейного эфира.

Вычислено для Ci4H9BrF4, %: С 50,47; Н 2,72.

Найдено, %: С 50,51; Н 2,57.

Г. 2,3-(а,а,р,р - тетрафторфенэтил)-фенилпропанол-2.

Реактив Гриньяра 3-(а,а,р,р-тетрафторфенетил)-магнийфенилбромид получают следующим образом. В атмосфере азота магниевые стружки в количестве 0,72 г (0,0297 г-атом) заливают 6 мл абсолютного эфира. Добавляют кристаллический иод и вводят несколько миллилитров раствора 8,97 г (0,027 моль)

3-бром-а,а,а ,а-тетрафтордибензила в 30 мл абсолютного эфира. Смесь перемешивают и нагревают с обратным холодильником. Добавляют несколько капель раствора 0,2 г бромистого этилена в 1 мл абсолютного эфира. Начинают добавлять по каплям оставшийся раствор бромида, и перемешивают смесь при нагревании с обратным холодильником в течение нескольких часов после того как началось образование аддукта реактива Гриньяра. В течение этого периода несколько раз добавляют свежие кусочки магния (всего в количестве 0,1 г) и оставшегося раствора бромистого этилена.

Раствор реактива Гриньяра охлаждают в ледяной бане и добавляют по каплям раствор 3,5 г 0,06 моль ацетона и 5 мл абсолютного эфира.

После перемещивания при комнатной температуре и в атмосфере азота в течение одной ночи смесь охлаждают в ледяной бане и подвергают гидролизу путем добавления по каплям 2 мл воды. Эфирный раствор декантируют из студенистого осадка, который повторно несколько раз экстрагируют эфиром. Соединенные, промытые и высушенные эфирные экстракты выпаривают при пониженном давлении, в реззльтате чего остается продукт, представляющий собой твердый осадок. Очистку этого продукта осуществляют путем разделения в хроматографической колонке, наполненной 200 г силикагеля, при этом элюирование продукта осуществляют бензолом. Фракции, имеющие одинаковое

значение параметра Rf 0,2, при проявлении хлороформом на тонкослойной кремнеземной пластине, соединяют вместе. В резз-льтате выпаривания растворителя при пониженном давлении остается кристаллический продукт

желтого цвета. Образец для анализа с температурой плавления 76-78°С кристаллируют из н-гексана.

Вычислено для Ci7Hi6F4O, %: С 65,37; Н 5,16.

Найдено, %: С 65,54; Н 5,15.

Д. N- а,а-диметил-3- ((х,а,р,р-тетрафторфеиэтил) -бензил -формамид.

Ледяную уксусную кислоту в количестве 6 мл перемешивают и охлаждают в ледяной

бане до тех пор, пока половина ее объема не превратится в твердое состояние. Добавляют отдельными порциями цианистый натрий в количестве 1,08 г (0,022 моль), поддерживая при этом температуру в интервале 15-20°С.

Медленно добавляют охлажденный ледяной раствор 5,4 г концентрированной серной кислоты в 2,8 мл ледяной уксусной кислоты, поддерживая при этом температуру 10-20°С. После перемешивания в течение 10 минут ледяную баню убирают и вводят раствор 5,58 г (0,01785 моль) (а,а,р,(3-тетрафторфенэтил)-фенил -пропанола-2 в 3 мл ледяной уксусной кислоты. Перемешивание продолжают осуществлять при температуре 25°С в течение

9 час. Реакционную смесь вливают примерно

в 80 мл смеси льда с водой, и смесь нейтрализуют путем добавления твердого карбоната натрия. Маслянистый продукт экстрагируют эфиром. В результате выпаривания промытого и высушенного эфирного экстракта остается продукт в виде твердого маслянистого осадка. Очистку этого продукта осуществляют в разделительной хроматографической колонке, наполненной 200 г силикагеля, при этом элюирование осзществляют хлороформом. Фракции, показывающие одно н то же значение параметра Rf, равное 0,1, при проявлении хлороформом на тонкослойной кремнеземной пластине, соединяют вместе. В результате выпаривания растворителя при пониженном давлении остается белый кристаллический продукт с температурой плавления 90--95°С.

Е. а,а-Диметил-3-(а,а,р,|3 - тетрафторфенэтил) -бензиламин.

