Производные циклопентаноизоксазолина в качестве полупродуктов полного синтеза простагландинов и их аналогов и способ их получения Советский патент 1981 года по МПК C07D261/20 C07C177/00 

Строение новых производных циклопентаноиэоксазолина 1 доказано данными ИК-, ПМР- и масс-спектров и подтверждено химически.

Пример 1. Этиловый эфир 6- 8-окси-4-окса-З-азобицикло(3,3,0) окт-2-ен-2-ил гексановой кислоты.

К.рартвору 0,05 г (1,34 ммоль) бор гидрида натрия в 15 мл абсолютированного этанола прибавляют при перемешивании в течение 30 мин раствор 0,33 (1,24 ммоль этилового эфира б-Гв-оксо-4-окса-3-азабицикло(3, 3 ,0 окт-2-ен-2-ил -гексановой кислоты в 10 мл абсолютного этанола и реакционную смесь перемешивают в течение 10 мин. Растворитель удаляют в вакууме, остаток разбавляют водой и экстрагируют хлороформом. Объединенные экстракты промывают водой и сушат над сульфатом магния. Остаток, полученный после удаления растворителя, хроматог рафируют на колонке с силикагелем (100 меш), элюируя системой гексанэфир 1:3. Получают 0,274 г (82%) этилового эфира 6-Г8-окси-4-окса-3-азабицикло (3 , 3 , 0)окт-2-ен-2-ил гексановой кислоты, Tp| 35-36°C.

ИК-спектр (пленка , см : 1620 1730, 3440(шир. полоса).

Спектр ПМР ССС,, м.д.) : 1,23 (.СН Т. 0 7 ГЦ) ; 1,34-2,34 (CHj, м., 14 Н) 3,50(Н, т. О 8 Гц); 3,63 (ОН, ушир. с) ; 4,01 (СНг, к. Гц); 4,29

(н, м); 4,81 ( н, м).

Найдено, % С 62,27J Н 8,42; N 5,25.

ЦлН2о,М

Вычислено, % С 62,43; Н 8,61; N 5,20.

П р и.м е р 2. Диэтиловый §фир 4-С.8-окси-4-окса-3-азабицикло (3,3,0) окт-2-ен-2-ил бутилмалоновой кислоты

Аналогично примеру 1 из 0,272 г (0,8 ммрль) диэтилового эфира 4- 8-оксо-4-окса-З-азабицикло (З , 3,0) окт-2-ен-2-илЗбутилмалоновой кислоты и 0,033 г(0,88 г-виоль) NaBHi, получают

0,245 г (89%) диэтилового эфира 4- 8-окси-4-окса-3-азабицикло(3, 3 ,0} окт-2-ей-2-ил бутилмалоновой кислоты.

37-38,5 °С.

f -1

ИК-спектр (пленка у см./: 1615,

1735, 3400 (шир. полоса).

Спектр ПМР (СС1;у,м. д .) : 1,23 (СН, т. 3 7 Гц); 1,38-2,76 ( 12 Н ; 3,25 (н, т. Гц); 3,453,57 (Н, ОН, м.) : 4,05-4,48, ( СЦ, Н, м., 5Н) ; 4,84 (н, м.) .

Найдено, %: С 60,12, Н 7,98, N 4,04,

Ci7H25 -b

Вычислено, %: С 59,81) Н 7,97;

N 4,10.

Примерз. 2-Пентил-8-окси-4-окса-3-азабицикло (3,3,0 )окт-2-ен . Аналогично примеру 2 из 0,196 г

(1,01 моль) 2-пентил-8-оксо-4-окса-3-азабицикло.{3,3,0) окт-2-ена и

0,042 г (1,11 ммоль)боргидрида натрия получают 0,180 г (90%)2-пентил-8-окси-4-окса-3-азабицикло(3,3,0) окт-2-ена в виде масла.

Ик-спектр (пленка,, см ) : 1620, 3400 (шир. полоса)

Спектр ПМР (, М.Д.); 0,72-2,5 (СН-, CHi, м., 15 Н); 3,45 (н, т.а8 Гц); 3,67 (ОН, ушир. с ): 4,26 ( м.) 4,76 (Н, м).

Найдено, .%: С 66,70, Н 9,83; N 7,05.

C,H(5N02..

Вычислено, %: С 66,97; Н 9,71, N 7,10.

П р и м е р 4. 2-Гептил-8-окси-4-окса-3-азабицикло (з,3,OJ окт-2-ен.

К раствору 0,05 г (1,3 ммоль боргйдрида натрия в 0,5 мл. абсолютного этанола прибавляют по каплям при перемешивании раствор 0,284 г (1,3 ммоль) 2-гептил-8-оксо-4-окса-3-азабицикло(3,3,0) окт-2-ена в 10 мл абсолютного этанола. После 2 ч дополнительного перемешивания и обычной обработки реакционной смеси получают 0,255 г .масла, низкотемпературная кристаллизация которого дает 0,229 г (78%) 2-гептил-8-окси-4-окса-3-азабицикло (З,3,о) окт-2-ена, Т.пл. 37-380С ., ,

ИК-спектр (KBr,V, см/: 1600, 3480 (шир. полоса).

Спектр ПМР (CDCl, ( , м.д.) : 0,74-2,66 (СН5, СНа, ОН, м., 20 н); 3,52(Н, т. Гц); 4,36 (Н, м)J 4,88 (н, м),

Найдено, %: С 69,18, Н 10,24, N 6,30.

C.,H,,iNO5.

Вйчислено, %: С 69,29} Н 10.29, N 6,22.

Производные циклопёнтаноизоксазолина общей формулы 1 содержат характерную для простагландйнов и их аналогов карбоксиалкильную цепь.

Применение предлагаемых производных циклопентаноизоксазолина в полном синтезе простагландйнов и их аналогов включает стадии превращения соединений 1 в 2-ацил-2-циклопентен-1-олы и последующего чбведения 12-алкильной цеПи путем присоединения соответствующих реагентов по активированной двойной связи циклопентанового кольца.

Формула изобретения

1. Производные циклопентаноизоксазолина общей формулы 1 .

IT

где X-COnCaHg и п 5, или

X-CHlcO Cj Н и п - 4, или Х-СНо, и п 4 или 6 9 857 в качестве полупродуктов полного синтеза простагландинов и их аналогов. 2. Способ получения соединений ПОП.1, отличающийся тем, что производное циклопентаноизоксазолина общей формулы 11 / /ги Lt fl (. Ь-н С1„ 16 где X и п имеют выше указанные эначения, обрабатывают боргидридом натрия в середине абсолютного этанола. „ Источники информгиц и принятые во внимание при экспертизе поинятые во внимание пои экспс 1. Авторское свидетельство СССР по заявке 2675824/23-04, кл. С 07 О 261/20, 1978.