Способ получения цис-бициклооктиламинов Советский патент 1981 года по МПК C07C87/40 

t

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 2-фенилбици1слооктанов формульа 1,обладёцощиз физиологической активностью.

Известно, что соединения формулы

(Г

t

Н

ТЦ& R и С алкил;

Аг - фенильная группа, которая может содержать в качестве заместителей два атома галоида, получают восстановлением соответствующего нитрила с последующим алкилированием полученного гилина до целевого продукта последовательно в две стадии f13.

Недостатком данного способа является многостадийность процесса.

Целью изобретения является упрощение процесса.

Указанная цель достигается тем, что соединения формулы

Ci-NR K

.C-N B-i-M P

где

« атом водорода или взятые вместе образуют одинарную связь

X - атом водорода, брома или хлора, каталитически воостанавливгиот водородом на Р+0.

Пример 1 . Цис-2-(3,4-ди10 хлорфенил)-3-N,N-диметиламинометил-бицнкло-(2,2,2)-октан.

Окись платины (106,8 мг) гидрогенизуют при комнатной температуре в изопропаноле (3 мл). Поглощение

t5 ,водорода через 20 мин составляет

21,8 мл (по теории 21,15 мл). 2-(3,4-Дихлорфенил)-бицикло -(2,2,2)-окси- -3-N, N-диметиламиноилиден (189мг; в изопропаноле (2 мл) добавляют к

20 гидрирующей смеси в течение 45 мин. Поглощение водорода составляет 1418 мл Спо теории 13,7 мл). Катгшиэатор отфильтровывают, после упаривания фильтрата получгшт масло (выход

25 15,3мг, 81%). Это масло растворяют в 5 н. соляной кислоте и экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт промывают водой, сушат над сульфатом магния, после упаривания получают масло (выход 70,7 мг, 37%), таким образом удаляют нейтральные компоненты получившиеся в результате реакции. Солянокислый водный экстракт нейтрализуют 5 мл NaOH и экстрагируют эфиром. Эфир промывают водой, сушат над безводным сульфатом магния, после упаривания получают целевой продукт в виде масла (выход 72,9 мг, 38,5%ь Доказательство структуры получено с помощью ЯМР и ГЖХ. Эти аналитические методы показали,, что продукт реакции представляет собой очень чисто цис-вещество, (98%) с лишь небольшим количествами 2%) транс-вещества, присутствующего в виде примеси.

Пример 2 . Цис-2-(3,4-ди- . хлорфенил;-3-N,N-димeтилaминoмeтилбициило-(2,2,2)-октан.

Окись платины (108 мг) гидрируют при атмосферном давлении в бензоле (3 мл) при комнатной температуре в течение 1 ч. Затем добавляют бензол (25 мл) и смесь кипятят с обратным холодильником и насадкой Дина-Старка Через 2 ч катализатор три раза промывают этанолом (30 мл), добавляют этанол (3 мл) в катализатор и гидрируют 1 ч 2-i3,4-дихлорфенил)-бицикло-(2,2,2)-oкт-2-eн-3-N,N-димeтиламиноилиден-3 (225 мг) в этаноле (2 мл вводят в аппарат и смесь гидрируют; . Через 3 ч поглощение водорода составляет 33,1 мл (по теории 34,1 мл). Катализатор фильтруют,после упаривания фильтрата остается масло, которое растворяют в 5 Н.НС1 и экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт промывают и после упаривания получают масло выход 101,5 мг).Солянокислые водные экстракты обрабатывают щелочью (5 мл NaOH) и экстрагируют эфиром. Эфирные экстракты промывают, сушат, и после упаривания получгиот масло (выход 90 мг, 38,3%).

Согласно данным ЯМР, ГЖХ, массспектроскопии это масло представляет собой смесь 86% цис- и 14% трансизомеров .

Формула изобретения

1. Способ получения цис-бициклооктиламинов формулы 1:

№ ,

н

, алкил.

Яи

где

А г - фенильная группа, которая может содержать в качестве заместителей два атома галоида с использованием реакции восстановления отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, соединение формулы И

.

л %

где Р„ и R; - атом водорода или взятые вместе образуют простую связь X - атом водорода, брома

или хлора,

подвергают каталитическому восстановлению на P + O/j.

Ис1,чники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Заявка ФРГ 2619617, кл. С 07 С 87/40, опублик.18.11.76 (прототип).