Раствор 2,62 г (0,0077 моль) ,а-диметил-3-(а,а,р,|3 - тетрафторфенэтил) - бепзил формамида в 56 мл ледяной уксуспой кислоты 35 мл воды, 5,6 мл концентрированной соляной кислоты переменливают при нагревании с обратным холодильником в течение 6 час. В реззльтате выпаривания растворителей при пониженном давлении остается хлористоводородная соль продукта в виде белого кристаллического осадка. В результате кристаллизации из смеси абсолютный метанол -абсолютный эфир получается очищенная хлористоводородная соль с температурой плавления 179-180°С. Температура плавления остается неизменной при кристаллизации из смеси абсолютной метанол-абсолютный эфир.

Вычислено для Ci7Hi7F4NHCl, %: С 58,71; Н 5,22; N 4,02.

Найдено, %: С 58,93; Н 5,58; N 3,85.

Пример 5. а,а-Диметил-4-(а,а,р,р-тетрафторфенэтил) -бензиламин.

А. (а,а,р,р-тетрафторфенэтил)-фенил пропанол-2.

Процесс проводят так же, как описано в примере 4, из 4-бром-а,а,а ,а-тетрафтордибензила получают 4-(а,а,р,(3-тетрафторфенэтил)-магпийфенилбромид, который химически взаимодействует с ацетоном, в результате чего получается (а,а,р,р-тетрафторфенэтил)-фенил -пропанол-2. Очистку сырого маслянистого твердого продукта осуществляют в хроматографической разделительной колонке, наполненной силикагелем, при этом элюирование осуществляется хлороформом. Фракции, имеющие одинаковое значение параметра Rf, равного 0,25, при проявлении хлороформом на флуоресцирующей кремнеземной тонкослойной пластине, собирают вместе. В результате выпаривания растворителя при пониженном давлении остается белый кристаллический продукт с темиературой плавления 60-62°С. Образец для анализа сублимируется при температуре 60°С и давлении 0,02 мм рт. ст. температура плавления образца составляет 62-63,5°С.

Вычислено для Ci7Hi6F40, %: С 65,37; Н 5,16; F 24,33.

Найдено, %: С 65,46; Н 5,19; F 24,52. Б. 2- 4- (а,сс,р,р-тетрафторфенэтил) -фенил пропаиол-2.

Раствор 500 мг (0,00169 моль) 4-(сс,а,р,|3тетрафторфенэтил)-ацетофенона в 18 мл абсолютного эфира добавляют по каплям к перемешанному раствору примерно 0,00189 моль

магнийметилбромида в 5 мл абсолютного эфира при комнатной температуре и в атмосфере азота. После 4 час нагревания с обратным холодильником и выдержки при комнатной температуре в течение ночи смесь охлаждают в ледяиой бане и гидролизуют путем добавления по каплям 4 мл воды. После фильтрации отделяют эфирный слой от фильтрата, промывают водой и высушивают над безводным сульфатом магния. В результате

выпаривания растворителя при пониженном давлении остается кристаллический осадок.

В результате сублимации этого осадка при температуре 67°С и давлении 0,02 мм рт. ст. получают очищенный материал с температурой плавления 54-60°С.

В. N- а,а-диметил-4- (а,а,(3,|3-тетрафторфенэтил) -бензил -формамид.

Процесс проводят так же как описано в 4 примере (а,а,р,р-тетрафторфенэтил)феиил -иропанол-2 превращают по реакции Риттера в ,а-диметил-4-(а,а,р,р-тетрафторфенэтил)-бензил -формамид. Сырую маслянистую твердую смесь разделяют в хроматографической колонне, наполненной силикагелем, при этом элюирование продукта осуществляют хлороформом и 2%-ным раствором метанола в хлороформе. Фракции, имеюHu-ie одинаковые значения Rf, равиое 0,17, при проявлении хлороформом на флуоресцирующей кремнеземной тонкослойной пластине соединяют вместе. В результате выпаривания растворителя при пониженном давлении остается белый кристаллический продукт с температурой плавления 115,5-117°С. В результате кристяллизаиии из системы абсолютный эфир-петролейный эфир получают аналитический образен с температурой плавления 116,5-118°С.

Вычислено для CisHirF.iON, %; С 63,71;

Н 5,05; N 4,13.

Найдено, %; С 63,96; Н 4,83; N 4,01. Г. 2- 4- (а,а,р,р-тетрафторфенэтил) -фенил пронан. В результате разделения в наполненной силикагелем хроматографической колонке сырой маслянистой твердой смеси, полученной в результате химического превращения по реакции Риттера (о:,а,р,р-тетрафторфенэтил)-фенил -пропанола-2, как описаио в

примере 4, в качестве вторичного компонента получают (a,a,p,p - тетрафторфенэтил)фенил -пропей. Фракции, включающие основной компонент при проявлении хлороформом на флуоресцирующей кремнеземной тонкослойной пластине, собирают вместе. От выnapHBaiiHH растворителя при пониженном давлении остается белый кристаллический продукт с температурой 97-104°С. В результате сублимации при температуре 80°С и давлении 0,02 мм рт. ст. получается очищенный образец с температурой плавления 106,5-

lire.

Вычислено для С7Н14Р4, %: С 69,38; Н 4,79.

Найдено, %: С 69,58; Н 4,83.

Д. ,а-диметил-4- (а,а,р ,|3-тетрафторфенэтил) -бензил -формамид.

Процесс проводят так же, как описано в примере 4, (а,а,,6,|3-тетрафторфенэтил)фенил -пропан превращают по реакции Риттера в ,а-диметил-4-(а,а,р,(3-тетрафторфенэтил)-бензил -формамид. Очищенный продукт с температурой плавления 115-119°С получают в реззльтате разделения на хроматографической колонке, наполненной силикагелем, как описано выше в примере 4.

Е. а,а-диметил-4-(а,а,р,р - тетрафторфенэтил)-бензиламин.

Процесс проводят так же, как описано в примере 4. ,сс-диметил-4-(сх,а,|3,р-тетрафторфенэтил) -бензил -формамид гидролизуют до а,а-диметил-4-(сс,а,р,р-тетрафторфенэтил)-бензиламина. Выделяют хлористоводородную соль этого продукта с температурой плавления 271,5-272,5°С. В результате повторной кристаллизации из системы абсолютный этанол-абсолютный эфир получается очищенная хлористоводородная соль продукта с температурой 274-275°С.

Вычислено для C 7Hi4F4NHCl, %: С 58,71; Н 5,22; N 4,02.

Найдено, %: С 58,55; Н 5,26; N 4,09.

Пример 6. а,а-диметил-4- (л-метил-а,а,р,р-тетрафторфенэтил) -бензиламин.

Процесс проводят так же, как описано в примере 4. ,a - диметил - 4-(п - метила,а,р,|3-тетрафторфенэтил) - бензил - формамид гидролизуют в а,а-диметил-4-(и-метилсх,а,р,р-тетрафторфенэтил)-бензиламин. Выделяют хлористоводородную соль этого продукта с температурой плавления 254,5-256,5°С. В результате кристаллизации из абсолютного этанола получают очингенный образец с температурой плавления 256-258°С.

Вычислено для Ci8Hi9F4NHCl, %: С 59,75; Н 5,57; N 3,87.

Найдено, %: С 59,70; Н 5,59; N 3,90.

Пример 7. Соли а,а-диметил-4-(а,а,р,ртетрафторфенэтил)-бензиламина.

А. а,а-диметил-4-(а,а,р,р - тетрафторфенэтил)-бензиламинизотионат.

Изотионат натрия в количестве 15 г (0,1 моль) растворяют в 50 мл воды, и раствор вводят в тщательно промытую колонку, наполненную приблизительно 160 г органической сильно кислой катионнообменной смолы, находящейся в водородной форме (известной также как Рексин 101 Н). Колонку элюируют водой до тех пор, пока у элюата общим количеством 400 мл величина рН не станет равной

примерно 5,5. Элюат выпаривают в вакууме до тех пор, пока не останется примерно 50мл его объема, и концентрация изотионовой кислоты в растворе, определяемая потенциометрическим титрованием, должна составлять 3,8 М.

а,сс-диметил-4-(а,а,р,р - тетрафторфенэтил)бензиламин в количестве 4,1 г (0,0132 моль) растворяют в 20 мл изопропилового спирта, и

раствор обрабатывают 3,7 мл 3,8 М изотионовой кислоты. Кристаллизация изотионата начинается после разбавления 400 мл абсолютного эфира. После нескольких часов выдержки при комнатной температуре продукт собирают, промывают абсолютным эфиром и растворяют в 300 мл бензола. Воду удаляют путем разгонки 900 мм азеотропной смеси с бензолом. Из остаточного раствора путем разбавления 200 мл абсолютного эфира осал-сдают продукт в количестве 5,8 г с температурой плавления 134,5-136°С. В результате кристаллизации из 50 мл изопропилового спирта 200 мл абсолютного эфира нолучают продукт, имеющий температуру плавления 135-

136,5°С.

Вычислено для С17Н17Р4С2НбО45, %: С 52,17; Н 5,30; N 3,20; S 7,51.

Найдено, %: С 52,33; Н 5,31; N 3,10; 57,41. Нсследуя а,а-диметил-4- (а,а,р,р-тетрафторфенэтил)-бензиламинизотионат, определяют следующие данные.

Растворимость в воде: 400 мг/мл. Величина рН 1%-ного раствора в воде 4,7. Б. а,а-диметил-4 - (а,а,р,р - тетрафторфенэтил)-бензиламин (±) лактат.

а,сс-диметил-4-(а,а,р,р - тетрафторфенэтил)бензиламингидрохлорид в количестве 6,0 г (0,0172 моль) суспендируют в насыщенном растворе карбоната натрия. Основание экстрагируют гексаном. Соединенные гексановые экстракты тщательно промывают водой и высушивают над безводным сульфатом магния. В результате выпаривания растворителя при пониженном давлении остается 5,3 г основания в виде белого кристаллического вещества с температурой плавления 82-84°С.

Раствор этого основания (0,017 моль) в 25 мл ацетона обрабатывают раствором 1,85 г (0,0175 моль) 85-90%-ной (±) молочной

кислоты в 5 мл ацетона. Кристаллизация лактата начинается медленно после разбавления 25 мл абсолютного эфира. Продукт собирают после 5 час выдержки при комнатной температуре и 16 час охлаждения при температуре

примерно 0°С. Получают выход 6,5 г продукта (95%) с температурой плавления 146- 148°С. В результате кристаллизации из 30мл апетона - 125 мл абсолютного эфира получают продукт в количестве 4,75 г с температурой плавления 146-148°С.

Вычислено для С17Н17Р4СзНбОз, %: С 59,84; Н 5,78; N 3,49.

Найдено, %: С 59,78; Н 5,75; N 3,36.

В. Другие соли а,а-диметил-4-(а,а,р,р-тетрафторфенэтил)-бензиламина.

11

Раствор основания а,ос-диметил-4-(с1:,а,|3,ртетрафторфенэтил) -бензиламина, растворенного в изопрониловом спирте, растирают в иорошок с эквивалентным количеством желаемой кислоты, в результате чего образуется соль этой кислоты, которая иолиостыо осажСвободное основание А. с,а-Диметил-4-з,7,,3-тетрафторфенэтил)-бензиламин

Б.

В. сг,а-ДиметиЛ - (4-а,-г,3,3тетрафторфенэтил)-бензилами н

Г.

Д.

МетансзльфоЕ. кислота

В таблице даны результаты анализа.

12

дается из раствора при добавлении равного объема эфира. Осажденную соль затем отфильтровывают от раствора и высушивают. Ниже приведены полученные соли и их физические константы.

Соль

Кислый малеат я,з-Диметил-4-(о,а,;:,15тетрафторфенэтил)-бензиламина

Дикислый цитрат а,а-диметил-4(з,ОС,;,-.-тетрафторфенэти л)-бензиламина

Кислый тартрат а,с -диметил-4-(а,с, 3,8-тетрафторфенэтил)-бензиламина

Гидрат кислый фосфатной соли а.здиметил-4- (з,я,3,3-тетрафторфенэтил)-бензиламина

Тригидрат сульфата я,с1-диметил-4(2,7,6,3-тетрафторфенэтил)-бензиламина

Метансульфонат з:,а-диметил-4-я,7,3,3тетрафторфенэт ил)-бензил амина.

Основание может быть превращено в кислую соль малеиновой кислоты путем нагревания раствора в изопропиловом спирте со слабым избытком раствора малеиновой кислоты в изопропиловом спирте. В результате разбавления абсолютным эфиром получают кислую соль малеиновой кислоты в виде белых кристаллов с температурой плавления 153- 154°С (плавление с разложением). В результате повторной кристаллизации из системы

RrC-R

Ж,, где R и R2-каждый водород или метил, при- чем группа

R,-C-R,

изопропиловый спирт-эфир получают очищенный материал с температурой илавления 157-158°С (плавление с разложением).

Вычислено для Ci6Hi5F4NC4H404, %: С 58,11; Н 4,63.

Найдено, %: С 58,11; Н 4,64.

Формула изобретения

где RI и Кз имеют выщеуказаниые значения, подвергают взаимодействию с цианидом щелочного металла в серной или метансульфокислоте и полученный при этом формамид общей формулы III

CjrVbX/ f 7

R,-C-R, I

тшсно ш

F

/ I 1 г С-СJ 1 F

U 1

11

где RI и Rz имеют выщеуказанные значения, подвергают кислоту гидролизу,

с исследующим выделением целевого продукта.

Источникн информации, принятые во внимание при эксиертизе:

1. Авт. св. Alb 168274, кл. С 07с 87/60, 1965 (прототип). отличающийся тем, что соединение общей форму